《糖尿病医药物简介给护理部》由会员分享，可在线阅读，更多相关《糖尿病医药物简介给护理部（72页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、糖尿病药物简介 上海交通大学医学院附属新华医院药剂科李平2012 3 36 概念 三个等于 糖尿病等于高血糖糖尿病等于胰岛素抵抗和胰岛素缺乏糖尿病等于心血管疾病 糖尿病 现代生活的主要流行病 在未来50年内 全球糖尿病的患病率将是现在的2倍在西方国家 2型糖尿病已成为主要的医疗保健负担 占费用的10 TheevolutionofMankind 糖尿病在中国 目前4000万糖尿病 3000万未诊断9000万 2025年患病率 香港8 Shanghai10 1 China9 7 儿童肥胖 严重性 三高三低 发病率高 致残率高 致死率高知晓率低 治疗率低 达标率低 分型 四种类型 1型5 细胞破坏2
2、型90 胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足特异型2 3 继发性妊娠期2 妊娠中发生 糖尿病和生活方式 基因易感性 糖尿病表现 体力活动减少 食物来源增多 中心性肥胖胰岛素抵抗 细胞功能不全高血压血脂异常 高热量饮食 高脂肪食物的摄取 可口可乐 和 低体力活动的生活习惯 看电视 上网 临床医生面临糖尿病的挑战 一 心内科2 3定律呼吸科肺部感染 肺结核消化科糖尿病胃轻瘫 肠病肾内科糖尿病肾病 尿路感染血液科化疗后的高血糖神经科中风与应激性高血糖 临床医生面临糖尿病的挑战 二 外科围手术期处理 假性腹痛 化脓性疥痛妇产科妊娠期糖尿病 霉菌性阴道炎皮肤科真菌感染 DM皮肤病变眼科白内障 糖网 青光眼口腔科牙
3、周病变 脓肿ICU高血糖与死亡率相关 血糖 化验单正常指标 空腹 3 5 5 5mmol L餐后 4 5 7 8mmol L 患者 哟 好痛 我这次血糖是多少啊 小护士 8 9患者 高了还是低了啊 小护士 问医生去 患者 你们 治疗 血糖目标水平 一般人群 70岁者空腹血糖4 4 6 0mmol L6 0 8 0mmol L餐后血糖4 4 7 8mmol L8 0 10 0mmol L糖化血红蛋白 6 5 7 5 空腹血糖要紧还是餐后血糖要紧 治疗糖尿病 都要紧 但是首先控制空腹血糖 并以此作为血糖控制的初始目标首先达到空腹血糖的目标 只有当空腹血糖达标而A1C未达标时 才考虑针对餐后血糖的治
4、疗 2010ADA指南 治疗糖尿病 首先控制空腹血糖 空腹血糖与A1C的线性关系 注 HbA1C 4 78 0 49 0 40 0 08 空腹血糖 mmol L Yki JarvinenH etal Diabetogia 2006 49 3 442 451 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 9 8 5 8 7 5 7 6 5 空腹血糖 mmol L A1C 100mg dl 6 96 2010ADA糖尿病治疗建议 aA1C达标 7 前应每3个月检测一次A1C水平 以后每6个月检测一次A1C水平 b尽管3种口服药都能被使用 但基于降糖效应及治疗费用应最好使用胰岛素来启动并强化治
5、疗 c详见胰岛素治疗的启动及调整法则 DiabetesCare2010 29 8 1963 72 认识治疗2型糖尿病的药物 促胰岛素分泌剂非磺脲类药物 瑞格列奈 那格列奈磺脲类药物 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特等胰岛素增敏剂双胍类药物 二甲双胍噻唑烷二酮类药物 罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖伏格列波糖其它GLP 1激动剂 ddp 4抑制剂 SGLT 2抑制剂 未上市 胰岛素及其类似物 磺脲类药物的历史 1942年法国人 发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应 1955年 和 在试验一新型改良磺胺药时 发现该类药能导致震颤 出汗等低血糖反应 在此后的11年间 第一代磺脲类降糖
