《高密度脂蛋白的抗氧化与抗炎症作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《高密度脂蛋白的抗氧化与抗炎症作用（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、高密度脂蛋白的抗氧化与抗炎症作用 HDL的产生及成熟过程 HDL的血管内修饰及其清除途径 HDL除具有胆固醇逆向转运作用外 近来研究发现 它还具有抗氧化和抗炎症作用 体内活性氧的来源 线粒体呼吸链代谢NADPH氧化酶NOS环氧化酶脂氧化酶细胞色素P450单加氧酶黄嘌呤氧化酶 活性氧促发AS 损伤血管壁 导致脂质沉积 氧化LDL 促进泡沫细胞的形成 等等 研究发现 HDL是体内血浆脂质过氧化物的主要转运载体 HDL能转运清除脂质过氧化物的酶类 包括 对氧磷酶 1 paraoxonase 1 对氧磷酶 3 paraoxonase 3 谷胱甘肽磷脂过氧化物酶 glutathionephospholi
2、pidperoxidase HDL还能运输清除氧化磷脂的酶类 如血小板活化因子酰基水解酶 platelet activatingfactoracelyhydrolase 卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶 lecithincholesterolesteracyltransferase 等等 HDL是脂质过氧化物的主要载体 InhibitionofLDL oxidationinvitrobyHDLandPON1 ox LDL 100 g ml wasincubatedwith10 molCu2 for4hat37 C Lipoproteinconcentrationwas100 g ml pPON1and
3、rPON1were20Uofparaoxonhydrolysedperml n 3 Significantlydifferentfromox LDL P 0 001 h human os ostrich p purified andr recombinant MacknessB etal BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications 2004 318 680 683 HDL显著拮抗LDL的氧化LDLwasincubatedat37 Cfor3or6hourswithadditionofbuffer stippledbars wild typeC
4、57BL 6JHDL openbars orPON1TgHDLinthepresenceofcoppertoinduceoxidation Twardetal Circulation 2002 106 484 490 HDL显著拮抗LDL的氧化LDLwasincubatedat37 Cfor3or6hourswithadditionofbuffer stippledbars apoEKOHDL openbars orPON1Tg apoEKOHDLinthepresenceofcoppertoinduceoxidation Twardetal Circulation 2002 106 484
5、490 近来研究发现 HDL具有明显的抗炎症作用 抑制Ox LDL诱导的单核细胞迁移 与paraoxonase和PAF酰基水解酶对HDL的作用有关 冠心病及非冠心病患者的HDL对单核细胞趋化作用的抑制程度不同 抑制活化的内皮细胞表面粘附分子的表达 以剂量依赖性方式抑制细胞因子诱导的HUVECs血管细胞粘附分子 1 VCAM 1 细胞间粘附分子 1 ICAM 1 和E 选择素 E selectin 的表达 来自不同个体的HDL对细胞因子表达的抑制活性各不相同 HDL对细胞因子表达的抑制作用不受HDL颗粒大小或载脂蛋白 胆固醇酯 甘油三酯成分差异的影响 但与磷脂成分密切相关 含亚麻酰磷脂酰胆碱 l
6、inoleoyl phosphatidylcholine PLPC 和花生四烯酰磷脂酰胆碱 arachiclonyl phosphatidylcholine PAPC 的rHDL对VCAM 1表达的抑制分别为95 和70 而含油酰磷脂酰胆碱 oleoyl phosphatidylcholine POAC 的rHDL的抑制率为16 含棕榈酰磷脂酰胆碱 palmitoyl phosphatidylcholine DPPC 的rHDL则无抑制活性 不同个体来源的HDL对细胞因子诱导的内皮细胞VCAM 1表达的抑制作用HUVECswerepre incubatedfor1hourwithHDLsiso
7、latedfromeachof6subjectsbeforebeingactivatedwithTNF andincubatedforafurther4 5hours C AcontrolincubationinwhichTNF wasnotadded HDL抑制CRP诱导的E selectin表达HUVECswerestimulatedwithCRP 10g mL for5hoursafterpreincubationfor16hourswithvaryingconcentrationsofnativeHDL P 0 05 P 0 01 comparedwithCRPgroup Wadham
8、 etal Circulation 2004 109 2116 2122 HDL抑制CRP诱导的粘附分子mRNA表达HUVECswerestimulatedwithCRP 10 g mL for5hoursafterpreincubationfor16hourswithvaryingconcentrationsofnativeHDL P 0 05 P 0 01 comparedwithCRPgroup Wadham etal Circulation 2004 109 2116 2122 HDL和PON1抑制Ox LDL刺激的MCP 1的分泌Alllipoproteinswereaddedata
9、concentrationof100 g mlculturemedium PurifiedandrecombinantPON1wereaddedat20Uofparaoxonhydrelysis Significantlydifferentfromcontrol P 0 001 SignificantlydifferentfromOx LDL P 0 01 P 0 001 n normal os ostrichMacknessB etal BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications 2004 318 680 683 伴高水平HDL 胆固醇的冠
10、心病患者HDL炎症指数的改变TheHDLinflammatoryindexwasdeterminedinhumanarterywallcellcoculturesandinthecell freeassay 辛伐他汀对冠心病病人HDL炎症指数的影响Thedatashownareforpatientsbeforeandaftersimvastatintreatment 40mg dayfor6weeks andforhealthyage andgender matchedcontrols A inhumanarterywallcellcocultures andBinacell freeassa
11、y HDL通过抑制SphKinase阻止细胞因子诱导的内皮细胞粘附分子的表达SM ase sphingomyelinase神经鞘磷脂酶 SphKinase sphingosinekinase NF B nuclearfactor B Sph 1 P sphingosine 1 phosphate HDL的逆向胆固醇转运 抗氧化 抗炎症作用以及与AS的关系 HDL抗氧化 抗炎特性的 潜在 临床意义HDL的抗氧化作用可保护血管壁的功能 拮抗LDL的氧化 阻止AS病变的形成AS为一炎性疾病 HDL抗炎特性有助于抗AS动物实验表明 apoA I或其类似物 D 4F 能降低脂蛋白的氧化和增加胆固醇逆向转运 阻止AS的形成和发展 具有临床应用前景HDL的抗炎特性在甄别CHD方面优于HDL胆固醇 HDL抗氧化 抗炎作用的研究展望进一步阐明HDL抗氧化 抗炎作用的方式 途径及其机制 包括涉及到的细胞内信号转导通路进一步探索HDL抗氧化 抗炎活性大小在甄别AS发生发展及严重程度中的价值进一步观察HDL的抗氧化 抗炎活性对AS形成与发展的作用程度进一步研究利用HDL抗氧化 抗炎活性防治AS的新策略 寻找新途径 谢谢
