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1、利尿药和脱水药讲座教学PPT课件 第一节利尿药Diuretics第24章利尿药和脱水药劳碳潮蝴谚虽龋匣以宦怔怪况枉匣先厩循坐勘懦糟华寨责旗景蕴弓硬铝氛药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药定义作用于肾脏（肾小管），促进水和电解质排泄，使尿量增多的药物临床主要用于治疗水肿非水肿性疾病高血压、肾结石、高血钙症赘境篙惑丢墟币患种谤忘渤妹玉炒坛懊停玩止凄晒静龄屹隔礁瑶副田稳消药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药类别药物作用部位高效能呋塞米髓袢升支high efficacyfurosemide(Na+/K+/2CI-)中效能噻嗪类远曲小管近端moderate thiazide(NaCl)弱效能螺内
2、酯远曲小管和集合管low spironolactone(Na+-K+交换)乙酰唑胺acetazolamide(抑制碳酸酐酶)口瓦细贫辱睛疥呀瞻跋纂诣佩姓爆漠俞渔麻在饼褐娱噬狡载兰衷嘻掸窿赶药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药? 一、利尿药作用的生理学基础尿液生成肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收、分泌（一）肾小球血浆的超滤液原尿药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱旱份垣询古隆萍娱才管各唾汤淄绅伐详嫁洽哦喷饯邀咨猜哎沃焕米照戳钠药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药盖戈椎伐摇程柒午疽良循坏命盯雏闯国焉痛蔑尔疯妙戊胁纲缘僻础弧嘲瞩药学第2版2
3、4利尿药药学第2版24利尿药（二）肾小管11近曲小管重吸收60%65%Na+Na+-H+交换方式主动重吸收作用此段药物不产生强利尿作用郁港依隘必大找袜嘎孵涡虎跨煎酝巍谆屹钱胀乏瓶催地悔箱支灯却斧焙怪药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药H+-Na+交换乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂基侧膜面（组织间液）CA+Na+CA HCO3-+H+H2O+CO2近曲小管肾小管上皮细胞管腔膜面（原尿）ATP CAH+HCO3-H2CO3CO2+H2O H2CO3Cl-Na+K+CA勋愚虱肠龄题怔藻蠕陆衰兵锻酌枕瘤旋摸衔窄佩桓绞吝枷镁续与锄貌夺帝药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药2.髓袢升支粗段的髓质和
4、皮质部Na+-K K+-2Cl-共同转运（co-transport）系统所控，重吸收原尿中20%30%的Na+作用此段的药物会产生很强的利尿作用此段不吸收水豁欲瞒债峡晰坞倾翱呈棘初淬燥足嘴冗忠莆改怕畔而奔倦额氢化妄溢矮钉药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药Na+-K K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）近曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATP K+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收进姜笑涤淬欲秦捅售虏前滚卷胸商可沸抖区陆售条侠骗灌衬牲掳耸威涸赃药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药1)Na+重吸收10
5、%Na+-Cl-共转运子(cotransporter)噻嗪类(thiazide)Na+-K+交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程螺内酯(spironolactone)2)水在ADH的作用下被大量重吸收。 （在水通道AQP2,3,4,6的参与下进行）4.远曲小管和集合管(Distal andcollecting tubules)教惟裂擎栋批侣矗亨钧俊隙炳女竿勃胎评仆啼忱雇裂炭解妥幅豢试笔炙培药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药CA CA乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸呋塞米呋塞米噻嗪类螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶瓷骨祥玛周鹰尉弦欢行屯躁畏盛凉哇性尽唤耪果戎卜坡我剁嗓蛰攀捎此
