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1、 抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药癫痫病因 各种原因引起的脑灰质的偶然 突发 过度 快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病 分为大发作 小发作 局限 灶 性发作及精神运动性发作 癫痫类型 大发作 异常放电涉及全脑 导致突然意识丧失 先出现全身肌肉强直性痉挛 约20秒钟后转入阵挛 持续数分钟 大发作连续发生 患者持续昏迷 则称为癫痫持续状态 为危重急症 癫痫类型 小发作 又称失神发作 以突然神志丧失为主要表现 不出现抽搐 患者瞪目直视 手中持物落地而不知 持续5 20秒 无运动紊乱 自然恢复 每日可发数十 百次 多见儿童 小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同 癫痫类
2、型 精神运动性发作 表现为陈发性精神失常 伴有无意识的动作 局现性发作 不影响意识 只表现为局部肢体运动或感觉障碍 持续数分钟或数日 常用药物 苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 酰胺咪嗪 安定和丙戊酸钠 抗癫痫药的作用机制 有两种方式 1 抑制病灶神经元过度放电 2 作用于病灶周围正常神经组织 以遏制异常放电向周围组织的扩散 上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关 如苯二氮类和苯巴比妥 也可能与干扰Na Ca2 K 等阳离子通道有关 如苯妥英钠 苯妥英钠 PhenytoinSodium大仑丁药理作用和机制 1 降低细胞膜对钠和钙离子的通透性 产生细胞膜稳定作用 2 增强GABA的作用
3、 抑制摄取 诱导受体 临床应用 1 癫痫 是治疗大发作的首选药物之一 2 外周神经痛 3 心律失常 苯妥英钠 不良反应1 与剂量有关的毒性 胃肠道反应和神经系统反应 2 过敏反应 3 慢性毒性反应 齿龈增生 叶酸缺乏 低血钙和拘偻病等 酰胺咪嗪 卡马西平 酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好 对外周神经痛也有效 其机制是稳定细胞膜 阻滞钠通道 巴比妥类和扑米酮 苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作 乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药 丙戊酸钠 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药 对各种癫痫都有一定疗效 其作用机制是增强GABA作用 抑制GABA的降解酶系 抑制GABA的再摄取 增强谷氨酸脱羧
4、酶的活性 苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药 1mg min 抗惊厥药 惊厥 是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩 常用药物 巴比妥类 安定 硫酸镁等 硫酸镁 药理作用 1 口服MgSO4有泻下和利胆作用 2 注射MgSO4可产生中枢抑制 骨骼肌松弛 心肌抑制和血管扩张作用 骨骼肌松弛机制 钙镁对抗 抑制递质释放和骨骼肌收缩 硫酸镁 临床应用1 惊厥2 高血压危象不良反应 过量引起呼吸抑制 血压剧降 死亡 预防措施 腱反射检查 解救 iv钙剂 抗帕金森病药 帕金森病 Parkinsondisease 又称震颤麻痹 临床主要症状为进行性运动徐缓 肌强直及
5、震颤 此外尚有知觉 识别及记忆障碍等症状 发病机制 黑质多巴胺神经元病变 黑质 纹状体通路多巴胺神经功能减弱 胆碱能神经功能占优势 药物分为 拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类 拟多巴胺药 常用药物 左旋多巴 甲基多巴肼 卡比多巴 金刚烷胺和司立吉林 左旋多巴 体内过程 口服吸收后只有不到1 的左旋多巴能进入CNS 药理作用 左旋多巴在脑内转变为多巴胺 补充纹状体中多巴胺的不足 临床应用 震颤麻痹 作用特点 对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难 疗效较好 奏效较慢 2 3周显效 对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效 阻断中枢多巴胺受体 肝昏迷 左旋多巴 L dopa 不良反应 多数由左旋多巴在外周