6、药经研制被用于临床 糖尿病人的胰岛素分泌模式 时间 分 胰岛素 0 60 120 180 正常人2型糖尿病1型糖尿病 进食 苯甲酸衍生物的作用机制 那格列奈 瑞格列奈 36kD 磺脲类药物受体 磺脲类药物受体 去极化 ATP 格列美脲 65kD 格列本脲 140kD Kir6 2 格列本脲 Glibenclamide 优降糖 为第二代磺酰脲类中第一个品种 全球及我国广泛应用 价廉 吸收较慢 半衰期较长 属长效SU 降血糖作用明显 尤其降空腹血糖效果较佳 低血糖发生率高 程度严重 格列齐特 Gliclazide 达美康 中效磺酰脲类 欧洲广泛使用 我国亦应用多年 促进第一时相胰岛素分泌 降糖作用
7、较温和 较少引起低血糖 一般早晚餐前各服一次 在SU中 降低血小板聚集作用较明显 延缓视网膜病变的发展 30mg缓释剂型在国内上市 达美康 缓释片第一个亲水基质剂型的口服降糖药 羟丙甲纤维素 高粘度低粘度 润滑剂 亲水型基质 颗粒 格列齐特30mg磷酸氢钙二水合物糊精 麦芽糖复合剂 硬脂酸镁无水的胶体硅 格列喹酮 Gliquidone 糖适平 迅速吸收而近于完全地吸收 口服后2 3小时出现血药峰值 属短效磺酰脲类 主要在肝脏代谢 约95 由胆汁排出 少量 约5 由肾脏排泄 对肾功能较差者可应用 常用量每日30 90mg 分2 3次服用 格列吡嗪控片 GlipizideXL 瑞易宁 每餐后可有血
8、胰岛素峰值出现 刺激胰岛素 按需分泌 可增加胰岛素的敏感性 对空腹血糖的控制较普通释格列吡嗪为优 开始日服5mg 早餐时服用 也可在其它认为方便的时候服用 国产平片早 中 晚分三次餐前服用 控释片qd 格列美脲 Glimepiride 亚莫利 与磺酰脲类受体结合位点和其他不同与优降糖相比 降血糖作用快且持久 促胰岛素释放的作用更快 血浆半衰期9小时 每日用药一次即可每日1mg 4mg 6mg FBG PBG HbA1C皆明显改善 有轻度低血糖反应 瑞格列奈 Repaglinide 诺和龙 与36KDa蛋白特异性结合 为钾通道一部分 可使钾通道关闭 使 细胞内已合成胰岛素释放 与高血糖协同使胰岛
9、素释放 速效餐时血糖调节剂 作用较强 用量0 25 0 5 1 2 4mg 格列本脲 氯茴苯酸 瑞格列奈 D 苯丙氨酸 甲苯磺丁脲 格列吡嗪 格列美脲 H2N HO O HN O S O O O O OH OH O O HN HN HN HN O CI N O 那格列奈 苯丙氨酸衍生物无磺脲和氯茴苯酸基团 糖尿病口服降糖药 胰岛素促分泌剂 磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素增敏剂 双胍类 双胍类药物作用机制 胰岛素分泌减少 减少肝糖输出 控制血糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌肉 胰腺 肝脏 AmericanDiabetesAssociation MedicalManagementofNon Insulin D
10、ependent Type2 Diabetes 3rdet Alexandria VA AmericanDiabetesAssociation 1994 双胍类药物适应症 2型糖尿病患者首选 尤其是肥胖者首选2型糖尿病患者与磺脲类降糖药联合1型病人和2型糖尿病病人使用胰岛素来治疗时 双胍可与之联合使用 协助胰岛素的降糖作用 减少胰岛素用量二甲双胍 Metformin 二甲双胍不会降低正常人血糖 不会引起低血糖安全性好 所以成为2010ADA首选用药 qd tid 二甲双胍注意事项 消化道反应 如恶心 呕吐 纳差 腹部不适 腹泻 口内有金属味乳酸性酸中毒 增加血乳酸浓度抑制乳酸氧化 损害氧化磷酸
11、化老年人 65岁以上老年患者慎用 不推荐80岁以上的患者使用本品禁忌症 肾脏疾病或 心力衰竭 休克 急性心肌梗塞和败血症等引起肾功能障碍需要药物治疗的充血性心衰 和其他严重心 肺疾患碘化造影剂者 维生素B12 叶酸缺乏未纠正者暂时停用本品 二甲双胍在老年科使用受限 糖尿病口服降糖药 胰岛素促分泌剂 磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素增敏剂 双胍类噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类 降血糖的作用机理减轻外围组织对胰岛素的抵抗 减少肝脏中的糖异生作用 激活PPARr 过氧化物酶体增生激活受体 PPARr为核转录因子 可调控多种影响糖脂代谢基因的转录 促进外周组织胰岛素引起GLUT4介导的葡萄糖摄取 噻唑烷二酮类 已
