《精神神经性狼疮摘要PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《精神神经性狼疮摘要PPT课件.ppt（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、神经精神性红斑狼疮神经精神性红斑狼疮 neuropsychiatric lupus erythematosus NPLE neuropsychiatric lupus erythematosus NPLE 南京鼓楼医院免疫科南京鼓楼医院免疫科 王红王红 1 1 uu神经精神性狼疮是中枢或周围神经系统的弥漫神经精神性狼疮是中枢或周围神经系统的弥漫 性或局灶性或混合性损害的后果 也被称为狼性或局灶性或混合性损害的后果 也被称为狼 疮性脑病或狼疮性周围神经病 疮性脑病或狼疮性周围神经病 uu这些病症有些是这些病症有些是SLESLE本身引起的 有些则继发本身引起的 有些则继发 于如尿毒症 感染 高血压
2、 药物等原因 神于如尿毒症 感染 高血压 药物等原因 神 经精神性狼疮的发病率从经精神性狼疮的发病率从7 37 3 71 71 不等 一不等 一 般大宗病例报告发病率较低 系统性红斑狼疮般大宗病例报告发病率较低 系统性红斑狼疮 的神经精神症状多在发病的神经精神症状多在发病1 1年内出现 以精神年内出现 以精神 症状为首发症状的不足症状为首发症状的不足5 5 2 2 神经精神性狼疮的病理神经精神性狼疮的病理 神经精神性狼疮的病理最多见的显微镜神经精神性狼疮的病理最多见的显微镜 下改变为出血 梗死 脑内感染 伴发血管下改变为出血 梗死 脑内感染 伴发血管 病变 包括血管透明性变 血管周围炎症及病变
3、 包括血管透明性变 血管周围炎症及 内皮增生 血管炎少见 内皮增生 血管炎少见 3 3 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 遗传学及基因学遗传学及基因学 n n 目前已有较多关于狼疮基因的研究 但目前已有较多关于狼疮基因的研究 但 是神经精神狼疮的易感基因尚不十分明确 谢是神经精神狼疮的易感基因尚不十分明确 谢 尚葵等 发现人类白细胞抗原 尚葵等 发现人类白细胞抗原 组等位基因 组等位基因 与与 神经精神症状正相关 与阳性狼疮细胞负相关神经精神症状正相关 与阳性狼疮细胞负相关 但是通过何种途径致病尚不清楚 但是通过何种途径致病尚不清楚 4 4 神经精神性狼疮的
4、病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 遗传学及基因学遗传学及基因学 n n 在以往回顾性的研究中发现在以往回顾性的研究中发现 患者血浆同患者血浆同 型半胱氨酸的水平升高 高型半胱氨酸的水平升高 高 会直接损害动脉会直接损害动脉 血管壁内皮细胞 刺激淋巴细胞和单核巨噬细胞氧化血管壁内皮细胞 刺激淋巴细胞和单核巨噬细胞氧化 应激 参与动脉粥样硬化的发病 与动脉血栓形成有应激 参与动脉粥样硬化的发病 与动脉血栓形成有 关 导致关 导致 代谢异常最常见的基因缺陷是一种代谢异常最常见的基因缺陷是一种 亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变 亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变 n n 等的研究发现该基
5、因在等的研究发现该基因在 和非和非 的癫痫病人中都有不同程度的纯合子 的癫痫病人中都有不同程度的纯合子 杂合子的变异 而且与杂合子的变异 而且与 神经症状的癫痫发作神经症状的癫痫发作 有关 在种族分布中以高加索人最常见 有关 在种族分布中以高加索人最常见 5 5 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 神经特异性抗体神经特异性抗体 n n 目前普遍认为 目前普遍认为 发生机制主要是直发生机制主要是直 接 间接的多种免疫机制作用的结果 接 间接的多种免疫机制作用的结果 患者体内存在着以神经组织作为靶抗原的自身抗体 患者体内存在着以神经组织作为靶抗原的自身抗体 如抗神
