《ESBL现状与治疗对策可编辑版.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ESBL现状与治疗对策可编辑版.pptx（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、上海交通大学附属第六人民医院 肺科 沈策 lyshence NEJM 362 19 nejm org may 13 2010 Anton Y Peleg M B B S M P H and David C Hooper M D 超广谱 内酰胺酶 t超广谱b 内酰胺酶 ESBL 是能水解头孢噻肟 头孢他 啶 头孢三嗪等第三代头孢菌素及氨曲南等单环类抗 生素 并介导细菌对这些抗生素耐药的b 内酰胺酶 t超广谱b 内酰胺酶 ESBLs 是TEM 1 2或SHV 1经 过1 4个氨基酸的突变而形成的 t所有ESBLS其编码基因都在质粒上 DNA大小不等 23kbs 100kbs History of
2、Drug resistant ESBLs Drugs 2010 70 3 内酰胺酶的类种及其特性 内酰胺酶种类水解底物种类 Bush方法分子生物方法 CEP N酶C类酶能水解头孢菌素 对青霉素水解作用很弱 不能被棒酸等抑制 头孢菌素酶 Group 1 PEN Y酶A类酶主要水解青霉素 能被棒酸 克拉维酸 所抑制 青霉素酶 Group 2a BSD Y酶A类酶能水解青霉素类和头孢菌素类 能被克拉维酸抑制 广谱酶 Group 2b EBS Y酶A类酶能水解耐酶的头孢菌素 单酰胺菌素等 能被克拉维酸 舒巴 坦所抑制 超广谱酶 Group 2b 金属酶B类酶能水解包括碳青霉烯类的一大类 内酰胺类抗菌素
3、 对酶抑制 剂敏感性差 金属 内酰胺 酶 Group 3 质粒 plasmid 细菌染色体外的遗传物质 由双股闭合环状 DNA组成 通常以超螺旋状态存在于细胞浆中 t质粒具有自我复制的能力 t质粒携带的基因往往赋予宿主细菌新的表型 如R 质粒 resistance plasmid F质粒 fertility plasmid t质粒的丢失与消除 t质粒的转移 t质粒的相容性 2008年度 卫生部全国细菌耐药监测 Mohnarin 结果 一 全国革兰阴性杆菌 耐药监测数据 革兰阴性杆菌分布 t革兰阴性菌中分离量前4位分别是大肠埃希菌 24 58 铜绿假单胞 菌 16 73 克雷伯菌属 14 95
4、和不动杆菌属 13 54 109657株革兰阴性菌分布 26957株大肠埃希菌的耐药率 耐药率 亚胺培 南 头孢哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦 氨苄西林 舒 巴坦 头孢 曲松 环丙沙 星 左氧沙 星 头孢吡 肟 头孢 呋辛 头孢 唑啉 16395株肺炎克雷伯菌的耐药率 耐药率 亚胺 培南 头孢哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦 氨苄西林 舒巴坦 头孢 曲松 环丙 沙星 左氧 沙星 头孢 吡肟 头孢 呋辛 头孢 唑啉 结论 1 t革兰阴性肠杆菌中大肠埃希菌耐药突出 除对喹诺酮类耐 药率在70 左右外 对三代头孢菌素耐药率都在60 以上 并且头孢他定 头孢吡肟耐药率均在60 以上 t肺炎克雷伯菌耐
5、药情况与大肠埃希菌类似 但耐药率低大 肠埃希菌约15 左右 t肠杆菌属细菌 沙雷菌 变形杆菌 枸橼酸菌等耐药情况 也较既往监测更加明显 结论 2 t大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBL发生率分别为68 和 51 明显高于国外10 20 的水平 t大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌产ESBL的比率在西南地区较 低 东北和华东地区较高 与既往监测有相似的分布情 况 大肠埃希菌ESBL阳性率在70 以上的地区有湖北 河南 江西 云南 山东 四川 仅贵州在50 以下 结论 3 t监测结果与2006 2007 2007年年度结果相 比较 细菌的分布 来源和主要细菌的耐药 情况大致相同 但细菌的耐药率进一步增加 如产
6、ESBLs大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌 对头孢他定和头孢吡肟耐药大肠埃希菌等明 显增加 ESBLs的发生率逐年上升 年份大肠埃希菌克雷伯菌属 2000年17 9 33 1 2005年21 0 32 3 2002年24 0 35 2 2003年34 2 44 2 2004年36 5 45 1 2005年39 8 44 3 2006年53 1 55 5 2007年58 0 53 9 2008年58 9 49 6 上海地区的细菌耐药性监测资料 不仅局限在大肠埃希菌 克雷伯菌属 还在阴沟肠杆菌等肠杆菌属 枸橼酸菌属和变形不仅局限在大肠埃希菌 克雷伯菌属 还在阴沟肠杆菌等肠杆菌属 枸橼酸菌属和变形 杆菌属中
7、均有发现 杆菌属中均有发现 AmpCAmpC bla impbla imp OXAOXA和和VERVER Prevalence of ESBLs CHINET surveillance China 2005 2008 Resistance of strains producing extended spectrum beta lactamases and genotype distribution in China Yu et al J Infect 2007 Cant n R Coque TM Curr Opin Microbiol 2006 9 466 75 CTX M 3 29 4 CT
8、X M 15 17 4 CTX M 14 47 7 The worldwide dominance of blaCTX M 15 could be poised to spread to China displacing the current prevailing genotypes CTX M 15 is increasing in Changsha Southern China Wen en Liu et al JAC 2009 2008年12家医院大肠埃希菌的耐药率 抗菌药物 耐药率 抗菌药物 耐药率 产ESBL 3621株 非产ESBL 2891株 产ESBL 3621株 非产ESB
