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1、1毛细支气管炎患儿血清细胞因子水平变化及分析作者：母发光，张剑波，李敏，何海兰，翟雪松 【摘要 】 目的：探讨细胞因子在毛细支气管炎中的发病机制。方法：采用双抗体夹心 ELISA 法测定毛细支气管炎组 32 例患儿和对照组 20 例正常儿童血清中 IL4、IL10 、TNF 水平。结果：血清中 IL4、 TNF 水平，毛细支气管炎组显著高于对照组（P0.05） ，而 IL10 水平毛细支气管炎组显著低于对照组（P0.05） 。血清中 IL4 与 TNF 水平之间呈正相关，相关系数 r=0.70（ P0.05） 。结论：毛细支气管炎患儿血清中IL4、IL10 、TNF 水平检测结果与哮喘患儿相近
2、，两者有相似的细胞因子紊乱，细胞因子在毛细支气管炎的发病中起着重要的作用。 【关键词】 毛细支气管炎；白细胞介素4 ；白细胞介素10 ；肿瘤坏死因子 毛细支气管炎是婴幼儿时期较常见的下呼吸道感染性疾病。呼吸道合胞病毒是最常见的病原体，首次发作后 5 年内 30%40%的患2儿发展成哮喘，严重危害儿童健康1 。其发病机制仍未阐明，但有关研究已经证实支气管哮喘存在着细胞因子失衡2 ，而毛细支气管炎与哮喘有着相似的病理生理过程。因此，研究毛细支气管炎时细胞因子 IL4、IL10 、TNF 水平的改变，对探讨毛细支气管炎的发病机制，预防毛细支气管炎发展成为哮喘具有重要意义。1 资料与方法1.1 研究对
3、象毛细支气管炎组( 毛支组)32 例为我院 2005 年 10 月2006 年3 月毛细支气管炎急性期住院患儿，均符合毛细支气管炎的诊断标准3 ，男 18 例，女 14 例，年龄 3 月1.2 岁，平均(6.43.1)月。正常对照组 20作者简介：母发光（1969） ，男，大学本科，主治医师，主要从事小儿内科疾病研究，Email: 。例为同期健康体检儿童，男 13 例，女 7 例，年龄 3 月1.4 岁，平均(6.93.8)月。以上研究对象均无个人和家族过敏史（包括哮喘、湿疹、鼻炎） 。1.2 方法31.2.1 标本采集全部患儿均在发病 72 h 内入院，采血时间在次日清晨采静脉血 3 mL，
4、置于含 10% EDTANa 40 L 和 500 个单位抑肽酶的试管中混匀，3 000 r/min 离心 10 min 后置于20 冰箱保存以备统一检测。同期完成正常对照组标本采集。1.2.2 细胞因子测定均采用双抗体夹心 ELISA 法。IL4 试剂盒由美国GENZYME 公司提供， IL10 试剂盒购自深圳晶美生物制品公司，TNF 试剂盒由美国 Sigma chemical Co. 提供。仪器采用美国伯乐公司酶标仪（BioRad Benchmark） 。以上检测由专人严格按说明书进行操作。1.3 统计方法用 SPSS 11.0 软件包进行统计学处理，数据以s 表示。组间比较采用独立样本
5、t 检验。各指标相关关系采用 Pearson 相关分析。P0.05 为有统计学意义。2 结果42.1 两组血清中 IL4、IL10 、TNF 检测结果结果见表 1。血清中 IL4、TNF 水平，毛细支气管炎组显著高于对照组（P0.05 ） ，而 IL10 水平毛支组显著低于对照组（P0.05） 。表 1 各组血清中 IL4、IL10 、TNF 水平比较（略）2.2 三种细胞因子间的相关分析血清中 IL4 与 TNF 水平之间呈正相关，相关系数r=0.70（P0.05） 。3 讨论毛细支气管炎由病毒感染引起，但临床表现及转归与普通呼吸道感染不同，部分患儿转为哮喘。由于喘息和高 IgE 血症是毛细