6、转变为多巴胺所致 胃肠道反应 心血管反应 体位性低血压 不自主异常运动 精神障碍 药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基 可增强左旋多巴的外周副作用 抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用 非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴胺的副作用 卡比多巴 卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂 不能通过血脑屏障 其作用是抑制外周L dopa转化为多巴胺 减少L dopa副作用和增强疗效 单独应用基本无药理作用 苄丝肼与卡比多巴有同样效应 金刚烷胺 药理作用 抗病毒作用 抗震颤麻痹作用 疗效优于抗胆碱药而不及L dopa 其特点是见效快 维持时间短 与L dopa合用有协同作用抗震颤麻痹机制 促进多巴
7、胺能神经末梢释放多巴胺 抑制再摄取 增加突触间隙DA浓度 临床应用 震颤麻痹 预防病毒感染 溴隐亭为一种半合成的麦角生物碱 能激动黑质 纹状体通路多巴胺受体 司立吉林 选择性单胺氧酶 B MAO B 主要在CNS 抑制剂 抑制CNS多巴胺的摄取和降解 与L dopa合用可减少用量和副作用 胆碱受体阻断药 该类药物阻断中枢胆碱受体 减弱黑质 纹状体通路中Ach的作用 疗效较L dopa差 适用于 轻症患者 不能耐受或禁用L dopa者 与L dopa合用 增强疗效 对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效 常用药物是苯海索 安坦 抗震颤疗效较好 而阿托品和东莨菪碱外周作用较大 抗精神失常药 分类 1
8、 抗精神分裂症药2 抗躁狂药抗抑郁症药3 抗焦虑药 抗精神分裂症药 脑内多巴胺 DA 系统的主要生理功能1 调控锥体外系运动功能 黑质 纹状体DA通路2 与精神活动有关 中脑 大脑皮层和中脑 边缘系DA通路3 调控脑下垂体某些激素的分泌 结节 漏斗DA通路4 参与中枢性呕吐反应 延脑DA系统发病机制 脑内DA系统功能过强 氯丙嗪 Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药 又称冬眠灵 Wintermin 作用机制 1 阻断DA受体 2 阻断 受体 3 阻断M受体 氯丙嗪 药理作用 1 与阻断DA受体 D2 有关的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对内分泌系统的影响 对锥体外系的影响 2 与阻断
9、 受体有关的作用 安定镇静作用 翻转肾上腺素的升压作用 3 与阻断M受体有关的作用 口干 便秘 视力模糊 4 其它 抑制体温调节中枢 抑制血管运动中枢 加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪 临床应用 1 精神分裂症 2 呕吐 对多种原因所致呕吐有效 但对刺激前庭所致的呕吐无效 3 低温麻醉 4 人工冬眠 与度冷丁 异丙嗪合用 不良反应 1 一般不良反应 嗜睡 无力 淡漠 阻断DA受体 口干 便秘和视力模糊 阻断M受体 鼻塞 血压下降 阻断 受体 乳房肿大 闭经 内分泌 氯丙嗪 2 锥体外系反应 是最常见的副作用 有四种类型 帕金森氏综合征 中老年人多见 静坐不能 青年多见 急性肌张力障碍 迟发性运动障
10、碍 前三种反应可用安坦缓解 第四种反应抗胆碱药反可加重 3 过敏反应4 急性中毒 其它抗精神分裂症药物 其它抗精神分裂症药物 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 吩噻嗪类 共同特点是抗精神病作用强 锥体外系副作用也很显著 而镇静作用弱 泰尔登 硫杂蒽类 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症 焦虑性神经官能症 更年期抑郁症等 氟哌定醇 丁酰苯类 五氟利多 舒必利 氯氮平等 抑郁症 表现为情绪低落 言语减少 精神 运动迟缓 常自责自罪 甚至企图自杀 其病因可能与脑内单胺类 NA 5 HT 不足有关 常用抗抑郁药为三环类 包括米帕明 imipramine 地昔帕明 desipramine 阿米替林 ami
11、triptyline 多塞平 doxepin 马普替林 maprotiline 氟西汀 舍曲林 帕罗西汀 抑制5 HT再摄取 等 抗抑郁药 5 HT 米帕明 丙咪嗪 药理作用1 CNS 对正常人产生困倦 思维能力降低等抑制作用 但对抑郁症者则引起情绪高涨 精神振奋的抗抑郁作用 其机制可能与抑制神经元对NA和5 HT的再摄取有关 2 抗胆碱作用 阻断M受体3 心血管系统 低血压 心律失常等 可能与抑制心肌中NA的再摄取有关 米帕明 临床应用 抑郁症不良反应 阿托品样作用 禁用于前列腺肥大和青光眼 抗躁狂药 躁狂症 患者情绪高涨 联想敏捷 活动增多 其病因可能与脑内单胺类 NA DA 过高有关 氯
