比索洛尔对充血性心衰患者CGRP和ET

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1、1比索洛尔对充血性心衰患者 CGRP 和 ET作者:王海燕,贾国良 ,郭文怡,何争,张清,郑晓荣 【关键词】 心力衰竭 【Abstract】 AIM: To study the effects of bisoprolol on plasma calcitonin gene related peptide (CGRP), endothelin (ET)1 levels and heart functions in patients with chronic heart failureMETHODS: Sixtyeight patients with chronic heart failure w

2、ere divided into two groups: the bisoprolol group and the control group. Blood samples were drawn from median cubital veins of all these patients at the beginning of the study and followup after the 7month. The plasma concentration of ET1 and CGRP were detected by radioimmunoassay, and the left vent

3、ricular ejection fraction (EF%) were recorded to evaluate the effects of bisoprololRESULTS: At the end of 7month follow up, the plasma concentrations of ET1 and CGRP in bisoprolol group decreased significantly compared with those at the beginning of the study (P0.01) and it was also true compared wi

4、th those of the control group (P0.01)The values of EF% were higher in both groups after 7month followup, and the 2values of EF% was significantly higher in the bisoprolol group than those in the control group (all P0.01). CONCLUSION: Bisoprolol added to other routine drugs can decrease the levels of

5、 the plasma CGRP and ET1 and improve the heart functions of patients with heart failure. 【Keywords】 bisoprolol; heart failure, congestive; calcitonin gene related peptide; endothelin1; ejection fraction 【摘要】 目的: 观察比索洛尔(bisoprolol )长期治疗充血性心衰患者后,血浆内降钙素基因相关肽(CGRP) ,内皮素(ET1)浓度变化和对心脏功能的影响方法: 将符合本试验纳入标准的

6、68 例心衰患者分成试验组(n=30)和 对照组(n=38) ,患者均口服地高辛、ACEI 制剂、血管扩张剂(非钙离子拮抗剂)和利尿剂等基本抗心衰药物,在此基础上试验组加服比索洛尔测定患者试验初始时和服药 7 mo 后血浆 CGRP 和 ET1 的浓度及其心脏射血分数(ejection fraction,EF%) 结果: 随访 7 mo 后,试验组患者血浆中 CGRP 和 ET1 浓度较试验初显著性降低(P0.01),与对照组比较均明显降低(P0.01);复查心脏 B 超 EF%平均值:对照组(34.03.5)%和试验组 (42.03.2)%,与试验初比较两组均有显著的改善,而 7 mo 后试

7、验组较对照组有显著的升高(P0.01) . 结论: 在基本心衰治疗用药的基础上加用比索洛尔治疗 7 mo 后,可以降低血浆 CGRP 和 ET1 浓度,减轻有害因子的毒副作用,使心肌重塑过程得到缓解加用比索洛尔治疗 7mo 后的心衰患者心功能3改善更显著. 【关键词】 比索洛尔;心力衰竭,充血性;降钙素基因相关肽;内皮素 1;心脏射血分数 0 引言 现已明确,心力衰竭时神经激素的持续剌激对心脏具有严重的损害作用. 循环儿茶酚胺升高对心肌细胞产生直接的毒性作用、增加膜通透性和心肌纤维化,这些作用可引起细胞死亡1. 受体阻滞剂长期治疗充血性心衰患者的远期预后效果已经有临床试验报道2 ,比索洛尔 (

8、Bisoprolol) 作为第二代 受体阻滞剂,是一种具有高度选择性的 1 受体阻滞作用, 一方面通过阻滞儿茶酚胺与心肌细胞膜上的受体的结合, 对抗后者对心脏的毒性作用, 同时还可以间接抑制血管紧张素肾素系统, 进一步起到保护心脏的作用. 但此类药物对心功能和心脏传导的抑制作用, 使其的临床价值长期被掩盖本试验旨在观察将其用于心衰患者的长期治疗后,血浆降钙素基因相关肽(CGRP) 和内皮素(ET1) 浓度的变化,及其对心功能的影响 1 材料和方法 1.1 材料 患者年龄在 1879 岁,心率均70 次min-1,收缩压均 12.7 kPa (95 mmHg),舒张压8.7 kPa (65 mm

