《口服缓控释制剂的应用及药学监护PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《口服缓控释制剂的应用及药学监护PPT课件（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、口服缓控释制剂的应用 与药学监护 1 随着科技的迅猛发展 新型高分子材料和 新工艺的不断涌现 自20世纪70年代以来 各种药物新型制剂如缓控释制剂 靶向 制剂脉冲式给药系统 透皮制剂等逐渐开 始在临床应用 其中以口服缓控释制剂最为成熟 临床应 用最为广泛 2 大多数人服药会遵循药品说明书 但是仍 有一部分人服药比较随性 把药片掰开吃 把胶囊打开来取里面的药粉吃 把口服 制剂当成外用药来涂抹 这样 真的行吗 作为药师 我们在发药和用药咨询时 针 对口服缓控释制剂应该注意哪些 3 缓控释制剂的定义 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放 药物以达到长效作用的一类制剂 一般为一级速率释药过程
2、4 控释制剂 指药物在预定时间内 以预定速度恒定 释放 使血药浓度长时间恒定维持在有效浓 度范围的制剂 广义 控释制剂包括控制释药速度 方向 和时间 肠溶制剂 靶向制剂 透皮吸收制 剂等都属于控释制剂的范畴 狭义 在预定时间内以零级或接近零级速 率释放药物的制剂 5 缓控释制剂的特点 6 缓控释制剂的优点 延长给药间隔 减少服药频率 提 高服药顺应性 血药浓度平稳 避免峰谷现象 降 低毒副作用 降低胃肠道刺激 提高生物利用度 减少给药总剂量 7 缓控释制剂的缺点 剂量调节的灵活性降低 如遇到特殊情况 不能立即停止治疗 基于健康人群的平均动力学参数设计的 当药物在疾病状态的体内动力学特征有所 改
3、变时 不能灵活调整给药方案 处方成本较高 制造过程复杂 大生产易 出现质量问题 特别是膜控型 8 患者常见问题 Q1 药片 胶囊 能掰开 打开 服用吗 Q2 药片能嚼碎服用吗 Q3 粪便里有完整的药片 是没起作用吗 9 Q1 药片 胶囊 能掰开 打开 服用吗 A 缓控释片剂是否可以掰开服用主要取决于其所采用的释药技术路线和 释药原理 10 口服缓控释制剂的常见类型 采用膜包衣技术 渗透 泵技术 多层片技术做 成的缓释或控释片 多 不能掰开使用 通过多单元 独特的微 囊技术实现缓释效果的 11 渗透泵型控释片 利用渗透压原理制成的控释制剂 分为单室泵和双室泵两种类型 体内释药不仅均匀恒定 而且不
4、受胃肠道可变因素 如蠕动 pH 胃排空 时间等 的影响 是迄今为止最为理想的口服控释制剂 醋酸纤维素 乙基纤维素 高渗透性物质 高渗透压 12 微丸型 将均一的微丸或不同粒径 不同包衣厚度 的微丸混合装入空胶囊制成胶囊剂 或者 制成片剂 多单元控释微丸系统 也称多单元微囊系统 每100mg的药片中含有大约1600 1800粒小 丸 膜控型微丸包衣片剂 每个微丸均为独 立的释放单元 13 实际上是控释制剂 达到胃部后 快速崩解 微丸分散于胃肠道巨大 的表面上 体液经外膜渗入微丸内 部溶解活性成分琥珀酸美托洛尔 形成饱和溶液 并以几乎恒定的速 度持续向外释放约20 h 血药浓度 稳定 峰谷波动微小
5、 药代动力学参数更稳定 在胃肠道 全程中都能稳定吸收 不受进食或 pH 等影响 药效学上 24 h内阻滞对受体的 总体效果比普通片更强更稳定 14 可按刻痕掰开或打开服用的 药理作用通用名商品名 抗高血药琥珀酸美托洛尔缓释片倍他乐克 单硝酸异山梨酯缓释片依姆多 欣康 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 长效异乐定 鼻饲 抗癫痫药丙戊酸钠缓释片德巴金 镇痛药曲马多缓释片奇曼丁 泌尿道解痉药托特罗定缓释片舍尼亭 盐酸奥昔布宁缓释片依静 抗帕金森药卡左双多巴控释片息宁 抗抑郁药文拉法辛缓释胶囊 怡诺思 混合食物咽下 15 Q2 药片能嚼碎服用吗 A 所有的缓控释制剂均不能压碎和嚼碎服用 16 Q3 粪便里有完整
