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1、1腺苷脱氨酶与临床疾病的相关性【摘要】腺苷脱氨酶（ADA）它能催化腺苷和脱氧腺苷脱氨生成次黄苷和脱氧次黄苷,最终氧化成尿酸排出体外,并与细胞免疫反应相关。ADA 是由 T 淋巴细胞(T 细胞)产生的,ADA 含量与 T 细胞数相关,与T 细胞的增殖、分化关系更为密切。腺苷脱氨酶广泛分布在人体组织中，它与多种疾病的发生、发展关系密切，测定其活性有助于肝脏疾病；恶性血液病；良、恶性胸腔积液；中枢神经系统感染性疾病的早期诊断与鉴别诊断。 【关键词】腺苷脱氨酶肝脏疾病恶性血液病良、恶性胸腔积液中枢神经系统感染性疾病 1 腺苷脱氨酶代谢及分布 腺苷脱氨酶(ADA), 系统命名为腺嘌呤核苷酸氨基水解酶,编
2、号为Ec3、5、4、4,分子量 :35kD,100kD。ADA 是一种巯基酶,是嘌呤核苷酸代谢的关键酶。ADA 有 3 种, 其中 2 种为单体酶,另 1 种为酶-糖蛋白结合体。ADA 有两种同功酶 ADA1 和 ADA2,它能催化腺苷和脱氧腺苷脱氨生成次黄苷和脱氧次黄苷,最终氧化成尿酸排出体外,并与细胞免疫反应相关。ADA 广泛分布在人体组织中,以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高,在纤维细胞、羊水细胞、肝、肾、肺、骨胳肌中也有发现,血液中 ADA 主要存在于红、白细胞( 淋巴细胞、粒细胞)中 ,其中含量为血清中的 4070 倍，各种细胞内 ADA 含量各不相同，淋巴细胞 ADA 活性较红细胞
3、高 10 倍以上1 。ADA 是由 TJ2淋巴细胞(T 细胞)产生的,ADA 含量与 T 细胞数相关,与 T 细胞的增殖、分化关系更为密切。目前 ADA 检测试剂已标准化,可应用全自动生化分析仪进行检测，ADA 目前可用于胸腹水良恶性鉴别2、肝脏疾病的诊断、中枢神经系统感染性疾病鉴别及恶性血液病诊断的研究。ADA 对这些疾病的诊断、疗效观察和发病机制的相关性研究已有很大进展，本文对其临床应用作一简要综述。 2 腺苷脱氨酶与临床疾病 2.1 腺苷脱氨酶与肝脏疾病 肝脏疾病患者中血清 ADA 升高常提示病情不断进展,可反映肝脏储备合成功能逐渐降低。ADA 是肝损害的一个良好指标,可作为肝功能常规检
4、查项目之一。腺苷脱氨酶(ADA)为一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶,其作用是催化水解腺苷生成肌苷和氨。ADA 广泛存在于各组织中,但血清中 ADA 主要来源于肝脏,ADA 是一种很有前途的能反映肝损害的重要指标之一。目前 ADA 检测试剂已经标准化,可应用全自动生化分析仪进行检测,准确快速3。ADA 测定主要用于肝胆疾病的诊断4,其临床意义类似 ALT。ADA是反映肝损害的敏感指标,可作为肝功能常规检查项目之一,与 ALT或 GGT 等组成肝酶谱 ,在反映慢性肝损伤时 ADA 较 ALT 为优。ALT明显升高常提示有肝细胞的普遍性损伤、变性,而不表示肝脏储备合成功能明显降低,肝细胞
5、严重受损。杨彦改等研究5结果显示从慢性HBV 携带者、慢性肝炎轻度、中度、重度至肝硬化 ,患者血清 ADA逐渐升高,说明在慢性肝病患者中血清 ADA 升高提示病情不断进展。J3慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者血清 ADA 活性显著升高,失代偿期肝硬化 ADA 活性明显高于代偿期肝硬化,因而可判断慢性肝病的程度。Sanchez 等研究亦说明肝硬化患者血清 ADA 明显高于肝脏肿瘤, 淤胆性肝炎患者及正常人群6 。血清白蛋白,胆碱脂酶下降是反映肝脏储备合成功能降低的良好指标,而天门冬氨酸转氨酶（AST） 、球蛋白升高也常提示肝细胞功能较差,患者处于慢性乙型肝炎病情的较晚阶段。胆红素升高表示肝脏的解毒