9、L 2891株 阿米卡星11 14 9头孢吡肟33 02 6 庆大霉素61 841 1头孢哌酮 舒巴坦6 21 1 哌拉西林98 349 9头孢西丁12 68 5 哌拉西林 他唑巴坦5 82 4亚胺培南0 30 2 头孢呋辛98 616 4美罗培南0 30 2 头孢噻肟87 37 7环丙沙星72 042 1 头孢他啶27 42 8复方磺胺甲噁唑73 554 0 12家医院大肠埃希菌的耐药特点 1 产ESBL株对 内酰胺类和其他测试药的耐 药率较非产酶株高 2 对庆大霉素 哌拉西林 FQ耐药率均较高 60 3 对碳青霉烯类耐药率低于1 2008年12家医院克雷伯菌属的耐药率 抗菌药物耐药率抗菌药
10、物耐药率 产ESBL 1559株 非产ESBL 2036株 产ESBL 1559株 非产ESBL 2036株 阿米卡星26 77 2头孢吡肟36 84 0 庆大霉素59 515 9头孢哌酮 舒巴坦14 34 5 哌拉西林98 128 3头孢西丁22 013 6 哌拉西林 他唑巴坦24 68 2亚胺培南1 50 9 头孢呋辛96 017 7美罗培南1 61 2 头孢噻肟80 48 3环丙沙星46 617 0 头孢他啶51 38 1复方磺胺甲噁唑67 224 9 12家医院克雷伯菌属的耐药特点 产ESBL株对 内酰胺类和其他测试药的耐药率 较非产酶株高 对碳青霉烯类耐药率比2007年 略高 ESB
11、L 株对碳青霉烯类耐药率低 其次为头孢 哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦 头孢菌素 第三 四代 阿米卡星 ESBL Vs non ESBL Clinical success rate of 1st line AB 9 Data on file MSD p 0 016 81 5 58 1 ESBLs ESBLs Clinical success rate 100 80 60 40 20 0 SMART China data n 54n 31 Decrease clinical success rate of 1st line AB ESBL Vs non ESBL Total hospital
12、stay p 0 001 n 54n 31 ESBLs ESBLs Total Hosp Stay days 25 20 15 10 5 0 SMART China data 14 5天 24 5天 9 Data on file MSD Increase length of hospitalization p 0 052 n 54n 31 ESBLs ESBLs 25000 20000 15000 10000 5000 0 ESBL Vs non ESBL Total hospital cost Total Hosp Cost RMB SMART China data 15217 5 2149
13、8 4 9 Data on file MSD ESBL Vs non ESBL Hospital cost RMB yuan ESBL ESBL 默沙东公司数据 P 0 052P 0 004 Total cost of treatment Cost of IV AB use Increase total cost of treatment and cost of IV AB use ESBL Vs non ESBLs classes and quantities of AB use p 0 014 n 54n 31 ESBLs ESBLs AB use 5 4 3 2 1 0 p 0 016
14、n 54n 31 ESBLs ESBLs Quantities of AB Classes of AB SMART China data 2 1 2 8 2 0 2 5 9 Data on file MSD Increase classes 70 3 ESBLSBL治疗原则治疗原则 倪语星 质粒介导的b 超广谱内酰胺酶的耐药性问题及检测 中华医学检验杂志 1999 22 5 316 l针对ESBL特性及耐药特点 推荐使用 碳青酶烯类抗生素 亚胺培南 西司他丁 b 内酰胺类 酶抑制剂 头孢哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦 氨基糖苷类抗生素 阿米卡星 头霉素类抗生素 头孢西丁 减少ESBLS细菌产
15、生的策略 t隔离带菌者 t提高抗菌素的合理应用率 减低选择压 力 头孢噻肟 头孢曲松 头孢唑肟 头孢他啶 氨曲南 头孢唑啉 一 肠杆菌科细菌折点的改变 头孢呋辛 肠外 头孢吡肟 头孢替坦 头孢西丁 肠杆菌科细菌折点未改变的抗生素 二 为什么要改变折点 三 三 ESBL DetectionESBL Detection 小 结 t革兰氏阴性杆菌临床常见感染的前4位分别是大肠 埃希菌 铜绿假单胞菌 克雷伯菌属和不动杆菌 属 t革兰氏阴性杆菌ESBL耐药发生率高 内酰胺类 抗菌素疗效差 碳青霉稀和酶抑制剂有效 tESBL耐药机制复杂 临床上有可能停止ESBL筛 选 用新的药敏折点标准替代之 1963年
16、在雅典首次报道了由大 肠埃希菌产生的质粒介导的 TEM 1b 内酰胺酶 命名来自 携带此菌株的病人Temoniera的 缩写 t1968年在瑞典被首次报道 质粒介导 的SHV 1 sulphydryl variable的缩写 也叫PIT 2 酶与存在于肺炎克雷 伯菌中的由染色体介导的LEN 1有 88 9 的同源性 因此SHV 1可能起 源于LEN 1 t1990年德国的Bauernfeind首先报道一种对头孢噻肟高水 解活性 高等电点 pl 的ESBL CTX M 1 t到目前为止 CTX M系列的ESBL大约有15个 他们是 CTX M 1 15 有一些并没有以CTX M命名 由 于它们有较高的同源性 因此把它们归在一起 t最主要的特征就是对头孢噻肟水解力强 而对头孢他啶 的水解力很弱 在体外药敏实验中这类菌对头孢他啶相 当敏感 这和传统的TEM系列 SHV系列很不相同 t此后CTX M 1又在伤寒沙门菌中发现 同年在肺炎克 雷伯菌中找到了CTX M 2 很快在世界各地都出现了 这种酶 此课件下载可自行编辑修改 供参考 部分内容来源于网络 如有侵权请与我联系删除
