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1、 白白 血血 病病 1 1 第一节概述第一节概述 l l 一 定义一 定义 l l 二 分类二 分类 l l 三 发病率三 发病率 l l 四 病因和发病机制四 病因和发病机制 2 2 一 定义 一 定义 l l 白血病 白血病 leukemialeukemia 是一类造血干细胞的克 是一类造血干细胞的克 隆性恶性疾病 其克隆中的白血病细胞失去进一隆性恶性疾病 其克隆中的白血病细胞失去进一 步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段 在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生 在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生 积聚 并浸润其他器官和组织 正常造血
2、受抑 积聚 并浸润其他器官和组织 正常造血受抑 外周血中白细胞有质和量的异常 红细胞与血小外周血中白细胞有质和量的异常 红细胞与血小 板数减少导致贫血 出血 感染和浸润等征象 板数减少导致贫血 出血 感染和浸润等征象 3 3 l l 发展史 白血病被认为是一种疾病已有发展史 白血病被认为是一种疾病已有100100 多年历史 从过去的资料来看 早在多年历史 从过去的资料来看 早在18271827年年 velpeauvelpeau医生首先描述了这样一个病历 患者男医生首先描述了这样一个病历 患者男 性性6363岁 是一个花匠 买水果的 沉迷于酒色 岁 是一个花匠 买水果的 沉迷于酒色 自自1825
3、1825年开始感觉腹胀 发热及全身无力 住年开始感觉腹胀 发热及全身无力 住 院不久即死亡院不久即死亡 尸体解剖发现肝脾明显肿大 他尸体解剖发现肝脾明显肿大 他 的血液成粘稠糊状像红色的酒上有白色的酵母 的血液成粘稠糊状像红色的酒上有白色的酵母 这种白膜有点像脓 不知道是什么病 这种白膜有点像脓 不知道是什么病 l l 至至18471847年提出白血病这一名词年提出白血病这一名词virchowvirchow被被 誉为病理学之父 他否定了脓的学说 誉为病理学之父 他否定了脓的学说 4 4 二 分类二 分类 l l 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程 白根据白血病细胞的成熟程度和自然病程 白 血病
4、被分为急性和慢性两大类 血病被分为急性和慢性两大类 l l 急性白血病 细胞分化停滞在较早阶段 为急性白血病 细胞分化停滞在较早阶段 为 原始和早幼粒细胞 病情发展迅速 自然病程仅原始和早幼粒细胞 病情发展迅速 自然病程仅 数个月 数个月 l l 慢性白血病 细胞分化停滞在较晚阶段 多慢性白血病 细胞分化停滞在较晚阶段 多 为较成熟的幼稚细胞和成熟细胞 病情发展慢 为较成熟的幼稚细胞和成熟细胞 病情发展慢 自然病程为数年 自然病程为数年 5 5 l l 根据主要受累的细胞系列可将急性白血病分根据主要受累的细胞系列可将急性白血病分 为为 急性淋巴细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 ALLALL 和急
5、性非淋巴细 和急性非淋巴细 胞白血病 胞白血病 AMLAML l l 慢性白血病分为慢粒 慢淋 慢单 慢性白血病分为慢粒 慢淋 慢单 l l 少见的多毛细胞白血病 幼淋巴细胞白血病少见的多毛细胞白血病 幼淋巴细胞白血病 等 等 6 6 三 发病率三 发病率 l l 我国白血病发病率为我国白血病发病率为2 76 102 76 10万 以儿童和万 以儿童和 青壮年为高发年龄 青壮年为高发年龄 l l 恶性肿瘤死亡率中 在儿童及恶性肿瘤死亡率中 在儿童及3535岁以下成岁以下成 人中则居第一位 人中则居第一位 l l 我国急性白血病比慢性白血病多见 约我国急性白血病比慢性白血病多见 约5 55 5