6、支气管炎和哮喘的共同特点，推测在免疫调节的细胞因子水平可能有相似之处。已有大量的动物实验和人体研究证实，哮喘患者存在机体免疫功能异常。IgE 升高、Th1/Th2 功能失衡，其中 Th2 功能异常增高而致 Th2 类细胞因子 IL4、IL5 、IL6 、IL10 等促炎因子变化，诱导气道炎症反应4，5 。TNF 与其他细胞因子类似，参与气道炎症反应6 。5IL4 是 T 细胞分泌的一种促进 B 细胞分化、增殖及其活化的细胞因子。它在刺激和促进 B 细胞合成 IgE 的过程中具有关键作用，诱导 IgE 产生增加，从而介导哮喘的变态反应7 ，因而哮喘患儿常伴 IgE 增高。另一方面 IL4 作为一
7、种重要的非特异性炎症因子参与肺部的炎症病理过程。本研究显示，毛细支气管炎患儿 IL4 水平显著高于正常儿童，因此可以说明毛细支气管炎与哮喘存在相似的免疫功能异常。IL10 是近年发现的一个重要的 Th2 类细胞因子，主要由单核巨噬细胞、T 细胞、B 细胞产生，具有很强的抗炎及免疫抑制作用。它既能抑制 Th1 细胞因子的释放，又能抑制 Th2 细胞增生和细胞因子的产生，是对抗气道炎症反应的抗炎因子8 ，在哮喘发病中具有减缓气道炎症发生的作用。临床研究发现，哮喘患者肺泡灌洗液中 IL10 浓度明显低于正常人，哮喘患者全身及局部 IL10 的减少被证实与发病有关9，10 。另有实验发现，转基因鼠感染
8、 RSV后，鼻腔产生的 IL10 对 RSV 有明显的抑制作用11 。RSV 感染患儿气道分泌物中的 IL10 水平与病情呈负相关 12，13 。本研究结果显示，毛细支气管炎患儿血清中 IL10 水平显著低于正常儿童，与上述研究结果相符合，进一步说明毛细支气管炎与哮喘有相似的发病机制。IL10 有减轻气道炎症的作用，这可能对哮喘和毛细支气管炎的治疗有潜在应用价值。6TNF 是由单核巨噬细胞产生的具有广泛生物学活性的多肽类调节因子，与其他细胞因子一样，作为炎症介质参与机体免疫和炎症反应。TNF 广泛分布于大小气道参与气道慢性炎症过程9 。炎症反应主要通过血管内皮细胞增加某些粘附分子（如 ICAM
9、1）的表达，诱发血小板活化因子（PAF）及 IL1 的释放，而促进炎症细胞粘附、游走、浸润及中性粒细胞脱颗粒。同时也通过自分泌方式作用于单核巨噬细胞本身而释放炎症介质（白三烯、前列腺素等）加剧炎症反应，导致组织损伤。此外 TNF 可促进 IL8 的分泌，二者协同加剧炎症反应14 。本研究结果显示，毛细支气管炎患儿血清中 TNF 水平显著高于正常儿童且与 IL4 呈正相关，表明TNF 与 IL4 是构成气道炎症的复杂细胞因子网络的重要组成部分，两者相互促进，加速局部炎症的发生发展，参与毛细支气管炎和哮喘的发病。由此可见，毛细支气管炎患儿血清中 IL4、IL10 、TNF 水平检测结果与哮喘相近，
10、两者有相似的细胞因子紊乱，细胞因子在毛细支气管炎的发病机制中起着重要的作用。病毒感染是毛细支气管炎患儿细胞因子异常的诱因，随着病情的好转可恢复正常。而哮喘的诱因较多，气道慢性炎症反复发作，细胞因子的异常可持续存在。毛细支气管炎和哮喘两者的内在联系有待进一步研究,以为早期防治毛细支气管炎向哮喘转化提供理论依据。7【参考文献】 1Martin MA. Respiratory syncytial virus infection and asthma J. Allergol Immunopathol, 2001, 29: 140146.2吴福玲, 冯学斌, 将少峰. 支气管哮喘相关细胞因子的研究进展J
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