《消除流行性脑脊髓膜炎的研究技术报告》由会员分享，可在线阅读，更多相关《消除流行性脑脊髓膜炎的研究技术报告（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1消除流行性脑脊髓膜炎的研究技术报告【摘要】 1981 年在山东省卫生防疫站的支持下，我们实施了中国预防医学科学院（现 CDC）下达的消除流行性脑脊髓膜炎研究 的科研课题。通过了解我县流脑的自然史，对流脑开展了整群抽样的方法，实行定点、定人群，用流行病学、血清学、免疫学、细菌学等理论和方法，对流脑展开 20 余年的全方位的疾病监测。结果表明，1984 年的流脑流行高峰被遏制；整个流脑的流行规律的彻底改变，我县消除流脑的局面已经形成。因此，我们的创新点为：（1）流脑的流行规律至今未改变；（ 2）A 苗的免疫效果是可信的；（3）A 苗可以应急接种。将我区流脑自然史划为三个阶段进行论述，这种直观地数
2、字表述在我国还是第一次。 【关键词】 A 苗；流脑自然史；消除流脑流行性脑脊髓膜炎（以下简称流脑）是由脑膜炎双球菌感染引起、普通人群易感、经呼吸道传播、呈 810 年一次周期性大流行。历史上曾多次发生过大流行。如 1967 年就是全国大流行年。仅以我县为例，发病人数就达 5 千余例，病死人数达二百余例，全县人民大有谈“脑”色变之感，给人民的生命、财产均造成巨大威胁和损失。然而，自 1981 年开始，我们实施消除流行性脑脊髓膜炎的研究以来，由于组织措施到位，培训、制度到家，技术措施可J2行，大力推广冻干 A 群流脑多糖体菌苗（简称 A 苗）的接种，努力提高接种率，加强对流脑的疾病监测，不断探索对
3、流脑的免疫程序等，收到了迄今已 30 年及以上（已过三个流行年度） ，在一个 50万人口的区域内，呈现流脑消除局面。因此我们认为，对消除流脑所实施的策略是科学有效的，具体措施也是切实可行的。现报告如下。 1 对流脑研究的回顾简述流脑在世界各地均有规律性的流行史，发病遍及世界各地，在我国目前流行菌群仍以 A 群为主。流脑可以追溯到 16 世纪被发现，1887 年分离出致病菌。该病在历史上曾严重危害过人类的生命安全。19 世纪初期，病死率高达 70%90% 。20 世纪 30 年代开始，由于磺胺药的问世，病死率下降到 10%左右。我国第一次报告流脑疫情是 1896 年一位叫麦康的外国学者，在武昌发
4、现 4 例病人而报告的。在有记载的疫情档案中，我国历史上曾发生过 5 次全国性流脑大流行（1938 年、1949 年、1959 年、1967 年及 1977 年）。山东省的流脑疫情资料缺乏系统的记载，最早该疫情可能是斯柯特 20 世纪 20 年代中期报告的。纵观我省流脑疫情，1957 年、1967 年、1976 年是大流行年。历史上曾是我国流脑流行较严重的省份之一，其病死率曾居各种传染病之首。流脑在没有特异的生物制品免疫之前，每 3 5 年一次小流行，810 年一次大流行，每J3次流行 34 年，各个年龄组均有发病，但 15 岁以下的人群为多，粗略统计约占构成比例的 85%左右。据文献报道，流
5、脑流行规律在演变，即 810 年一次大 流行的周期性不明显。一般在非流行年发病率在 310/ 10 万或以下，小流行年在 3050/10 万，大流行年为 100500/10 万或更高。2 预防2.1 西药预防 常用于灶点或周围人群预防服药，常用的药物早期主要是磺胺类药物，还有对易感儿童采用呋喃西林等滴鼻、喷喉、食醋熏蒸等。2.2 中草药预防 流行季节，集体熬大锅汤口服等。3 开展的主要工作（1）翻开流脑疫情档案发现，我区流行菌群一直是 A 群，且流行强度与 A 群带菌率呈典型的正相关，这一点与山东省乃至全国报告相一致。如我区 1967 年做 57 例带菌者菌群分布调查结果显示，带 A 群 28
