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1、章药物的作用机制章药物的作用机制 药理学药理学 主要内容 第二节 药物的基本作用 第四节 机体对药物的作用机制 第三节 药物量效关系 第一节 药理学概述 第一节 药理学概述 一 药理学的概念及与其他学科的关系一 药理学的概念及与其他学科的关系 二 药理学研究的内容二 药理学研究的内容 三 药理学发展简史三 药理学发展简史 四 药理学的分支学科四 药理学的分支学科 五 药理学的主要研究任务五 药理学的主要研究任务 六六 药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报 1 药理学的概念 概念 概念 药理学 pharmacology 是研究药物与机体 包括病原体 相互作用的规律及其原理的一门学科 性质 性
2、质 药理学 pharmacology 是研究药物的学科之一 是一门为临床合理用药 防治疾病提供基本理论的医学基 础学科 药理学研究药物与机体 包括病原体 相互作用的 规律及其原理 是基础医学与临床医学的桥梁和纽带 研究对象 机体 研究手段 借助于很多学科的理论和技术 如生理学 生物化学 细胞和分子生物学等 研究药物对机体的作用 及作用机制 又研究机体对药物处置过程的规律 药理学研 究的主要免疫学 微生物学 遗传学及病理学等 因此药理 学研究属于广义的生理科学范畴 一 药理学的概念及与其他学科的关系一 药理学的概念及与其他学科的关系 药理学是一门基础科学 又是一门实验科学 它应用生物化学 生理学
3、 生物学以及其他许 多生物科学分支的知识 概念和技术 在整体 器官 细胞或分子水平上研究药物在任何一种 动物的动态过程及其发挥的作用 因此 药理学是以生理学 生化学 病理学等 为基础的桥梁学科 2 2 药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系 生理 生化 病理等 生药 药化 药剂 制药等 基础医学 药剂学 医学 药理学 药学 临床医学 治疗学 内 外 儿 妇科等 药物疗效及不良反应等 药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系 机 体 治疗 作用 致病力 体内过程 不良 反应 抵抗力 耐药性 病原体 药物 治疗作用 药物与机体的作用 二 药理学研究的内容 药物效应动力学 pharmaco
4、dynamics 研究在药物影响下机体细胞功能如何 发生变化 称为药物效应动力学 简称药 效学 受体作用机制研究等 药物代谢动力学 pharmacokinetics 研究药物本身 在体内的过程 即机体如何对药物进行处 理 包括药物的吸收 分布 生物转化和 排泄 称为药物代谢动力学 简称药动学 1 药物效应动力学 药物效应动力学 pharmacodynamies 简称药效学 是 指药物对机体的作用 即研究药物对机体产生的生理 生化效应 引起药物效应的机制 以及药效强度与 剂量之间的关系 以阐明药物作用 包括受体 酶 离子通道等作用机制 药效学是药理学研究的主要内容之一 对指导临床合 理用药 充分
5、发挥药效 避免或减少药物不良反应具 有重要意义 2 药物代谢动力学 药动学是研究机体对药物处置 Drug disposition 的动态变化 即药物 的吸收 分布 代谢 排泄过程 ADME 三 药理学发展简史 1 可分为三个阶段 1 经验药理学 从远古到17世纪 早期的经验积累 2 实验药理学 从17世纪到19世纪 初 3 现代药理学 从19世纪初到如今 实验药理学与现代药理学阶段 19世纪初 有机化学和实验生理学的兴 起为形成和建立现代药理学奠定了基 础 药理学真正成为一门现代科学是从十九 世纪中叶开始 现代药理学的发展趋势 a 向微观和宏观两个方向发展 如分子药理学与行为药理学 b 趋向分
