《长江大学医学院医学免疫学课件 第十八章 免疫耐受》由会员分享，可在线阅读，更多相关《长江大学医学院医学免疫学课件 第十八章 免疫耐受（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、免疫耐受免疫耐受 Immunological toleranceImmunological tolerance 概概 述述 AgAg T T B B 活化 增殖 分化活化 增殖 分化 Immunological toleranceImmunological tolerance 耐受原耐受原 免疫应答和免疫耐受的异同免疫应答和免疫耐受的异同 免疫应答免疫应答 免疫耐受免疫耐受 抗原刺激抗原刺激 需要需要 需要需要 潜伏期潜伏期 有有 有有 抗原特异性抗原特异性 免疫记忆免疫记忆 免疫反应免疫反应 强强 无或弱无或弱 免疫效应免疫效应 排斥异己排斥异己 保护自身保护自身 免疫耐受和免疫抑制的区别免
2、疫耐受和免疫抑制的区别 免疫耐受免疫耐受 免疫抑制免疫抑制 直接原因直接原因 特异性免疫细胞被特异性免疫细胞被 免疫细胞发育缺免疫细胞发育缺 排除或不能被活化排除或不能被活化 损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍 诱导机制诱导机制 免疫系统未成熟 免疫系统未成熟 先天免疫缺损 应用先天免疫缺损 应用 免疫力减弱 抗原免疫力减弱 抗原 X X射线 免疫抑制药物 射线 免疫抑制药物 性状改变性状改变 抗淋巴细胞抗体等抗淋巴细胞抗体等 特异性特异性 针对特异性抗原针对特异性抗原 无无 对自身抗原的免疫耐受对自身抗原的免疫耐受 oo免疫系统的正常功能免疫系统的正常功能 免疫耐受形成的机制免疫耐受形成的机制
3、 固有性免疫耐受固有性免疫耐受 oo吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体 ooNKNK细胞对自身抗原的耐受细胞对自身抗原的耐受 oo KARKAR和和KIRKIR oo 杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 不杀伤正常细胞不杀伤正常细胞 oo NKNK细胞细胞KIRKIR表达表达 自身免疫病自身免疫病 中枢免疫耐受中枢免疫耐受 组织共有自身抗原组织共有自身抗原 针对组织特异性自身抗原的针对组织特异性自身抗原的T T B B细胞克隆细胞克隆 不被清除不被清除 外周免疫耐受外周免疫耐受 oo免疫忽视及克隆清除免疫忽视及克隆清除 oo 自身反应性自身反应性T
4、 T细胞克隆与相应组细胞克隆与相应组 织特异性抗原并存 但正常情况下不引起织特异性抗原并存 但正常情况下不引起 自身免疫病的现象自身免疫病的现象 oo 高浓度组织特异性抗原高浓度组织特异性抗原 AICDAICD 克隆清除克隆清除 oo 低浓度组织特异性抗原 不足以活化自身低浓度组织特异性抗原 不足以活化自身 反应性反应性T T细胞细胞 克隆无能及不活化克隆无能及不活化 iDCiDC 组织细胞组织细胞 TrTr CD4 CD25 CD4 CD25 CD4 CD4 CDCD8 8 直接接触抑制其直接接触抑制其 活化与增殖活化与增殖 降低降低IL 2RIL 2R 链链 的表达水平的表达水平 抗原提呈
5、功能抗原提呈功能 活化信号不足活化信号不足 免疫调节 抑制 细胞的作用免疫调节 抑制 细胞的作用 iDCiDC TGF IL 10TGF IL 10 免疫豁免免疫豁免 隔离隔离 oo生理屏障生理屏障 ooFasLFasLTGF TGF IL 10IL 10等等 CKCK的作用的作用 信号转导信号转导 ITIM ITIM及及PTPPTP 人工诱导免疫耐受人工诱导免疫耐受 胚胎期 新生胚胎期 新生 期期免疫耐受免疫耐受 维持终生维持终生 后天后天免疫耐受免疫耐受 oo可恢复可恢复 oo抗原的剂量抗原的剂量 g 低带耐受和高带耐受的主要特征低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受低带耐受 高带耐受高带
6、耐受 诱生抗原诱生抗原 小剂量小剂量TDTD抗原抗原 大剂量大剂量TDTD或或TITI抗原抗原 参与细胞参与细胞 T T细胞细胞 T T和和B B细胞细胞 产生速度产生速度 快 快 1 1天天 慢 慢 8 8 1515天天 持续时间持续时间 长长 120 120 135135天天 短 短 4040 5050天天 T T B B细胞耐受特点细胞耐受特点 T T B B 诱导诱导易易难难 AgAg剂量剂量低低高高 持续持续长长短短 天然BSA Ab 离心 单体 Ab 抗原类型 抗原类型 单体蛋白易诱导耐受单体蛋白易诱导耐受 抗原进入机体的途径抗原进入机体的途径 oo静脉注射容易导致耐受静脉注射容易
7、导致耐受 oo口服抗原易致局部粘膜免疫 但可诱导机口服抗原易致局部粘膜免疫 但可诱导机 体免疫耐受体免疫耐受 耐受分离耐受分离 oo 调节 抑制 细胞活化调节 抑制 细胞活化 决定基特点决定基特点 抗原变异抗原变异 免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学 oo建立免疫耐受建立免疫耐受 oo意义意义 oo 1 1 移植排斥反应 移植排斥反应 oo 2 2 自身免疫病 自身免疫病 oo 3 3 超敏反应 超敏反应 方方 法法 口服免疫原 建立全身免疫耐受口服免疫原 建立全身免疫耐受 静脉注射抗原 建立全身免疫耐受静脉注射抗原 建立全身免疫耐受 移植骨髓及胸腺 建立或恢复免疫耐受移植骨髓及胸腺 建立或
8、恢复免疫耐受 脱敏治疗 防止脱敏治疗 防止IgEIgE型型AbAb产生产生 防止感染防止感染 诱导产生特异拮抗作用的免疫细胞诱导产生特异拮抗作用的免疫细胞 自身抗原肽拮抗剂的使用自身抗原肽拮抗剂的使用 打破免疫耐受打破免疫耐受 oo意义意义 oo 1 1 抗感染 抗感染 oo 2 2 抗肿瘤 抗肿瘤 途径与方法途径与方法 oo 1 1 肿瘤多肽疫苗 肿瘤多肽疫苗 oo 增强免疫原性增强免疫原性 oo 2 2 诱导肿瘤细胞表达 诱导肿瘤细胞表达MHCMHC分子及分子及B7B7分子分子 oo 促进促进T T细胞活化细胞活化 oo 3 3 细胞因子及其抗体 细胞因子及其抗体 oo IFN IFN MHC IIMHC II类分子表达类分子表达 oo APCAPC提呈抗原能力提呈抗原能力 oo 抗抗TGF TGF 抗体抗体 oo 增强机体抗肿瘤效应增强机体抗肿瘤效应 问问 题题 oo免疫耐受免疫耐受和和免疫忽视免疫忽视的概念的概念 oo免疫耐受的特点免疫耐受的特点 oo正常免疫耐受及其正常免疫耐受及其生物学生物学意义意义 oo中枢中枢耐受耐受和外周耐受和外周耐受形成的主要机制形成的主要机制 oo免疫耐受的临床医学意义免疫耐受的临床医学意义