6、 例，占 50%，结果当年就是流行高峰年，发病率为822.95/10 万。1973 年做 132 例，带 A 群 37 例，占 28%，结果J4当年就不是流行年。同年我们又对 18 例流脑病人进行了致病菌群的分布展开了调查，结果血清群是 A 群的 14 例，B 群 3 例，C 群1 例，可见 A 群占绝对优势。与本次 A 苗抗原相吻合，为了稳妥起见，我们采取当年试点第 2 年普开的方法，开展以加强培训，大力宣传为先导，积极稳妥地开展对流脑的定点、定人群，用流行病学、血清学、免疫学、细菌学等理论和方法，对流脑开展疾病监测，从不同侧面对消除流脑的方案进行了探索，如对 A 苗的免疫效果、应急接种的免
7、疫效果、免疫程序的研究、A 苗的社会效益及经济效益等用流行病学的方法加以探讨。总之，真实、可靠、值得信赖的科学依据和卓有成效的工作，多次受到省、市领导的好评，调查资料也多次被省、市有关专家采纳过，有关数据被收录到专供我省党、政领导、卫生行政等单位内部使用，属“机密级”的山东省预防医学历史经验一书中。（2）1981 年 11 月，在对全县各级医院的骨干临床医生、检验医生、防疫医生和乡村医生分别举办流脑培训班的基础上，于26 日开始，用整群抽样的方法，对全县 682 个行政村，随机分成接种组与对照组即单号村入接种组，双号村入对照组，人口约各占一半。对接种组 113 岁的儿童（因疫苗数量不够，故 1
8、415 岁未种）接种 A 苗，接种率为 98.17%，2 天全部结束。从 1981 年12 月 1 日 1982 年 5 月 31 日止，作为病例观察时间，要求在此J5期间临床上诊断的流脑病人除做血常规检查外，均应做脑脊液检查，以协助确诊。不能做脑脊液检查的乡级医院，均应采取脑脊液送牟平县卫生防疫站免费进行细菌培养（运输途中一定要放在腹部保温，限于当时条件）并逐项填流脑病例个案登记表 。对到医院已死亡者，凡怀疑有流脑迹象的，均做死后脑脊液检查，对诊断有困难的病例，及时与县医院联系会诊等。最后，通过流行病学观察，在整个流行期，接种组观察 73106 人，发病 4 例，发病率为 5.47/10 万
9、。对照组观察 76127 人，发病 61 例，发病率为 80.13/10 万，两组发病率经卫生统计学处理（P0.001）差异有非常显著性， A 群流脑多糖菌苗的免疫效果指数为 15.25，保护率为 91.24%，其中95%的可信限在 90.85%91.63% 之间。（3）在观察期间（1982 年 3 月 27 日29 日） ，我区姜格庄镇上庄村（对照村）连续发生 3 例流脑病人。为了保护人民的生命安全，在行政干预下，我们对该村破例进行了一次常规防治措施的落实：该村总人口 3354 人，115 岁的儿童全部服用磺胺嘧啶（SD） 。16 岁以上的人群，凡是伴有上呼吸道充血或感染或身体上发现有出血点
10、的，也全部口服 SD 和解热镇痛药。仅此一项费用就花去了人民币 1628.63 元，3 例流脑病人的医药费花去 370 余元，两项合计 2000 余元。如果按 2002 年的可比价格计算，那是十几万元人民币的费用啊！这还不包括亲戚、邻居看望、车辆接送、亲属陪护及上述劳动力因此不能从事社会活动而造成的经济损失在内。J6（4）为了更进一步展开对 A 苗免疫效果研究，也是开展流脑流行病学防治的需要，我们又对该苗应急接种的免疫效果进行了观察，当时我国这方面的报道几乎看不到。首先，我们选择了截止1981 年底，已至少连续 16 年（即理论上跨两个流行年度）未发生流脑病人的我区莒格庄镇宫家沟村采取人群分层