6、化 越来越多的药理分 支学科与其他学科相互交叉渗透 药理学发展过程中的代表人物 法国人马坚第 药理学先驱 法国人伯纳德 是个生理学家 主要研究消化系统和神经系统 的生理和药理过程 确定了箭毒的作用位点 揭示了药物的 作用具有明显的选择性的重要特性 德国 R Buchheim 1820 1879 是一位生理学家 最早提倡建 立药理学科 在自己家里建立了第一个药理实验室 成为世 界上第一位药理学教授 写出第一本药理教科书 为开创实 验药理学做出贡献 德国 O Schmiedeberg 1838 1921 是R Buchheim的学生 发展实验药理学到器官药理学 当时全世界20个国家的120 名留学
7、生在他的指导下工作 药理研究内容非常广泛 这些 留学生回国后成为各国开创药理学研究的专门人才 不少人 成为知名的药理学家 为此他被称为 世界药理学之父 美 国药理学之父 John Jaccb Abel 代表人物 德国Paul Ehrlich 用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒 开创了 化学药物治疗传染病的新纪元 荣获1908年的 Nobel Prize 他的研究提示了药物的构效 关系模式 表明药理学与合成化学的密切关系 从化学治疗和 抗原 抗体反应提出 receptor 受体 一词 创始了至今已 超越一个世纪成为现代生物医学科学普遍接受的基本理论 英国的A Fleming 发现青霉素 1928年 与
8、费罗利和钱 恩共同荣获1945年Nobel prize 使化学治疗进入了抗生素 时代 直至今日仍是药理学的研究热点 美籍华裔学者陈克恢详细的研究了麻黄碱的药理作用 发现它 主要是对心血管系统有作用 邹刚教授在1962年确认吗啡的 镇痛作用部位主要在丘脑第三脑室周围灰质 四 药理学的分支学科 系统 神经药理学 neuropharmacology 精神药理学 psychopharmacology 心血管药理学 cardiovascular pharmacology 内分泌药理学 endocrine pharmacology 免疫药理学 immunopharmacology 肿瘤药理学 Oncolo
9、gy pharmacology 生殖药理学 reproductive pharmacology 研究手段 基础药理学 basic pharmacology 生化药理学 biochemical pharmacology 分子药理学 molecular pharmacology 遗传药理学 pharmacogenetics 临床药理学 clinical pharmacology 时间药理学 Chronopharmacology 毒理学 Regulatory toxicology 五 药理学的主要研究任务 药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上 1 指导临床合理使用药物 使药物能最 大限度发
10、挥其治疗作用 减少不良反应 2 开发新药 3 发现老药新用途 4 为其他学科的发展提供实验资料 因此药理学对医学及药学发展都具有十分重 要的作用 六 药理学研究与新药申报 无论是化学药物 天然药物 生物药物 在新 药申报时都明确要求药理学研究的内容 新药临床前药理学研究 又称非临床研究是药 物能否进入临床的关键 内容参考 新药药效学研究技术指导原则 主要分17各大类 94个类别 要求各不相同 新药临床药理学研究 I II III IV期临 床研究 药物对机体的对机体的作用机制是药效学研究 的主要内容 是研究药物对机体的作 用及作用的机制 作用强度与剂量之 间的关系以及临床适应症等 药物效应动力
11、学的研究内容之一药物效应动力学的研究内容之一 第二节 药物的基本作用 1 药物作用 微观 是指药物与机体 细胞间的初始作用机理 是动因 是分 子反应机制 2 药物效应 宏观 是药物引起机体器 官原有机能的改变 指药物作用的结果 二者稍有区别 如阿托品对眼的作用机 理是阻M R 而其效应则是扩瞳 第二节 药物的基本作用 一 作用方式和类型 概念 一 药物作用的方式 A 按药物作用部位分类 I 局部作用 药物被吸收入血液前在用药部 位直接产生作用 局麻药物普鲁卡因 II 吸收作用 药物被吸收入血循环后分布 到机体各部位而产生的作用 也称为吸收作用 大部分的空腹喝注射药物都属此类 如 氟尿嘧啶 阿司