6、的药片 是没起作用吗 心内科常遇到老年高血压患者在服用硝苯地平控释 片 拜新同 后 自诉此药不好 甚至说其是假药 问 其原因 回答 服药后未吸收 整片药随大便排出来了 17 A 这是正常现象 有些缓控释片有 整吃 整排 现象 是药片中的非活性成分可完 整地通过胃肠道 不溶性的外壳随大便排 出 18 整吃整排 现象 某些缓控释制剂的部分结构在胃肠道 中不会被破坏 最后随粪便排出体外 例 如微孔膜包衣片 不溶性骨架片的骨架及 渗透泵片的生物学惰性组分 后两者形似 完整的药片 19 硝苯地平控释片 拜新同 格列吡嗪控释片 瑞易宁 多沙唑嗪缓释片 可多华 单硝酸异山梨酯缓释片 依姆多 偶尔 氯化钾缓释
7、片 补达秀 白色物质为不能吸收的残存缓释辅料 盐酸羟考酮缓释片 奥施康定 可能 丙戊酸钠缓释片 德巴金 有报道 整吃整排 随粪便排出 因有不可变形的物质 因此胃肠道严重狭窄的患者应慎重 使用 以免发生梗阻 20 口服缓控释制剂应用中的其他问题 服用方法与用药频率 剂型选择及剂型间的转换 剂量突释 饮食的影响 中毒救治 包装保存 21 服用方法与用药频率 案例1 心血管临床药师电话随访 一位老年女性高血压病患者 长期服用硝 苯地平控释片 拜新同 1片 po qd 近 日感晚饭后血压控制不佳 自行将药片掰 开再服用半片 错误用法1 掰开 22 案例2 患者 男 慢性风湿性关节炎 自诉服用布 洛芬缓
8、释胶囊 芬必得 几分钟后感胃部 烧灼感强烈 患者无消化性溃疡病史 药师询问服药方法 口服 1 粒 次 2 次 d 饭前咀嚼胶囊内的颗粒后服用 患者认 为 咀嚼后药物吸收完全 迅速 能快速 缓解其疼痛症状 错误用法2 嚼服 所有的口服缓控释制剂均不能压碎或咀嚼 以免 破坏剂型失去其缓控释作用 可分剂量服用的缓控释制剂通常外观有一刻痕 服用时也要保持半片的完整性 对于说明书中未注明是否可以掰开的药物 一般 不建议掰开使用 23 案例3 患者 女 支气管哮喘 医嘱氨茶碱缓 释片0 1g bid口服治疗 患者因只记住 了医师告知的该药作用时间较长 故认 为每日早上服用1 次即可 结果夜间哮喘 控制不佳
9、 错误用法3 用药次数过少 为维持有效血药浓度 避免不良反应 患者应注 意不要漏服 以免血药浓度过低不能控制症状 24 案例4 患者因低钾血症服用氯化钾口服溶液 复 诊时医师改开氯化钾缓释片 2片 q12h口 服 回家后 患者考虑曾服用的氯化钾口 服溶液每日须服3次 故认为氯化钾缓释片 也应每日服3次 于是自行调整用药次数至 2片 tid 2周后再次复诊 检测发现血钾 水平已超过正常范围上限 错误用法4 用药次数过多 口服缓 控释制剂每片 粒 的剂量通常是普通 制剂2 4倍 用药次数过多或增加给药剂量会使 血药浓度过高而带来安全隐患 25 剂型选择及剂型间的转换 缓控释制剂主要适合高血压 冠心
10、病 哮喘等慢性病 不适用于急性病或突 发病 如冠心病急性发作时 应选择普通的硝 酸甘油片 2 3 min 或硝酸异山梨酯片 消心痛 3 5 min 舌下含服 快速起 效 不可选择单硝酸异山梨酯缓释制剂 26 但在症状得到缓解后为了减少服药次数 可以转换成缓释片 同种药物普通片和缓控释制剂相互转换时 要计算好用量及用药次数 此种缓控释制剂与别类的普通制剂或缓控 释制剂转换时 要注意这两类药物各自的 半衰期 27 剂量突释 缓控释药物一般比常规剂量大2 4倍 因此若药物释放控 制不合理 很容易造成血药浓度过高 加重药物不良反 应甚至可能导致中毒 以下三种情况可导致剂量突释 服药方法不正确 如在咀嚼
11、或碾碎后服用 制剂工艺不成熟 没有达到规定的释放速率标准 需要 完善工艺 食物的影响 这种情况最常见但也容易被人忽略 28 饮食的影响 1985年Hendeles等发现高脂饮食会引起茶 碱缓释胶囊剂量突释而使患者中毒 非洛地平缓释片 波依定 宜配清淡饮 食 禁高脂餐或碳水化合物 因高脂餐或 碳水化合物饮食时 血药峰浓度 Cmax 会增加60 药时曲线下面积 AUC 未见改变 29 饮食的影响 进食状态下缓控释制剂的吸收之所以发生改变 可 能与两个因素有关 进食使胃肠道pH上升 脂肪和水含量改变 从而使某 些制剂的包衣材料或骨架材料的溶解度发生改变 胃排空速度受食物构成影响 一般情况下 渗透泵制