11、抽样的方法，分别抽出 23 岁组的 24 人，67 岁组的 26 人，1415 岁组的 14人，2529 岁组的 21 人，共 4 层 85 人作为观察对象。采用单盲法，根据观察对象的生日，单号入试验组，双号入对照组，进行了免疫前后的对比观察。时间是 1982 年 3 月 20 日，第 1 次采血完后，试验组接种 A 苗，对照组注射（VitB1）安慰剂。第 2 次采血是 3 月 25 日,结果观察接种对象 85 人，免疫前血凝抗体抑制试验，平均几何滴度为 1.605。第 5 天再次采血，试验组采 49 人，平均几何滴度为 10.616。对照组采 35 人，平均几何滴度为 1.641。对照组的抗
12、体滴度与免疫前相一致，而试验组免疫后的抗体滴度较免疫前增长了 6.6 倍，其中呈 4 倍及以上的增长率为 80.43%。经统计学处理，差异有非常显著性（T=12.9，P1.5 岁2.5 岁为第 1次加强，每 3 年对 2.512 周岁的儿童为第 2 次加强，再以后加强年龄改为 3 个年龄，即每年对 3 岁、6 岁、9 岁的儿童加强免疫 1次。随着对流脑病认识的不断提高，防治经验的不断积累和免疫学知识的不断丰富，以及疾病监测不断提供的信息，流脑的免疫程序也随之不断完善，改为现在的 2 次基础免疫， 2 次加强免疫。通过流行病学效果观察认为，此程序在目前较为科学、可行，尤其在未消除流脑的地区，既能
13、达到免疫效果，又能减少注射的针次数，还能为国家节省大量的疫苗和经费。（6）在此基础上，我们开展了长期地、系统地、连续地流脑发病规律的动态流行病学研究。从 1949 年到 2002 年底止的 50余年的观察中（1981 年及以前，采用回顾性流行病学调查方法，1982 年至今，我们利用疾病监测网络，采用前瞻性流行病学调查的J8方法） ，结果显示 8 10 年一次大流行的周期似不明显，山东省卫生防疫站 1987 年也曾有类似报告1 。然而，通过我们进一步的流行病学调查研究认为，出现理论上的周期流行不明显与众所周知的当时的社会政治等人为因素有关，并非流脑流行规律的自然改变。我区最后一次大流行发生于 1
14、975 年，接着发病率呈递减状态至1978 年。1979 年又开始上升，而且至 1981 年已呈现出显著地成倍增长地环比增大趋势。假如我们在 1981 年不实施农村消除流行性脑脊髓炎的研究，不进行干预措施的落实，按照流脑的发病规律发展（810 年一次大流行，每次流行 34 年） ，延至 1984 年前后，极有可能或不可避免要酿成我区又一次流脑大流行的悲剧，因为理论上已经具备了大流行的条件。所以我们可以负责地说流脑流行规律目前还没有改变。研究过程中，为了便于分析，我们将 1949 年以来的流脑疫情划为三个阶段，即 19491969 年为一个阶段，暂定为人群普遍被动易感阶段；19701981 年为一个阶段，暂定为人群被动预防阶段；1982 年至今为一个阶段，暂定为人群主动免疫阶段，然后逐年计算发病率及死亡率。化分三个阶段，是想更进一步说明，第一阶段（即 1969 年以前）人们对流脑的预防，完全呈一种盲目或无序阶段，几乎没有与流脑抗争的能力。第二阶段，人们是呈一种亡羊补牢式的被动预防阶段。其做法是哪里发生流脑，就在哪里预防，其办法多是采用滴鼻、喷喉、食醋熏蒸、大锅汤、预防服药等。第J9三阶段，为主动免疫阶段，适龄儿童注射冻干 A 苗，分基础免疫和加强免疫，同时开展对流
