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1、Chapter 3 pharmacodynamics 1 药物的基本作用 Basic actions of drugs 一 药物作用与药理效应 Drug action pharmacological effect 作用 action 药物对机体的初始作用 效应 effect 初始作用引起的机体机能改变 阿托品 M R 扩瞳 mydriasis actio n effect 兴奋 excitation 使机体原有功能水平 Excitation 兴奋 is an increase of the function caused by a drug 抑制 inhibition 使机体原有功能水平 In
2、hibition 抑制 is a decrease of the function caused by a drug 指药物在适当剂量时只影响机体的某种功 能 而对其它功能影响很小或没有影响 形成原因 1 药物在体内的分布不均 2 组织器官的结构不同 3 生化功能差异 意义 1 药物分类依据 2 临床选药基础 药物作用的选择性 selectivity Note Selectivity is different from specificity For example atropine 阿托品 blocks 阻 断 M R specifically but it has effects on h
3、eart smooth muscle eye and glands 选择性不同与特异性 例如 阿托品特 异性阻断M R 但却可影响心脏 平滑肌 眼和腺体 二 治疗效果 therapeutic effect 1 对因治疗 消除致病因素 Etiological treatment aims to eradicate 消除 the pathogenic 致病的 factors 2 对症治疗 改善症状 Symptomatic treatment aims to reduce 减轻 or improve 改善 the symptoms 三 不良反应 adverse reaction 1 副作用 side
4、 reaction 在治疗量产生的与治疗目的无 关的作用 Side reaction is unconcerned 无关 with the therapeutic 治疗的 aim and occurs 出现 at therapeutic dose 剂量 特点 properties 1 治疗量产生 occurs at therapeutic dose 2 不严重 not serious 3 与治疗作用可以互相转化 can be transited to therapeutic effect 4 可预知 can be forecasted 松驰平滑肌 扩瞳 阿托品 atropine 治疗作用 副作
5、用 缓解胃肠绞痛便秘 视力模糊检查眼底 副作用治疗作用 2 毒性反应 toxic reaction 用药量过大或用药时间过长引起的 危害性反应 1 急性毒性 acute toxicity It occurs immediately and frequently damages 损害 the circulation 循环 respiratory 呼吸 and nervous 神经 system 系统 2 慢性毒性 chronic toxicity It commonly damages 损害 liver 肝 kidney 肾 bone marrow 骨髓 and endocrine 内分泌 sy
6、stem Carcinogenesis 致癌 teratogenesis 致 畸 and mutagenesis 致突变 also belong to the chronic toxicity They are also called potential 潜在 toxicity 3 后遗效应 residual effect 血药浓度降至有效浓度以下时 残存的效应 4 停药反应 withdrawal reaction 回跃反应 rebound reaction 突然停药后原有疾病加剧 5 变态反应 allergic reaction 过敏反应 hypersensitive reaction 1
7、与剂量无关 unconcerned with dose 2 因药而异 因人而异 vary from drug to drug and person to person 6 特异质反应 idiosyncrasy 由于先天遗传异常所致的对某 些药物高敏 Patients with genetic 遗传的 enzyme defects 缺陷 such as glucose 6 phosphate dehydrogenase 葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 deficiency 缺乏 The deficiency will result in haemolysis 溶血 if an oxidant 氧化剂 d
8、rug e g aspirin 阿司匹林 is taken 2 药物剂量与效应关系 Dose effect relationship 一 剂量 dose dosage 极量 临床允许使用的最大剂量 有一 次极量或一日极量 即用药的份量 按药物的效应由 小到大 把剂量分为几种 剂量 作用强度 最小有效量 常用量 治疗量 极量 最小中毒量 最小致死量 二 量效关系 dose effect relationship 在一定的范围内药理效应与剂量成正比 量效关系常用量 效曲线 dose effect curve D E曲线 表示 一 量反应的量效曲线 量反应 graded response 药理效应的