12、丙嗪 氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平等对躁狂症也有效 但典型抗躁狂药是锂制剂 碳酸锂LithiumCarbonate 治疗量对正常人精神活动无影响 对躁狂症发作则有显著的疗效 其机制可能是抑制脑内NA DA释放 促进它们的摄取 使突触间隙递质浓度降低 与抑制IP3的脱磷酸化 使PIP2减少有关 不良反应较多 血浓 2mmol L引起中毒 抗焦虑药 见苯二氮卓类 镇痛药 缓解疼痛药物包括镇痛药 如吗啡 和具有解热 抗炎 镇痛作用的药物 如阿司匹林 镇痛药是主要作用于CNS 选择性消除或缓解痛觉的药物 吗啡 morphine阿片生物碱类镇痛药morphine作用机制 与脑内阿片受体结合 干扰或抑制痛觉
13、的传入和整合等过程 吗啡 药理作用 CNS 镇痛镇静 呼吸抑制 呼吸中枢阿片受体 镇咳 孤束核阿片受体 缩瞳 中脑盖前核阿片受体 催吐 延脑极后区阿片受体 消化系统 引起便秘 其原因是 平滑肌张力 肠蠕动 括约肌张力 消化液分泌 中枢抑制 心血管系统 扩张血管 降低血压 其可能机制是 释放组胺 可被抗组胺药对抗 激动孤束核阿片受体 抑制交感中枢 可被纳洛酮对抗 吗啡 临床应用1 镇痛 创伤 手术 烧伤等剧痛 2 心源性哮喘 机制 扩张血管 降低阻力 镇静 消除恐惧 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 缓解急促浅表的呼吸 3 心肌梗死4 止泻 阿片酊剂 吗啡 不良反应 1 一般反应 2 耐受性和成瘾性
14、 机制 吗啡抑制蓝斑核NA神经元放电 反复应用 适应 耐受 停药 放电加速 出现戒断症状 可乐定抑制蓝斑核NA神经元放电 可缓解戒断症状 3 急性中毒 主要表现有 昏迷 针尖样瞳孔 呼吸高度抑制 血压剧降 休克 呼吸麻痹是致死的主要原因 抢救 人工呼吸 吸氧 纳洛酮 吗啡 禁忌证1 分娩和哺乳妇女止痛2 支气管哮喘 肺心病3 颅内高压 可待因 镇痛作用为吗啡的1 12 镇咳作用为吗啡的1 4 成瘾性 吗啡 主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳 哌替啶 pethidine 又称 度冷丁dolantin人工合成的镇痛药药理作用 1 CNS 与吗啡相似 作用较弱2 消化道 作用较弱 不引起便秘3 心血管
15、系统 体位性低血压 颅内高压临床应用 1 镇痛 取代吗啡 2 麻醉前给药 3 人工冬眠 哌替啶 不良反应 与吗啡相似 较轻 其它镇痛药 安那度 芬太尼 二氢埃托啡 曲马朵及罗痛定 阿片受体拮抗剂 纳洛酮与纳曲酮 中枢兴奋药 中枢兴奋药是能够提高CNS机能活动的一类药物 分类 主要兴奋大脑皮层的药物 咖啡因 主要兴奋延脑呼吸中枢的药物 尼可刹米 回苏灵 山梗菜碱 主要兴奋脊髓的药物 士的宁 咖啡因 药理作用 小剂量选择性兴奋大脑皮层 较大剂量则兴奋中枢其它部位 临床应用 1 对抗中枢抑制状态 2 偏头痛与麦角胺配伍 3 一般性头痛与解热镇痛药合用 其它大脑皮层兴奋药 1 哌醋甲酯 利他林 用于轻
16、度抑郁 小儿遗尿症 儿童多动综合征 2 甲氯芬酯 氯醒酯 促进脑细胞代谢 增加糖类的利用 临床用于颅脑外伤后昏迷 脑动脉硬化及中毒所致意识障碍 儿童精神迟钝 小儿遗尿等 3 吡啦西坦 脑复康 能促进大脑皮层细胞代谢 增进线粒体内ATP的合成 提高脑组织对葡萄糖的利用率 保护脑缺氧所致的脑损伤 用于脑外伤后遗症 慢性酒精中毒 老年人脑机能不全综合征 脑血管意外及儿童的行为障碍 尼可刹米 nikethamide 可拉明coramine 药理作用 治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制 直接兴奋呼吸中枢 刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢 临床应用 用于各种原因所致的呼吸中枢抑制 二甲弗林 dimefline 回苏灵 直接兴奋呼吸中枢 作用较尼可刹米强100倍 用于各种原因所致的呼吸中枢抑制 苏醒率可达90 95 山梗菜碱 lobeline 洛贝林 刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢 主要用于治疗新生儿窒息 小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒 该药作用短暂 安全范围大 解热镇痛抗炎药 共同作用 1 解热作用 2 镇痛作用 3 抗炎作用 由于其特殊的抗炎作用 故本类药物