12、上市的噻唑烷二酮类的药物有 罗格列酮吡格列酮均为每日一次服药主要副作用有 水肿 充血性心衰肝功能损害 2011年从欧洲撤市 糖尿病口服降糖药 胰岛素促分泌剂 磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素增敏剂 双胍类噻唑烷二酮类 糖苷酶抑制剂 a 糖苷酶抑制剂的作用机理 一 正常糖吸收的模式 糖吸收延迟的模式 空肠 回肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 大肠 快速的消化吸收 缓慢的消化吸收 糖 糖 血糖 血糖 饭后急骤的血糖升高 时间 时间 饭后血糖不升得过高且不残留糖质而完全吸收 a 糖苷酶抑制剂的作用机理 二 糖吸收障碍的模式 未吸收的糖 糖 由于肠内细菌的分解 产生二氧化碳 CO2 气体产生氧气 02 产生有机
13、酸 PH降低 渗透压增高 水份贮留 排气 腹部鼓胀 腹泻 时间 Zick AcarboseFibel2001 时间 持续性血糖监测 拜唐苹 3x50mg 日治疗7周前后比较 拜唐苹 降糖治疗 消峰去谷 血糖水平 mg dL 阿卡波糖 Acarbose 伏格列波糖 Voglibose 不刺激内源性胰岛素分泌 单药不引起低血糖 安全性好 第一口饭时服药 依从性好 全球处方第一不良反应 胃肠道反应 胃胀 腹胀 腹泻 肠鸣音亢进 排气增多 胃痉挛性疼痛等 少见乏力 头晕 皮肤过敏 新型降糖药 目前自费 胰高血糖素样肽 1 GLP 1 类似物二肽酰肽酶 DDP IV 抑制药SGLT 2抑制剂 口服降血糖
14、药物的选择 可根据以下因素作出选择血糖浓度增高的程度 270 300mg dl 高血糖症状明显 采用胰岛素治疗 高血糖控制后 改用OHA 250mg dl 高血糖症状不重者 用OHA中一种 空腹及餐后血糖皆高 磺脲或二甲双胍 TZD餐后高血糖为主者 糖苷酶抑制剂 口服降血糖药物的选择 可根据以下因素作出选择患者肥胖或消瘦选药 肥胖患者选择二甲双胍类 a 糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类 体重正常或消瘦患者选择胰岛素促分泌剂或胰岛素 口服降血糖药物的选择 可根据以下因素作出选择患者肝肾功能选药 肝功能不全者特别禁忌噻唑烷二酮类 肾功能不全者可选择格列喹酮 肝肾功能均不全者选择胰岛素 糖尿病 降糖药 胰
15、岛素促分泌剂 磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素增敏剂 双胍类噻唑烷二酮类 糖苷酶抑制剂胰岛素 哪些病人需要用胰岛素 1型糖尿病 全部使用胰岛素妊娠期糖尿病 全部使用胰岛素继发性糖尿病需要用胰岛素难以分型的消瘦糖尿病病人 胰岛素应为一线药物 亚太地区2型糖尿病政策组 2型糖尿病发展到需用胰岛素控制代谢阶段或维持生存阶段 或下列情况 见后 为什么应当使用胰岛素而未使用 医生原因 加拿大50 社区或家庭医生不敢或不会用胰岛素 Dr Thomson2001年4月 病人原因 认识误区一曰 胰岛素是 激素 激素有副作用 人体内源物质 二曰 注射胰岛素会使 非胰岛素依赖型糖尿病 变成 依赖型 外援的胰岛素让自己的胰
16、岛休息 养精蓄锐 三曰 使用胰岛素会 上瘾 四曰 用上胰岛素就再也撤不掉 血糖控制后可慢慢撤 五曰 使用胰岛素需要注射 太麻烦结论 糖尿病教育的双重任务 对基层医生和对病人 Aspart 诺和锐 Lyspro 赖脯胰岛素 短效普通胰岛素 RI 速效 胰岛素类似物 诺和灵R优泌林R中效中性鱼精蛋白锌胰岛素 NPH 诺和灵N优泌林N 根据胰岛素作用时间分类 长效鱼精蛋白锌胰岛素 PZI 地特胰岛素甘精胰岛素 glargine 来得时预混人的胰岛素诺和灵30R 短效30 中效70 诺和灵50R 短效 中效各50 优泌林70 30 短效30 中效70 预混胰岛素类似物诺和锐30 门冬胰岛素30 根据胰岛素作用时间分类 胰岛素的不同制剂 只有澄清的 普通胰岛素才可以静滴 浑浊的不能滴 笔芯里的浓度是西林瓶浓度高3倍左右 所谓的胰岛素过敏 胰岛素本身 鱼精蛋白 当心PCI时过敏 各种胰岛素制剂的比较 胰岛素强化和常规治疗的区别 胰岛素常规治疗胰岛素强化治疗 目标消除三多症状 无酮症 维持前述目标 防止慢性正常生长并发症发生血糖达到一般控制即可全天血糖长期控制在正常或接近正常水平治疗每天1 2次注射