6、1 1 其中急非淋为 其中急非淋为1 62 101 62 10万 急淋万 急淋0 69 100 69 10 万 慢粒万 慢粒0 36 100 36 10万 慢淋万 慢淋0 05 100 05 10万 男女发病万 男女发病 率为率为1 811 81 1 1 7 7 四 病因和发病机制四 病因和发病机制 l l 随着分子生物学技术的发展 白血病的病因随着分子生物学技术的发展 白血病的病因 学已从群体医学细胞生物学进入分子生物学的研学已从群体医学细胞生物学进入分子生物学的研 究 通过这些研究 目前对白血病的发病原因有究 通过这些研究 目前对白血病的发病原因有 了更深入的了解 但离最终阐明白血病的病因
7、并了更深入的了解 但离最终阐明白血病的病因并 有效地加以预防还有一定的距离 可能和下列因有效地加以预防还有一定的距离 可能和下列因 素有关 素有关 8 8 l l 一 电离辐射 一 电离辐射 l l 自自18951895年年roentgenroentgen发现发现X X线以来至今逾线以来至今逾 100100年了 最早报告放射线工作者发生白血病年了 最早报告放射线工作者发生白血病 是是 19111911年 年 l l 关于放射诱发白血病发生的证据 主要关于放射诱发白血病发生的证据 主要 来自放射工作者 医源性照射 特别是日本原来自放射工作者 医源性照射 特别是日本原 子弹爆炸后幸存者中白血病发病
8、情况的调查 子弹爆炸后幸存者中白血病发病情况的调查 l l 19841984年我国对年我国对2828个省市自治区的医用个省市自治区的医用X X 线工作者的肿瘤发病率进行了调查 结果发现线工作者的肿瘤发病率进行了调查 结果发现 放射组为放射组为9 67 109 67 10万 对照组为万 对照组为2 77 102 77 10万 万 9 9 l l 医源性照射 是指为了治疗和诊断目的所进医源性照射 是指为了治疗和诊断目的所进 行的照射 行的照射 l l 受受X X线治疗的强直性脊柱炎患者白血病发病线治疗的强直性脊柱炎患者白血病发病 率为正常人的率为正常人的9 109 10倍 倍 l l 鼻咽癌局部放
9、疗 甲状腺亢进和甲状腺癌的鼻咽癌局部放疗 甲状腺亢进和甲状腺癌的 131131I I治疗 真性红细胞增多症的 治疗 真性红细胞增多症的32 32P P治疗 治疗 l l 妊娠早期妊娠早期X X线照射相对危险性大 线照射相对危险性大 l l 日本广岛及长崎受原子弹袭击后 幸存者中日本广岛及长崎受原子弹袭击后 幸存者中 白血病发病率比未受照射的人群高白血病发病率比未受照射的人群高3030倍和倍和1717倍倍 1010 l l 国际放射效应研究基金会随访了国际放射效应研究基金会随访了8200082000名原子弹爆名原子弹爆 炸后存活者 以炸后存活者 以2700027000名未受照射者为对照 证明白血
10、名未受照射者为对照 证明白血 病是所有发生肿瘤中最高者 广岛距爆炸中心病是所有发生肿瘤中最高者 广岛距爆炸中心1km1km处处 42 9 42 9 为中子射线 而长崎为中子射线 而长崎96 96 为为X X射线 广岛的白血射线 广岛的白血 病为长崎的病为长崎的2 2倍 表明中子射线有更强的致白血病的作倍 表明中子射线有更强的致白血病的作 用 用 l l 核动力站工厂的工人 电磁场与白血病的关系 最核动力站工厂的工人 电磁场与白血病的关系 最 近引起人们的注意 电磁是一种极低频率的长波 来自近引起人们的注意 电磁是一种极低频率的长波 来自 高压线断续的电流 也可来自家用电器 有一些报告认高压线断
11、续的电流 也可来自家用电器 有一些报告认 为接触微弱 低频电磁场与儿童肿瘤和白血病的发生有为接触微弱 低频电磁场与儿童肿瘤和白血病的发生有 关 关 1111 l l 据瑞典资料 生活在高压线 据瑞典资料 生活在高压线 220 400kv220 400kv 300m300m内内1 1年以上的年以上的3939例儿童白血病的配对调例儿童白血病的配对调 查 当电磁场大于查 当电磁场大于0 3ut0 3ut 微泰斯拉 时 相对 微泰斯拉 时 相对 危险值增至危险值增至3 83 8 证明电磁场与白血病发生有关 证明电磁场与白血病发生有关 l l 关于电离辐射致白血病的发病机制可能引起关于电离辐射致白血病的