12、匹林 罗红霉素等 B 按用药目的分 对因治疗和对症治疗 1 对因治疗 治本 消除致病因子 如 P G治疗脑膜炎 2 对症治疗 治标 减轻或消除疾病症 状 如吗啡镇痛 阿斯匹林解热 C 从药物作用先后分 原发作用和继发作用 原发 直接 作用 指药物被吸收后对机体 首先产生的作用 继发 间接 作用 通过神经反射或体液调 节机制引起远隔器官功能改变 2 药物的作用类型 1 调节功能 调整机体原有生理生 化功能水平 莫达非尼莫达非尼 vs vs 安定安定 兴奋 亢进 抑制 麻痹 2 抗病原体及抗肿瘤 杀灭或抑制病 原体和抑瘤 达到治疗目的作用 3 补充不足 补充治疗 补充机体 某些物质如维生素 激素
13、微量元素不 足 二 药物作用的特异性 选择性和两重性二 药物作用的特异性 选择性和两重性 一 药物作用的特异性 specificity 通过化学反应而产生药理效应 具有专一性 专一性主要 取决于药物的化学结构 如药物与受体之间相互作用 阿托品对抗乙酰胆碱对外分泌 腺和平滑肌的作用 但不影响乙酰胆碱对骨骼肌的作用 阿司匹林 前列腺素合成酶抑制剂 新斯的明 胆碱酯酶抑制剂 司立吉林 单胺氧化酶B抑制剂 而对其他受体影响不大 特点 二 药物作用的选择性 selectivity 多数药物在适当剂量时 只对少数器官或组织 发生明显作用 而对其他器官或组织的作用较小 或不发生作用 选择性高的药物大多药理
14、活性较强 使用针对性强 选择性低的药物 应用时 针对性差 不良反应较多 但作用范围广 产生原因 1 药物的化构 机体 包括病原体 的组织结构的差异 如P G 2 机体生化功能及药物在体内的分布 与组织器官的亲和力 的差异 如碘 碘主要分布于甲状腺内 甲状腺内的浓度为血液中的 25 50倍 甲状腺是人体组织中含碘量最高的 这与 碘在人体的生理功能主要是由甲状腺激素来表达是相符 合的 有特殊的钠离子一钾离子一三磷酸腺苷酶 Na K ATP酶 来进行调节 3 组织器官对药物的敏感性 三 药物作用的两重性 防治作用与不良反应 预防作用 提前用药以防止疾病或症状 发生的作用 常见的疫苗 乙肝疫苗 流感疫
15、苗 HIV疫苗等 防治作用 凡符合用药目的并产生防治效 果的作用 治疗作用 药物针对治疗疾病的需要所 发生的作用 青霉素用于脑膜炎 在于消灭脑膜炎双球菌 阿司匹林用于发热 只 能解除症状 不能消除 病因 对因治疗 治本 消除致病因子 对症治疗 治标 减轻或消除 疾病症状 1 药物的防治作用 治病 2 2 不良反应 不良反应 不符合用药目的 并为病人带来不适或 痛苦的反应 称不良反应 药药源性疾病 是由于药药物所引起的 较严较严 重 较难较难 恢复的不良反应应 如GM引起的N性耳 聋聋 种类 不良反应包括 副反应 毒性反不良反应包括 副反应 毒性反 应 变态反应 后遗效应 继发反应 应 变态反应
16、 后遗效应 继发反应 特异质反应 特异质反应 三三致致 反应 药物依赖反应 药物依赖 性等 性等 3 药物的不良反应种类 1 历史上严重药物不良反应事件 1877年 氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年 反应停事件 1960年 氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎 SMON事件 2 我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心 制订了相应法规 如新药药理 毒理研究指南等 A 副作用 副反应 side reaction 药物在常用量 治疗量 下发生 的与治疗目 的无关的反应 随着用药目的的不同 副作用 与治疗作用在一定条件下可互相转化 产生的原因 药物的选择性低 作 用范围广 特点 是药物固有的作用 可以 预料 难以避免 B 毒性反应 toxic reaction 指用药时间过长 用药剂量过大而引起 的机体损 害性反应 包括急性毒性和慢 性毒性 致癌 致畸 致突变三致反应 也属于慢 性毒性反应范畴 特点 反应比副作用大 对人体健康 危害大 可预料和避免的 产生原因 用药剂量过大或用药时 间过长 C 变态反应 allergic reaction