12、剂基本不受食物影响 而骨 架片所受影响最为复杂 由于我国大多数药品说明书不标明具体缓控释剂型 因此很难判断食物的影响 建议仔细阅读说明书 在规定时间 以规定体积的液体送服药物 30 保存条件 缓控释制剂的阻释剂采用高分子聚合物 受温 湿度影响 应置阴凉干燥处 从 铝塑板中剥出后应立即服用 硝苯地平片 发芽 31 常用口服缓控释制剂的 药学监护要点 心血管系统药物 通用名商品名药学监护点 正确服药方法错误方法可出现症状 硝苯地平控释片拜新同 整片少量液体吞服 不能掰开 压或嚼 碎 整吃整排 不受就餐时间的限制 血压骤降 心动过速 非洛地平缓释片波依定 晨服 整片吞服 不能掰开 压碎或嚼 碎 宜空
13、腹口服或食用少量清淡饮食 低血压 吲哒帕胺缓释片纳催离 晨服 整片吞服 不能掰开 压碎或嚼 碎 低血压 琥珀酸美托洛尔缓释 片 倍他乐克 晨服 至少半杯液体整片吞服或沿刻槽 掰开 但不能咀嚼或压碎 摄入食物不 影响其生物利用度 心动过缓 单硝酸异山梨酯缓释 胶囊 异乐定 用适量温水整粒吞服 不可咀嚼 可与 食物同服 头痛 低血压 单硝酸异山梨酯缓释 片 依姆多 晨服 整片或半片服用前应保持完整 用半杯水吞服 不可咀嚼或碾碎服用 头痛 低血压 盐酸维拉帕米缓释片缓释异搏定 整片用足量水送服 不能掰开 压碎或 嚼碎 最好在餐中或餐后尽快服用 低血压 盐酸地尔硫卓缓释片恬尔新整片吞服 不能掰开 压碎
14、或嚼碎低血压 心动过缓 尼莫地平缓释片 尔平 整片吞服 不可掰开或嚼碎 低血压 32 镇痛药及解热镇痛抗炎药 通用名商品名 药学监护点 正确服药方法错误方法可出现症状 硫酸吗啡缓释片美施康定 整片吞服 不可掰开 碾碎或咀 嚼 嗜睡 昏迷 呼吸深度抑 制 瞳孔缩小呈针尖样等 盐酸羟考酮缓释片奥施康定 整片吞服 不得掰开 咀嚼或研 磨 快速释放与潜在致死量的 吸收 盐酸曲马多缓释片奇曼丁 整片吞服或沿表面划分线掰开服 用半片 勿嚼碎或研磨 意识紊乱 昏迷 呼吸抑 制等 布洛芬缓释胶囊 整粒吞服 不得打开或溶解后服 用 胃肠刺激 双氯芬酸钠缓释片扶他林 整片吞服 用液体送下 不可分 割或咀嚼 宜与食
15、物同服 胃肠刺激 对乙酰氨基酚缓释片泰诺林 整片服用 不得碾碎或溶解后服 用 皮疹 粒细胞减少 33 药理作用通用名商品名 药学监护点 正确服药方法错误方法可出现症状 降糖药 格列吡嗪控释片瑞易宁 整片吞服 不能嚼碎 分开和 碾碎 低血糖 昏迷 惊厥 格列齐特缓释片达美康 整片用水吞服 不能掰 压或 嚼碎 建议于早餐时服用 低血糖 昏迷 惊厥 盐酸二甲双呱缓释 片 整片吞服 低血糖 抗癲痫药丙戊酸钠缓释片德巴金整片或按刻痕服用 不可嚼碎肌张力低下 癫痫发作 抗抑郁药 盐酸文拉法辛缓释 胶囊 怡诺思 在早晨或晚间一个相对固定的 时间和食物同服 不可嚼碎胶 囊 或内容物与食物的混合物 不嚼快速咽下
16、 无参考文献 抗菌药物 头孢克洛缓释片 希刻劳 不应掰开 压碎和咀嚼 宜空 腹口服 因食物可延迟其吸收 但食物可增加其吸收量 无参考文献 克拉霉素缓释片 诺邦 不要压碎或咀嚼 餐中服 用无参考文献 罗红霉素缓释片 恒特整片吞服 无参考文献 34 药理作用通用名商品名 药学监护点 正确服药方法错误方法可出现症状 平喘药茶碱缓释片 舒弗美 浪宁 不能压碎或咀嚼服用 心动过速 口服补钾剂氯化钾缓释片补达秀 整片吞服 不能掰开服 用 胃肠刺激 高钾血症 抗过敏药咪唑斯汀缓释片皿治林不能掰开服用心脏 QT间隙延长 改善排尿困难 盐酸坦索罗辛缓 释胶囊 哈乐 不能嚼碎胶囊内的颗粒 饭后服用 血压下降 周围血管舒张剂吡贝地尔缓释片 泰舒达 药片应于进餐结束时 用半杯水吞服 不能压 碎或咀嚼服用 心理紊乱 血压紊乱 改善脑电活动 二氢麦角碱缓释 胶囊 培磊能整粒餐时吞服低血压 血管痉挛 35 小结 由于很多缓控释药品的说明书中都未详 述其原理和类型 故临床医师和患者在使 用过程中依然存在一些困惑 此时 药师 应利用自己的专业优势 积极主动地与医 师 患者沟通 分析介绍其缓控释原理 以便患者更好理解和正