9、Hg). 患者有明确的心衰发作史 入选时的心脏彩色多普勒检查时间距入选时1 mo,B 超示 EF% (ejection fraction)值需40% 心电图无束支传导阻滞 入选时心衰4临床症状已基本缓解,同时口服地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI 制剂) 、血管扩张剂(非钙离子拮抗剂类)和利尿剂等维持病情稳定,预防心衰症状再次复发使病情恶化使用仪器和试剂为惠普 HP5500 彩色多普勒超声心动图检测仪(美国惠普公司), 16 探头 计数仪(美国 CAPINTEC 公司), 台式低速离心机(上海第二仪器厂),SCP55H 低温超速离心机( 日本日立公司), 比索洛尔( 北京四环制药厂),

10、ET1 和 CGRP 放射免疫试剂盒( 北京解放军总医院东亚免疫技术研究所) 1.2 方法将 200005/200012 西京医院心脏内科住院心衰患者中符合上述入选标准的 68 例,年龄(57.36.9)岁患者随机分为用药组 30(男 27,女 3)例,年龄(58.47.4)岁和对照组38(男 34,女 4)例,年龄(56.48.9)岁入选患者心率,(80.68.5 ) (70110)次min-1,收缩压(12.722.0) kPa (95165 mmHg),平均(17.5 2.1) kPa( 131.615.7 mmHg) ,舒张压(8.0 13.3) kPa (65100 mmHg),平均

11、(11.91.6) kPa(89.4 12.0 mmHg) 试验组心衰患者口服比索洛尔从最小剂量 1.25 mgd-1 开始,持续 1 wk,如果服用后血压和心率均未低于入选时的标准,剂量就增加 1.252.5 mg,再观察 1 wk;如果心率和血压中有一项低于标准但血压12.0/8.0 kPa(90/60 mmHg)且心率60 次min-1,维持服用该剂量每月观察 1 次;如果血压12.0/8.0 kPa 或心率0.05, Tab 1) 试验初抽取各入选患者的静脉血 2 mL,患者持续各自的药物治疗方案 7 mo 后随访,再采集各患者的血样2 mL将血样用低温离心机 410 , 3000 r

12、min-1,分离出 ET1 和 CGRP 备测血浆,标本置于-70冰箱内,收集完毕后同时用放射免疫法检测试验组患者出院时比索洛尔还在加量阶段的,每次加量后第 1 日来院检查心率和血压,达到最大剂量后与其他患者一样每月随访一次随访中大部分患者渐停了利尿剂和地高辛,ACEI 制剂和血管扩张剂一直沿用至 7 mo 后的随访. 表 1 两组患者相关因素比较(略) Tab 1Comparison of the relative factors on patients(略) 统计学处理:数据用 xs 表示, 采用 SPSS10.0 软件进行重复测量并行方差分析 2 结果 2.1 随访情况由于患者未能如期来

13、门诊复诊,对照组失访 5例,试验组失访 1 例试验组有 1 例患者初次服用比索洛尔后,心率 55 次min-1 ,故转为对照组7 mo 后试验组和对照组患者心衰 NYHA 分级: 级 8 例和 5 例;级 23 例和 23 例;级 3 例和 0 例 62.2CGRP 和 ET1 的浓度经统计分析,CGRP 和 ET1 在两组间的变换趋势不同(P0.05)对照组经 7 mo 口服地高辛、ACEI 制剂、血管扩张剂和利尿剂等治疗后,血浆中的 CGRP和 ET1 均无显著改变试验组在此基础上加服比索洛尔 7 mo 后,血浆中的 CGRP 和 ET1 均较试验开始时显著性降低,线性趋势存在明显不同(P0.05) 7 mo 后随访复查分别(34.0%3.5% vs 42.0%3.2%),与入选时比较两组心功能都有显著的改善(P0.01) ,而 7 mo 后试验组和对照组的 EF%平均值也出现显著的差异(P6 mo)口服 受体阻滞剂对心衰的预后效果很好4 在本试验中也可以得出与上述试验相似的结论:7 mo 后试验组的左室射血分数显著高于对照组,说明

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