心血管系统疾病常用医药物

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1、治疗心血管系统 疾病常用药物 E mail jlzhang 临床常见的心血管系统疾病 动动脉粥样样硬化 心肌梗死 高血压压 2 常见心血管系统疾病的治疗药物 动动脉粥样样硬化 抗动动脉粥样样硬化药药物 心肌梗死 抗心绞绞痛药药物 高血压压 抗高血压药压药 物 3 抗动脉粥样硬化药物 抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物 1 调血脂药 HMG CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀 等 胆汁酸螯合剂 考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺 烟酸类 烟酸 阿西莫司 苯氧酸类 吉非贝齐 等 其他抗动脉硬化药 2 抗氧化药 普罗布考 VE VC等 3 多烯脂肪酸类 二十碳五烯酸 二十二碳六烯酸

2、等 4 保护动脉内皮药 肝素 硫酸软骨素 藻酸双酯钠等 主要降低TC LDL 主要降低TG VLDL 5 人体内正常脂质代谢途径 6 胆固醇 胆汁酸 HMG CoA还原酶 肝脏 血液 HMG CoA 羟甲基戊酸 鲨烯 LDL受体 IDL LDL 7 羟化酶 胆汁 VLDL 肠腔 胆固醇 TG 乳糜微粒 CM 残体 CM E E E 脂蛋白酯酶 TG 释放出 胆固醇 胆固醇 HDL 外周组织 外源性脂代谢途径 内源性脂代谢途径 TG TG 他汀类 statins 洛伐他汀lovastatin 从真菌培养物 辛伐他汀simvastatin 中分离而来的 普伐他汀 pravastatin 为为人工半

3、 辛伐他汀 simvastatin 合成品 氟伐他汀 fluvastatin 新近人工 阿伐他汀 atorvastatin 合成品 7 胆固醇 胆汁酸 HMG CoA还原酶 肝脏血液 HMG CoA 羟甲基戊酸 鲨烯 HMG CoAHMG CoA还原酶抑制剂对血脂的影响还原酶抑制剂对血脂的影响 阻碍VLDL的合成及释放 抑制HMG CoA还原酶 HMG CoA还原酶抑制剂 他汀类 增加LDL受体数量 降低血浆LDL水平 LDL受体 VLDL LDL 羟甲基戊二酸单酰辅酶A HMG CoA 还原酶抑制剂 主要降低TC和LDL的药物 8 他汀类 statins 洛伐他汀 辛伐他汀 药理作用 调血脂

4、 大剂量能轻度降低血浆TG水平 改善血管内皮细胞功能 抗炎 稳定动脉粥样硬化斑块 上述作用可以明显降低冠心病 心肌梗死的发病 率和死亡率 9 他汀类 statins 临床应用 适用于原发性高胆固醇血症 杂合子家族性高胆 固醇血症 III型高脂蛋白血症 及糖尿病性和肾 性高脂血症 不良反应 胃肠道反应 失眠 皮疹 横纹肌溶解 与苯氧酸类 烟酸 红霉素 环孢 素合用 肝炎及血管神经性水肿 肝疾病者慎 用 不宜用于孕妇和哺乳期妇女 10 胆固醇 胆汁酸 HMG CoA还原酶 肝脏 血液 LDL VLDL HMG CoA 羟甲基戊酸 LDL受体 鲨烯 肠腔 胆汁酸 7 羟化酶 HMG CoA还原酶抑制

5、剂 考来烯胺 作用机制 胆汁酸结合树脂 消胆胺 考来烯胺 降胆宁 考来替泊 1 鳌合胆汁酸 减少外源性胆固醇吸收 促进内源性代谢 增加排泄量 2 解除胆汁酸对7 羟化酶的抑制 3 反馈性地增强HMG CoA 还原酶活性11 胆汁酸结合树脂 临床应用 主要用于治疗以TC和LDL C升高为主 而TG水 平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人 与其他降血脂药合用 不良反应 胃肠道不适 便秘 血浆TG水平增加 高剂量引起脂肪痢 长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物 地高 辛 法华林 的吸收 可引起高氯酸血症 12 烟酸 g级浓度 主要降低TG及VLDL药物 烟酸 Nictinic acid 又

6、称尼可酸 维生素B5 维生素PP等 TG 脂肪组织 肝脏 FFATGVLDL lipase LDL 烟酸 外周细胞 FC CE HDL2 抑制肝合成TG 抑制VLDL的分泌 减少LDL 增加HDL水平 13 烟酸 作用机制 通过多种途径影响脂蛋白代谢 减少肝合成TG的原料 减少TG的合成 促进TG的清除 升高HDL C和apoA I水平 14 烟酸 临床应用 广谱降血脂 除I型以外的各型高血脂症均 可应用 不良反应 面部潮红 心悸 胃肠道反应 肝功能异 常 过敏反应 15 苯氧酸类 贝特类 氯贝特 clofibrate 最早应用 效好 不良多 吉非贝齐 gemfibrozil 苯扎贝特 ben