9、强弱呈连续增减的变化 可用具体数量或最大反应的百分率 表示 如血压 blood pressure 等 量反应量效曲线的特点 Properties of dose effect curve of graded response 1 反映效应的量随剂量而变化的情况 2 效应可用实测值或最大效应百分数表示 3 剂量为横坐标时 量效曲线呈长尾S形 以对数剂量为横坐标时 为对称S形 4 可通过测定药物的效价强度和效能来评 价药效 Log C EE C 长尾S型曲线 对称S型曲线 100 50 Emax 图3 1 药物作用的量效关系曲线 A B 曲线分析 analysis of the curve 几个特
10、定位点 Log C 最小有效浓度 minimal effective concentration 效能 efficacy 最大效应 maximal effect Emax 半最大效应浓度 concentration for 50 of maximal effect EC50 斜率 较陡 药效较剧烈 较平坦 药效较温和 E 最小有效量 minimal effective dose 最低有效浓度 minimal effective concentration 阈剂量或阈浓度 threshold dose or concentration 能够引起效应的最小药量或最低药物浓度 最大效应 maxima
11、l effect Emax 效能 efficacy 随着药物剂量的增加 药物效应增强 当效应增加到一定程度后 若继续增加剂 量而效应不再增强 这一药理效应的极限 称为最大效应 Efficacy 效能 refers to the maximal response produced by drug It depends on drug s intrinsic activity 内在活性 半最大效应浓度 concentration for 50 of maximal effect EC50 引起50 最大效应的药物浓度 The EC50 is the concentration producing
12、50 of the maximal response Thus the lower the EC50 the more potent the drug 效价强度 potency 能引起等效反应的相对浓度或剂量 即等效剂量比 Potency means the relative concentrations or doses of drugs at which the equal effect is produced The lower the concentration or dose the higher the potency Potency is related to the affin
13、ity 亲和力 of drug 剂量 每日尿排钠量 mmol 效价强度 氢氯噻嗪 呋噻米 效能 呋噻米 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 图3 2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较 环戊噻嗪氢氯噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 二 质反应的量 效曲线 质反应 quantal response 药理效应以阳性或阴性 全或无 all or none 的方式表示 如死亡或 生存 惊厥或不惊厥 质反应量 效曲线的特点 Properties of dose effect curve of quantal response 1 表示效应的性质随剂量变化的情况 剂量由小到大 效应从无到有 2 观察各剂量组中某效应出现的百分
14、率 频数 3 求得所测指标的中值剂量 median dose 进行药效及安全性评价 图 3 3 质反应的量 效曲线 质反应的量 效曲线 半数有效量 median effect dose ED50 引起50 的实验动物出现阳性反应 的药物剂量 ED50 is the dose of a drug at which 50 of the population occur positive reaction The lower the ED50 the more potent the drug 反应数 死亡数 对数剂量 对数剂量 半数有效量 median effective dose ED50 半数致
15、死量 median lethal dose LD50 半数致死量 median lethal dose LD50 引起50 实验动物死亡的药物剂量 LD50 is the dose of a drug to cause 50 of the experimental animals to die The lower the LD50 the more toxic the drug LD50 is the index to measure the toxicity of drug but it is not a exactly one the therapeutic index should be
16、 considered 治疗指数 therapeutic index TI Therapeutic index is the ratio of LD50 to ED50 TI LD50 ED50 3 药物的半数致死量与半数有效量的比值 EDED50 50 LD50 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 B药ED曲线 B药LD曲线 A药与B药的TI相等 但是否同样安全呢 可靠安全系数 certain safety factor CSF CSF LD 1 ED 99 1 安全范围 ED 95 LD 5 之间的距离 结论 TI 评价药物安全性不完全可靠 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 图 3 4 药物效应和毒性的量效曲线 三 量效曲线的意义 significance of dose effect curve 1 评价药效 半数有效量 ED50 效能 efficacy 效价强度 potency 2 评价药物的安全性 半数致死量 LD50 治疗指数 therapeutic index TI 可靠安全系数 certain safety factor CSF 3 药物与受体 dru