6、经元细胞膜 胞质和胞核抗体 抗灰 白质抗如抗神经元细胞膜 胞质和胞核抗体 抗灰 白质抗 体等 它们可局部产生 如鞘内分泌 或通过削弱病体等 它们可局部产生 如鞘内分泌 或通过削弱病 变的血脑屏障进入中枢 这些特异性自身抗体结合于变的血脑屏障进入中枢 这些特异性自身抗体结合于 神经细胞 促进分泌细胞因子 继发炎症反应 可能神经细胞 促进分泌细胞因子 继发炎症反应 可能 导致广泛的神经组织受损 包括神经元和轴索 与导致广泛的神经组织受损 包括神经元和轴索 与 临床上临床上 的的 弥漫型弥漫型 有密切关系 有密切关系 6 6 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 抗磷
7、脂抗体与血栓形成抗磷脂抗体与血栓形成 n n 抗磷脂抗体 并非直接与心磷脂结抗磷脂抗体 并非直接与心磷脂结 合 而是必须在磷脂结合蛋白合 而是必须在磷脂结合蛋白 糖蛋白存糖蛋白存 在的情况下才能与心磷脂结合 及抗在的情况下才能与心磷脂结合 及抗 抗体介导相关的血栓引起中小血管抗体介导相关的血栓引起中小血管 病变 其中脑动脉缺血性损害发生率仅次于常病变 其中脑动脉缺血性损害发生率仅次于常 见的深静脉血栓 包括脑梗死 短暂性脑缺血见的深静脉血栓 包括脑梗死 短暂性脑缺血 心源性栓塞 一般认为 心源性栓塞 一般认为 与 与 局灶型局灶型 病病 变有关 抗磷脂抗体综合征 变有关 抗磷脂抗体综合征 表现
8、在 表现在 神经系统方面的症候群近年受到高度认识 如神经系统方面的症候群近年受到高度认识 如 脑血管疾病 舞蹈病 全身狂跃症 癜痫发 脑血管疾病 舞蹈病 全身狂跃症 癜痫发 作 头痛 认知功能损害等等 作 头痛 认知功能损害等等 7 7 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 免疫复合物和细胞因子参与神经系统的免疫复合物和细胞因子参与神经系统的 免疫损伤免疫损伤 n n 近年来发现近年来发现 患者患者 中中 存在免疫复合物和补体成分存在免疫复合物和补体成分 明显降低 明显降低 是鞘内补体系统激活的指标 补体系统 是鞘内补体系统激活的指标 补体系统 的激活迅速促发一
9、系列反应 包括白细胞趋化的激活迅速促发一系列反应 包括白细胞趋化 促进吞噬作用 使平滑肌和毛细血管通透性 促进吞噬作用 使平滑肌和毛细血管通透性 增加 增加 8 8 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 特征性的小血管炎症特征性的小血管炎症 n n 中枢不同部位 皮层 脑干 脊髓 和外中枢不同部位 皮层 脑干 脊髓 和外 周神经的小血管病变包括血管结构破坏 类纤周神经的小血管病变包括血管结构破坏 类纤 维素性或透明变性伴坏死 合并有小血管增殖维素性或透明变性伴坏死 合并有小血管增殖 性改变伴有闭塞等 推测小血管炎症通过以下性改变伴有闭塞等 推测小血管炎症通过以下
10、 途径引起神经病变途径引起神经病变 9 9 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 小血管炎导致小血管炎导致 的单 多颅的单 多颅 神经病变 颅神经病变有累及动眼 外展 面神经病变 颅神经病变有累及动眼 外展 面 神经 三叉神经核性损伤等 多组报道证实 神经 三叉神经核性损伤等 多组报道证实 颅内小血管炎 终末小血管的阻塞 是颅神经颅内小血管炎 终末小血管的阻塞 是颅神经 病变的重要原因之一 病变的重要原因之一 1010 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 n n 小血管炎致血脑屏障的破坏 小血管炎致血脑屏障的破坏 n n 血脑屏障的基本
11、构成包括毛细血管内皮细血脑屏障的基本构成包括毛细血管内皮细 胞 基膜和星形胶质细胞的足突 其通透性的胞 基膜和星形胶质细胞的足突 其通透性的 改变与改变与 弥漫性的中枢狼疮病变弥漫性的中枢狼疮病变 密切相关 密切相关 基本的病理累及小动脉和毛细血管 炎基本的病理累及小动脉和毛细血管 炎 症过程中免疫复合物形成 细胞因子症过程中免疫复合物形成 细胞因子 肿瘤坏死因子释放激活内皮细胞 以及抗 肿瘤坏死因子释放激活内皮细胞 以及抗 内皮细胞抗体的作用等病理过程都可能增加血内皮细胞抗体的作用等病理过程都可能增加血 脑屏障的通透性 为神经元抗体进入脑实质提脑屏障的通透性 为神经元抗体进入脑实质提 供便利