12、发病机制可能引起 染色体的异常 染色体的异常 DNADNA损伤 发生断裂和重组 损伤 发生断裂和重组 癌基因的活化 癌基因的活化 l l 尽管电离辐射在诱发白血病中作用已无可置尽管电离辐射在诱发白血病中作用已无可置 疑 但它在白血病病因中仍只占很少部分 有作疑 但它在白血病病因中仍只占很少部分 有作 者估计大约占者估计大约占10 10 1212 l l 二 二 化学因素化学因素 l l 1 1 苯与白血病苯与白血病 l l 苯在美国已列为环境致癌剂 根据苯在美国已列为环境致癌剂 根据forniforni和和viglianivigliani 收集国际上报告资料 至收集国际上报告资料 至19741
13、974年苯引起白血病至少年苯引起白血病至少150150 例 例 19731973年年AksoyAksoy在伊斯坦布尔调查了制鞋工人在伊斯坦布尔调查了制鞋工人2850028500 名 白血病的发病率为名 白血病的发病率为13 1013 10万 明显高于一般人群 万 明显高于一般人群 l l 有作者认为长期接触有作者认为长期接触1 101 10 6 6苯有致白血病的危险 苯有致白血病的危险 l l 苯是一种挥发的天然产物 通过肺和皮肤进入体内苯是一种挥发的天然产物 通过肺和皮肤进入体内 具有高脂溶性 因而聚集在脂肪和脑组织内 具有高脂溶性 因而聚集在脂肪和脑组织内 l l 与苯有关的急性非淋巴细胞
14、白血病染色体的异常 与苯有关的急性非淋巴细胞白血病染色体的异常 包括包括5 5号号7 7号染色体完全和部分丢失 这也是苯致白血病号染色体完全和部分丢失 这也是苯致白血病 的细胞遗传学的证据 的细胞遗传学的证据 1313 l l 2 2 吸烟与白血病的关系吸烟与白血病的关系 l l 流行病学调查发现 嗜烟者中白血病的发病率略流行病学调查发现 嗜烟者中白血病的发病率略 有增加 故目前在美国已将白血病列为烟草相关性疾有增加 故目前在美国已将白血病列为烟草相关性疾 病 病 l l 3 3 染发剂与白血病染发剂与白血病 l l 黑发剂达黑发剂达2020年者 非霍奇金淋巴瘤 骨髓瘤相对年者 非霍奇金淋巴瘤
15、 骨髓瘤相对 危险性增加 危险性增加 1414 l l 4 4 与药物相关的白血病与药物相关的白血病 l l 氯霉素氯霉素 l l 可引起再障 至可引起再障 至19731973年国外有年国外有1717例白血病可例白血病可 能与氯霉素有关 国内关于氯能与氯霉素有关 国内关于氯 合合 霉素与白血病霉素与白血病 的关系的已有多篇报道总计的关系的已有多篇报道总计3131例 最近有资料指例 最近有资料指 出 氯霉素对造血的损害是阻断线粒体蛋白质的出 氯霉素对造血的损害是阻断线粒体蛋白质的 合成 因而产生无效造血 合成 因而产生无效造血 1515 l l 2 2 保泰松 保泰松 乙双吗啉乙双吗啉 l l
16、乙双吗啉是近年来发现与白血病发生有明显关系的乙双吗啉是近年来发现与白血病发生有明显关系的 药物 为乙亚胺的衍生物 除了抗肿瘤外常用来治疗银药物 为乙亚胺的衍生物 除了抗肿瘤外常用来治疗银 屑病 屑病 l l 国内报道用乙双吗啉治疗银屑病所致的继发性白血国内报道用乙双吗啉治疗银屑病所致的继发性白血 病已病已200200例 有特殊的染色体改变例 有特殊的染色体改变T T 1515 1717 为 为M3M3 T T 8 8 2121 为 为M2M2 7979 七号染色体长臂丢失 七号染色体长臂丢失 l l 化疗药物 在化疗药物中 烷化剂已被公认为有致化疗药物 在化疗药物中 烷化剂已被公认为有致 白血病的作用 氮芥 环磷酰胺 美法仑 苯丁酸氮芥白血病的作用 氮芥 环磷酰胺 美法仑 苯丁酸氮芥 白消安 卡美司汀在治疗肿瘤过程中常继发 白消安 卡美司汀在治疗肿瘤过程中常继发MDSMDS AMLAML 1616 总之 化学因素在人类肿瘤 包括白血病 总之 化学因素在人类肿瘤 包括白血病 的发生中占有相当重要的地位 随着现代工业和的发生中占有相当重要的地位 随着现代工业和 科学技术的发展 投入人类环境