6、功能明显受损,碱性磷酸酶（ALP ）及谷氨酰转肽酶（GGT）升高则主要表示有胆汁淤积。 血清 ADA 不断升高主要反映肝脏储备合成功能逐渐降低,而并不说明当时有明显的肝细胞损伤,肝脏解毒功能明显受损及有胆汁淤积。肝脏门静脉宽度、脾脏厚度能反映肝硬化的程度,杨彦改等研究5结果亦说明血清 ADA 与门静脉宽度、脾脏厚度呈显著正相关。血清ADA 升高说明肝硬化程度较重。透明质酸酶（HA） 、层粘蛋白（C） 、型胶原()、型前胶原一般称为肝纤维化 4 项,是反映肝脏纤维化程度的较好指标7。该研究显示血清 ADA 与型前胶原显著性正相关,而与其他指标无相关性。HA、C、是反映纤维化严重程度的较可靠指标8
7、,而型前胶原水平升高可反映肝脏纤维增生活跃。型前胶原增高的幅度早期肝硬化可显著高于晚期肝硬化和慢性肝炎9,肝纤维化的诊断最准确的是病理学检查,但由于肝活检为有创性检查,不便于反复进行, 而肝纤维化 4 项指标临床检测效果并不理想。血清 ADA 随肝硬化程度加重而升高 ,并可在一定程度上反映体内肝纤维化的活动情况,其在肝纤维化诊断中的意义值得进一步深入研究。J42.2 腺苷脱氨酶与恶性血液病 腺苷脱氨酶是嘌呤核苷分解代谢过程中关键作用的酶，参与核酸分解代谢与细胞免疫，在胸腺细胞和淋巴细胞中含量较高，尤以淋巴细胞活力最强，随淋巴细胞分化程度的提高，酶活力逐渐下降。腺苷脱氨酶是嘌呤核苷代谢的重要酶，
8、近年研究也发现与恶性血液病，尤其是淋巴系统恶性肿瘤存在着密切相关性；恶性血液病中的ADA 的活性都明显升高，以淋巴系肿瘤显著；急性白血病、恶性淋巴瘤与多发性骨髓瘤治疗后血清活性均较治疗前明显降低。恶性血液病初治或复发时，血清活性普遍增高。且与部分恶性血液病患者外周血和骨髓的肿瘤细胞数量相关，动态测定活性可作为监测病情变化和判断疗效的指标10恶性血液病血清活性明显增高，以淋巴系肿瘤显著，并且恶性血液病有与实质性脏器不同的解剖生理特征,与以下方面因素相关：肿瘤细胞产生、分泌过多的。说明部分恶性血液病外周血肿瘤细胞的数量可能是导致活性增加的主要原因。血液恶性肿瘤细胞在造血组织中大量增殖并随血液浸润至
9、全身器官，破坏组织器官的正常结构使组织细胞坏死，细胞内释放。造血干细胞的缺陷而致蛋白质产生和修饰异常。认为水平增高是病态造血的一个标志。肿瘤细胞的浸润和化疗、放疗对肝、肾功能的损害，使其的清除减少。易感染。恶性血液病可由于中性粒细胞数量的减少、质量的异常以及化疗、放疗后引起的机体免疫功能下降而导致感染。以上各种情况可单独亦可协同成为活性升高的原因J51112。恶性血液病初治或复发时，血清活性普遍增高，且与部分恶性血液病患者外周血和骨髓的肿瘤细胞数量相关，说明血清活性的高低，在一定程度上反映了体内瘤细胞的负荷，它随病情的缓解而下降。 因此，动态测定活性可作为监测病情变化和判断疗效的一个参考指标。
10、 2.3 腺苷脱氨酶与良、恶性胸腔积液 胸腔积液是呼吸内科的常见病、多发病，结核和肿瘤常是导致胸腔积液的主要病因，分类不同治疗及预后完全不同，故需认真鉴别。胸腔积液一般可以分为渗出液和漏出液两类，但从胸腔积液形成的病因学角度上还可细分。渗出液一般可由胸膜和肺部炎症、结核恶性肿瘤引起，而漏出液则多由心力衰竭、严重营养不良等所致。临床医师如根据临床症状和胸腔积液常规检查及病理学检查有时很难对胸腔积液形成的病因作出正确判断，特别是对于渗出液的病因鉴别，尤以结核性和癌症性鉴别最为困难。现在临床上确诊肿瘤性胸腔积液的重要依据是从胸腔积液中找到癌细胞，确诊结核性胸腔积液通过结核菌涂片或培养找到结核菌，但这