7、zafibrate 非诺贝特 fenofibrate 环丙贝特 ciprofibrate 药理作用 明显降低血浆VLDL 降低TG 伴有LDL水平的中度 降低 一定程度增加HDL水平 抗凝血和降低血浆粘度 加强纤维蛋白溶解过程 16 苯氧酸类 贝特类 不良反应 横纹肌溶解 肌红蛋白尿症和肾衰 胃肠道反应 禁忌症 肝肾功能不良 孕妇 哺乳期妇女和胆石症 者禁用 小儿慎用 17 抗氧化药 Antioxidants 普罗布考 Probucol 降低TC LDL C HDL C的浓度 药理作用 阻止LDL的氧化修饰 防止Ox LDL的形成及其致AS 作用 有一定抗炎作用 利于稳定动脉粥样硬化斑块 不良

8、反应 禁用于QT间期延长者 禁止与可使QT间期延长的药 物合用 18 多不饱和脂肪酸 Polyunsaturated Fatty Acids PUFAs PUFAs分类 3型主要药理作用 1 降血脂 2 改善血液流变学 3 抑制血管平滑肌细胞增殖 预防再狭窄 4 延长出血时间 降低血浆纤维蛋白原水平及抗炎作用 19 保护动脉内皮药 硫酸多糖 肝素 硫酸软骨素A 硫酸葡聚糖 带有大量负电荷 结合在血管内皮表面 防止白 细胞 血小板及有害因子黏附 保护血管内皮 抑制血管平滑肌增殖 防止再狭窄 20 抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物 1 调血脂药 HMG CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀 等 胆汁酸

9、螯合剂 考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺 烟酸类 烟酸 阿西莫司 苯氧酸类 吉非贝齐 等 其他抗动脉硬化药 2 抗氧化药 普罗布考 VE VC等 3 多烯脂肪酸类 二十碳五烯酸 二十二碳六烯酸 等 4 保护动脉内皮药 肝素 硫酸软骨素 藻酸双酯钠等 主要降低TC LDL 主要降低TG VLDL 21 长期降脂及抗动脉粥样硬化可以稳定斑块 可能机制 减少斑块内脂质 尤其是胆固醇酯 降低炎性细胞机制减少巨噬细胞来源的泡沫细胞 数量 通过降低血小板反应性 减少炎性细胞表达组织 因子和 或 改善内源性纤维蛋白溶解来降低血 栓形成的危险 全面改善内皮功能 22 抗心绞痛药物 心绞绞

10、痛的治疗疗方法 药药物治疗疗 硝酸酯类酯类 受体阻断剂剂 钙钙拮抗剂剂 外科手术术治疗疗 v经经皮冠状动动脉成形术术 percutaneous transluminal coronary angioplasty PTAC v冠状动动脉搭桥术桥术 coronary artery bypass graft surgery CABG 生物治疗疗 血管内皮生长长因子基因 VEDF165 心脏脏注入 24 常常 见见见见 抗抗 心心 绞绞绞绞 痛痛 药药药药 物物 硝酸酯类酯类 硝酸甘油 戊四硝酯酯 硝酸异 山梨酯酯 单单硝酸异山梨酯酯 肾肾上腺素受体阻断药药 普萘萘洛尔 钙钙拮抗药药 硝苯地平 维维拉

11、帕米 地尔硫 卓 25 硝酸酯类抗心肌缺血药物治疗心绞痛示意图硝酸酯类抗心肌缺血药物治疗心绞痛示意图 正常心肌 心肌耗氧量 心肌供氧量 心肌耗氧量 心肌供氧量 心绞痛 侧支血流 心肌耗氧量心肌供氧量 室壁张力 前负荷 回心血量 舒张静脉舒张动脉舒张冠脉 心脏射血阻力 后负荷 解痉挛 改变血液分布 缺血区冠脉血流量 心内膜供血 药物治疗药物治疗 26 阻力血管 输送血管 侧支扩张 正常心肌缺血区正常心肌 缺血区 动脉粥样硬化块 硝酸酯类的效应心肌局部缺血 27 硝酸酯类酯类 作用机制及特点 硝酸酯类酯类 作用机制 NO供体 作用特点 无需通过血管内皮细胞即可产生扩血管作用 对病变血管 血管内皮细