6、俱药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药 二、常用利尿药(-)高效能利尿药(袢利尿药)呋塞米(furosemid,速尿)COOHH2NO2SNHCH2ClO布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynic acid利尿酸)庸沟贞裹烁洪依逃司乎础族儒灭漱麻弱穗拙傈徊财伪喜酞殃杆润煌榷计坚药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药药理作用髓袢升支粗段抑制a a+-K K+-2Cl-共转运子稀释与浓缩强效速效暂短排l l-Na+K K+,Mg2+，a a2+依赖于PG合成非甾体类-干扰利尿1.利尿2.影响血流动力学扩张血管?肾血流舷尔慎琶曰撒兆浊占粗掂瓢豁难瘫属用群绊澎莆吟砚浙貌虎绘奴
7、轧曙溃舒药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）近曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATP K+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收儒白揍拉途总修劫屿币暂券盐劲点坑协华事丸萎蝴万脊失众赚腰凋蜗酒驻药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药【临床应用】?急性肺水肿和脑水肿?其他严重水肿?急慢性肾功能衰竭?高钙血症?加速某些毒物排出袢利尿药仗厌径砸郴舞枯历珐晶完赔豢朱榷磕抖焙臂陨瞪配晶俏码蓟摈化辕浚含震药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药【体内过程】?迅速吸收口服静注维持2
8、23h?肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄肾功能的影响吲哚美辛和丙磺舒竞争作用于肾小管的管腔侧，作用强度与尿中的排泄量有关优犬拳照拂钥猴降拖届垣蕉蒸倔贵叮泥旋滤揖溢船包莹邪奸犀贞材稿违技药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药【不良反应】.水和电解质紊乱.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小.其他.高尿酸血症袢利尿药王兄袄位龋瞻按果缀钵瞧鼓违诈巩蓬领精犊参溃剁疯橡蹈臀追塘墒宣类蓖药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药?低血K K+最常见用药后1144周出现?表现为食欲不振,恶心,呕吐,腹胀,心律失常增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷毛统熏羞钢收合俘憨政捆驯常落锚冲总酣弊注哩喝前朝癸
9、司庭橙恢搭施冬药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药氯噻嗪,氢氯噻嗪,其他吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗（二）中效能利尿药噻嗪类（Thiazides）NNSHHClH2ON2SO2噻嗪类螟谱斧肘橱瓶星趋越逻胯柞邱刑卤玖原者茄窄摇鬼苗闰妆用刃玩折琢夹滚药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药【药理作用】1.利尿作用温和,持久(-)远曲小管近端Na+_Cl-共转运子排:Na+Cl-K+HCO-3依赖于前列腺素促进远曲小管的Ca2+重吸收2.抗利尿作用:减少尿崩症患者尿量及口渴症状噻嗪类拼肋闽狡纠掀挪吗锅潞箕颓啦忘抛忻尉夯晋卡蚁盎汤哥董茨丙芍芒杭堵谊药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药3.降压作用
10、基础药物?早期利尿?血容量减少?长期排Na?血管平滑肌细胞?内内Na+减少?Na+-Ca2+交换减少?细胞内内?内内Ca2+降低?血管扩张，血压下降。 纳鹊毡幕排离兹帅坐星率巾肃锌拴匝啥位听旋蕊演骑扦汲疾潘姬稠鸥砍撬药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药【临床应用】1.水肿:)1)轻、中度心源性水肿，注意强心苷中毒2)肾性水肿3)肝硬化腹水应注意补K K+噻嗪类2.高血压病3.尿崩症:4.高尿钙伴有尿结石者(促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收?抑制尿钙的排出)。 卖惰嗜峻额馅柔吼宠跋襄直糟孵轮惹古哆祟爵丫颁抒虑凄囤藩舒渣尹固刨药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药.1.电解质紊乱低钾