11、些检测手段存在检出率低或培养时间过长等弊端13。胸腔积液是一种临床常见的胸膜病变，其发生的原因有很多，其中以结核性和恶性肿瘤最为常见。结核性胸腔积液与肿瘤性胸腔积液鉴别时常较困难，目前多采用常规、生化及细胞学检查，效果及实用性不能令人满意，仍有 20%的病因未能确定。实验室检查对区别胸腔积液性质、提供病原诊断具有重J6要意义14 。ADA 是由 T 淋巴细胞(T 细胞)产生的,ADA 含量与 T 细胞数相关,与 T 细胞的增殖、分化关系更为密切。当发生结核性胸膜炎时，宿主通过细胞免疫抵抗结核病，ADA 在淋巴细胞的分化和单核细胞成熟为巨噬细胞的过程中起一定的作用，因细胞免疫受刺激，淋巴细胞明显
12、增多，故 ADA 在胸腔积液中的含量明显增多，而癌性胸腔积液时，T 淋巴细胞增殖受抑制，ADA 活性正常或略高于正常。陈世凤15 的研究结果显示，肿瘤性胸腔积液中 ADA 水平和阳性率均明显低于结核性胸腔积液，两组比较，差异均有统计学意义（P0.05） 。因此,胸水 ADA 活性检测可作为结核性胸腔积液诊断指标之一。2.4 腺苷脱氨酶与中枢神经系统感染性疾病 结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎是临床上常见 3 种中枢神经系统感染性疾病,其诊断通常是通过典型的临床体征、脑脊液生化和常规检查等进行鉴别。但是由于临床诊疗过程中抗菌药物的大量使用以及脑膜炎的临床表现复杂多变,使得很多病例往往呈现
13、不典型的症状和实验室检查结果,导致临床诊断不明确而延误病情16-18。近年来, 国内外学者致力对 ADA 活性水平检测的研究,据研究 63%100%的结核性脑膜炎患者 CSF 中 ADA 活性升高。Baro19等报道 12 例中 ADA 为 3.631.2U/L,如设定值为6.57.1U/L,则其敏感性达 83.3%,特异性达 85.3%。化脓性脑膜炎患者 CSF 中 ADA 活性明显低于结核性脑膜炎, 病毒性脑膜炎 CSF中 ADA 活性一般 8U/L 可怀疑为结核性脑膜炎，10U/L 几乎可以确诊为结核性脑膜炎。目前临床多采用脑脊液中 ADA7U/L 作为结核性脑膜炎的诊断标准 ,李冰等2
14、2研究结果表明结核性脑膜炎组中 ADA(13.7888.564)明显高于化脓性脑膜炎组和病毒性脑膜炎组,且差异有统计学意义(P0.05)，提示结核性脑膜炎 CSF 中 ADA 活性升高,对结核性脑膜炎具有很高的诊断价值, 可作为诊断结核性脑膜炎的一项客观指标。有关 ADA 在病毒性脑膜炎和化脓性脑膜炎中的作用,国内外尚未见相关报道,但该研究发现病毒性脑膜炎和化脓性脑膜炎 CSF 中 ADA 活性也有显著性差异,此结果尚待进一步验证。因此,检测 CSF 中 ADA 活性水平对于鉴别结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎和化脓性脑膜炎有一定的诊断价值,尤其是 CSF 中 ADA 活性显著升高,对诊断结核性脑膜炎有较大参考意义, 可作为一项客观诊断指标, 但仍需结合脑脊液常规、生化及并发症等进行综合判断。 J8参考文献 1王雷,魏晓玲, 罗冬,等.四项生化指标测定在胸腔积液性质鉴别中的应用J.医学检验与临床 ,2008,19(4):93-94. 2杨正兵,向丹沙, 傅明建,等.腹水腺昔脱氨酶和结核抗体检测对鉴别恶性腹水及结核性腹水的价值J.四川大学学报(医学版),2003,34(2)320-321. 3周美霞,管茶英, 陈肖燕.全自动酶联法测定腺苷脱氨酶J.临床检验杂志,2004,22(5):338-340. 4南通医学院消化组生化实验