12、供便利 1111 神经精神性狼疮的病因及发病机制神经精神性狼疮的病因及发病机制 小血管炎致小血管炎致 周围神经病变周围神经病变 的周围神经系统病变的发病机制以小的周围神经系统病变的发病机制以小 血管的免疫损害为主 网状血管结构虽然保血管的免疫损害为主 网状血管结构虽然保 证了周围神经丰富的血液供应 但弥散性小证了周围神经丰富的血液供应 但弥散性小 血管病变仍可引起缺血性周围神经损伤 脱血管病变仍可引起缺血性周围神经损伤 脱 髓鞘及轴索变性 患者有肢体麻木刺痛感 髓鞘及轴索变性 患者有肢体麻木刺痛感 腕 足下垂 肌电图符合周围神经病变 多腕 足下垂 肌电图符合周围神经病变 多 见纤颤波见纤颤波
13、1212 神经精神性狼疮的临床表现神经精神性狼疮的临床表现 一 精神障碍一 精神障碍 1 1 精神病样反应 是指病人的现实感受到损害 因而精神病样反应 是指病人的现实感受到损害 因而 不能完成日常生活中最基本的要求 主要为思维障碍 不能完成日常生活中最基本的要求 主要为思维障碍 如产生幻觉 妄想 被控制感 被洞悉感等精神分裂症如产生幻觉 妄想 被控制感 被洞悉感等精神分裂症 样的症状 样的症状 2 2 器质性脑病综合征 主要指意识障碍 定向力障碍器质性脑病综合征 主要指意识障碍 定向力障碍 注意力涣散或减退 记忆差 智能缺损 不能计算等 注意力涣散或减退 记忆差 智能缺损 不能计算等 有时可伴
14、异常行为 如冲动 伤人 自伤 缄默 木 有时可伴异常行为 如冲动 伤人 自伤 缄默 木 僵等 僵等 3 3 情感障碍和神经症反应 包括躁狂 抑郁以及癔症情感障碍和神经症反应 包括躁狂 抑郁以及癔症 强迫症 焦虑症 疑病症和神经衰弱 强迫症 焦虑症 疑病症和神经衰弱 1313 神经精神性狼疮的临床表现神经精神性狼疮的临床表现 二 神经系统损害二 神经系统损害 1 1 癫痫癫痫 癫痫是神经精神性狼疮最常见的表现 发作类 癫痫是神经精神性狼疮最常见的表现 发作类 型多样 可以是大发作 小发作 精神运动性发作 局灶型多样 可以是大发作 小发作 精神运动性发作 局灶 性发作或杰克森发作 性发作或杰克森发
15、作 uu 癫痫发作的原因多数是由于大脑皮层小血管炎引起血管癫痫发作的原因多数是由于大脑皮层小血管炎引起血管 闭塞 或是小血管 蛛网膜下腔出血 也可继发由高血压闭塞 或是小血管 蛛网膜下腔出血 也可继发由高血压 尿毒症 脑水肿或颅内压增高引起 尿毒症 脑水肿或颅内压增高引起 uu 癫痫可以发作在先 也可在病程中出现 癫病发作后数癫痫可以发作在先 也可在病程中出现 癫病发作后数 天至天至1 1个月内大多数病人死亡 所以是系统性红斑狼疮终个月内大多数病人死亡 所以是系统性红斑狼疮终 末期的表现 也是末期的表现 也是SLESLE病人的主要死因之一 病人的主要死因之一 1414 神经精神性狼疮的临床表现
16、神经精神性狼疮的临床表现 2 2 脑血管病脑血管病 可表现为偏瘫 偏轻瘫 偏身感觉减退 可表现为偏瘫 偏轻瘫 偏身感觉减退 视野缺损 失语等 血小板减低可引起颅内或脑内出 视野缺损 失语等 血小板减低可引起颅内或脑内出 血 是由于狼疮性脑部小血管炎造成血管闭塞 血管破血 是由于狼疮性脑部小血管炎造成血管闭塞 血管破 裂出血引起裂出血引起 而高血压 尿毒症本身也可造成高血压脑病而高血压 尿毒症本身也可造成高血压脑病 脑水肿或脑出血 脑水肿或脑出血 3 3 脑神经麻痹脑神经麻痹 可能是供应脑神经的小血管发生血管 可能是供应脑神经的小血管发生血管 炎所致 常在疾病活动期发生 多数脑神经均可受累 炎所致 常在疾病活动期发生 多数脑神经均可受累 以运动性脑神经为主 如第以运动性脑神经为主 如第 对对 感觉神经性脑神经偶见 如 感觉神经性脑神经偶见 如 可表现有复视 可表现有复视 眼球震颤 上睑下垂 三叉神经痛 面肌无力 眩晕 眼球震颤 上睑下垂 三叉神经痛 面肌无力 眩晕 吞咽困难 视力减退 视野缺损 面部感觉减退等 吞咽困难 视力减退 视野缺损 面部感觉减退等 1515 神经精神性狼疮的临床表