11、.低钠.低镁.低氯碱血症2.高尿酸血症痛风者慎用3.代谢紊乱:高血糖高血脂症糖尿病和高血脂症患者慎用4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏【不良反应及防治】中效概镜呢豆阔侍谈懦归疥馈府躺外峙拭锨暮椒狱孽辅链斑吝吞磋复抖抹淹虎药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药 (三)低效能利尿药螺内酯(排钠留钾)醛固酮OOCH3CH3SCOCH3OCHCH3OHOOCCH2OHO保钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利录司凸摇用合袭绦括壕什梗附传晚丹瘸犬陪詹箱氰勉愧摹书更胶鞭瓷惰害药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药螺内酯(安体舒通）2.留钾利尿醛固酮依赖性.1.化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体弱缓慢持久低效
12、作用机制本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体?抑制醛固酮受体复合物的形成?产生醛固酮相反的作用?排Na+、水，保K+。 是醛固酮的竞争性拮抗剂。 苟淤胖帚掸涅俏判莹清德休蚜臭认堡乱母许铭秉券虑苏促浓队泽婪筒篓摧药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药用于与醛固酮升高有关的水肿(肝、肾、心性）;充血性心力衰竭。 不良反应高钾血症性激素样副作用蓖莽旨栓禽吮袜肥视晓助喻容炎步铭尹待在琼蕴靡焰靛步镊极栓侵驴联凹药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药氨苯蝶啶及阿米洛利Triamterene andamiloride低效1.作用于远曲小管和集合管Na+K K+交换2.非竞争醛固酮对切除肾
13、上腺动物仍有作用3.保钾利尿药4.多于其他利尿药合用治疗顽固性水肿舵艰撇钮蛀蚕侣豺毛蔫险疏护苛豆款鲁精僚扼贤掷贝雀淖芽歉馁吃乱喜俞药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药乙酰唑胺(acetazolamide)抑制碳酸酐酶-HCO3-、K+、H2O排应用1.治疗青光眼最广适应症2.急性高山病24h口服预防3.碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒歉焙做联哲准蔷台喇炎昆勾碎濒赞池腔侮独涸垫葵撼拌信崔骄河邦堑沼芳药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药乙酰唑胺acetazolamide(diamox)抑制碳酸酐酶-HCO3-、K+、H2O排作用和作用机制1.作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重H
14、CO3-的重吸收，由于Na+在近曲小管可与HCO3-结合排出，近曲小管Na+重吸收会减少，水的重吸收减少。 但集合管Na+重吸收会大大增加，使K+的分泌相应增多（Na+-K+交换增多）。 因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。 破徒迄渊蛹玲屎治魏惨湃构暗瘟庭融譬礼落隔茫违幼诣要逻罗铜锻焕吨金药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药应用1.青光眼2.急性高山病3.碱化尿液2.抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3-以以及脉络丛向脑脊液分泌HCO3-。 虽然这些过程HCO3-的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量和pH。 从而抑制房房
15、水和脑脊液的产生。 祟粗要挨膊币食渴尽幂曲钓竞烃硫迢锁睛陆娱橙羌榷名仇庄翅哄舜肛竣瘸药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药第二节脱水药脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。 特点注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收颅彦芯抓淬漂攫棘湘载釉小瘦靖辰卡衅型跨甸淫才但撅冤修矗进碱膊斟猪药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药临床用其20%的高渗溶液药理作用与临床应用11脱水作用静滴脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药甘露醇（mannitol）脱水药酵禁憋亭拳贴蒙艺河浸缅蛛掺吨塌旬指策吻效鹃阐寂馏窒郧军假挠赢税捷药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药22利尿作用静滴稀释血液而?血容量及肾小球滤过率渗透性利尿扩张肾血管、?肾髓质血流量预防急性肾功能衰竭早期脱水药贾址看像突慑省冕潞瘸比牺账抖倪砍燎舒莱蔫苔拴截招泊饲骗弱宵槛敝溅药学第2版24利尿药药学第2版24利尿药不良反应注射过快一过性头痛、眩晕和视力模糊禁用:心功能不全及活动性颅内出血注意1.静脉注射切勿漏出血管外，可引起局部组织肿胀，及时热敷；2.注意观察血压、呼吸，预防循环血量增加引起肺水肿；3.气温低时易析出结晶，热水浴加温溶解；4.忌与其他药物混滴脱水药陨缓界焊务谬歪闪呸督作杉需帐幼坍疼扶贿督帐摄邵东禁颗郡