12、胞损伤或不完整仍有扩 张作用 抑制血小板聚集和黏附 具有抗血栓形成的作用 28 硝酸酯类应酯类应 用及不良反应应 临临床应应用 预预防 治疗疗各型心绞绞痛 稳稳定型 舌下含服 气雾雾吸入 坐位给药给药 不稳稳定型 iv 辅辅以阿斯匹林 用于心功能不全的治疗疗 降低前负负荷 不良反应应 反射性地引起心率加快 大剂剂量可引起高铁铁血红红蛋白血症 29 硝酸酯类药酯类药 物应应用注意 避免首过过效应应 多舌下含服 避免体位性低血压压 坐位给药给药 耐受性 短时间时间 内反复应应用 药药效降低 不同的硝酸酯间酯间 存在交叉耐受性 宜采用 间间歇给药给药 法 从最小剂剂量开始 30 受体阻断药药 普萘萘

13、洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 药药理作用 阻断 受体 降低心肌耗氧 改善缺血区血液供应应 临临床应应用 治疗疗心绞绞痛 稳稳定型心绞绞痛 尤以伴有心律快 高血压压心律失 常疗疗效好 治疗疗心肌梗死 31 受体阻断药药 注意事项项 应应逐渐渐减量 突然停药药 可致心绞绞痛加剧剧 诱发诱发 心梗 心功能不全 支气管哮喘 哮喘过过往史及心动过动过 缓缓和传导传导 阻滞者不宜应应用 32 钙钙拮抗药药 Calcium antagonist 钙钙拮抗药药是目前作用最强的冠脉扩张药扩张药 药药理作用 1 降低心肌耗氧量 心肌 血管 2 增加心肌的血液供应应 扩扩冠 3 保护护缺血的心肌细细胞 Ca2 超载载

14、33 钙拮抗药治疗心绞痛方面的临床应用 34 抗心绞绞痛类药类药 物的作用机制及特点 药物合用 优势互补 强强联合 单方协同 35 抗高血压药物 抗高血压药压药 物分类类 1 利尿药药 diuretics 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 2 肾肾素 血管紧张紧张 素系统统抑制药药 ACEI 卡托普利 依钠钠普利 ARBs 氯氯沙坦 肾肾素抑制药药 3 钙钙通道阻滞药药 4 肾肾上腺素受体阻断药药 阻断 1 受体 5 交感神经经抑制药药 中枢性降压药压药 神经节经节 阻断药药 去甲肾肾上腺素能神经经末稍阻断药药 6 血管扩张药扩张药 37 抗高血压药作用部位及机制抗高血压药作用部位及机制 中枢性降压药 受体阻

15、断药 减少交感神经放电活动 减少心排出量 降低 外周阻力 去甲肾上腺素能神经末梢 阻滞药 受体阻断药 减慢心率和减弱收缩力 减少心排出量 受体阻断药 钙通道阻滞药 血管扩张药 RAS抑制药 舒张血管平滑肌 降低外周阻力 利尿药 RAS抑制药 受体阻断药 降低血容量 减少心排出量 38 第 一 节节 利利 尿尿 药药药药 D D i i u u r r e e t t i i c c s s 以中效噻嗪类为噻嗪类为 主 降压压作用温和持久 临临床应应用 单独 作为首选药治疗轻度高血压 联合 治疗中度及高度高血压 对伴有心功能不全的高血压患者尤为适用 39 不良反应应 1 电解质紊乱 长期使用可致

16、低血钠 低血钾 低血镁 补钾或 与补钾利尿药合用 2 激活RAAS 代偿作用 血浆肾素活性增高 激活RAAS 与 降低肾素活性的药物合用 3 脂代谢紊乱 增加血中胆固醇 甘油三酯及低密度脂蛋白胆固 醇含量 升高血糖和尿酸 40 第二节 血管紧张素I转化酶抑制药及血管紧张素II受体阻断药 血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 血管收缩 促CA释放 促醛固酮释放 肾脏作用 细胞增殖 ACE ACE抑制药 AT1 R阻断药 外周阻力增加 水钠潴留 心肌细胞生长 增殖 肥厚 肾血管痉挛 提高交感兴奋性 缓激肽降解产物 NO PGI2 扩张血管 AT1 RAT2 R 肾素 41 一 血管紧张紧张 素转转化酶抑制药药 含有巯巯基 SH 如卡托普利 captopril 阿 拉普利 alacepril 等 含有羧羧基 COOH 如伊那普利 enalapril 赖诺赖诺 普利 lisinopril 等 含有次磷酸基 POOR 如福辛普利 fosinopril 42 一 血管紧张紧张 素转转化酶抑制药药 药药理作用 有较较强的降压压作用 对对低钠钠高肾肾素活性者降压压作 用较为较为 明显显 临临床应应用