《2018年调血脂药和抗动脉粥样硬化药分析课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2018年调血脂药和抗动脉粥样硬化药分析课件（82页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、动脉粥样硬化 atherosclerosis AS 动动脉粥样样硬化可诱发诱发 心绞绞痛 心肌梗塞 脑脑梗塞甚至是猝死 心脑脑血管疾病死亡率排行第一 而AS是其主要病理学基础础 预预防心脑脑血管病先防动动脉粥样样硬化 中老年人常见见病 40 49岁岁AS的检检出率为为58 36 并随年龄龄而增加 抗动脉粥样硬化的意义 动脉粥样硬化历程 多阶段发展 高血脂 高血压压 吸烟 高血糖等 内皮损伤损伤 Pt聚集 血栓形成 血浆浆成分通 透性增加 单单核细细胞 淋巴细细胞激活 平滑肌细细胞 移行增生 淋巴循环环泡沫细细胞脂蛋白变变性 HDL异常纤维纤维 肌性内膜增生 脂质质粥样样硬化灶 动动脉狭窄 阻塞
2、 痉挛痉挛冠心病 脑脑梗死 AS的发病机制 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 第一节第一节 基础基础 血脂的主要成分 血脂是血浆中的中性脂肪 甘油三酯和胆固 醇 和类脂 磷脂 糖脂 固醇 类固醇 的 总称 它们是生命细胞的基础代谢必需物 质 一般说来 血脂中的主要成份是甘油三酯和 胆固醇 其中甘油三酯参与人体内能量代谢 而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜 类固 醇激素和胆汁酸 胆固醇 TC 来源 外源性 食物中的胆固醇约40 由小肠吸收 内源性 在肝和小肠合成 在合成过程中受羟甲基戊 二酸单酰辅酶A HMG COA 还原酶催化 去路 构成细胞膜 生成类固醇激素 VitD 胆酸盐 储存 于组织 未被吸收的
3、胆固醇在小肠下端转化为类固醇 随粪便排出 排入肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经 肠肝循环回收入肝再利用 血脂 甘油三酯 TG 来源 外源性 从肠道吸收 内源性 主要由小肠和肝合成 去路 血浆中的甘油三酯是肌体恒定的供能来源 血脂 载脂蛋白 脂质质不溶或微溶于水 必须须与蛋白质结质结 合 以脂蛋白形式存在 才能在血液循环环中运 转转 因此高脂血症也可称为为高脂蛋白血症 hyperlipoproteinemia 运载载血脂的蛋白质质称为载为载 脂蛋白 apoprotein 有A B C D E等20余 种 脂蛋白 脂蛋白 lipoprotein 是蛋白质质与胆 固醇 甘油三酯酯和磷脂等脂质质所组组成
4、的球 状巨分子复合体 脂蛋白的结结构是由两部分组组成 即疏水 性的核心和亲亲水性的外壳 脂蛋白的结构 胆固醇 磷 脂 载载脂蛋白 胆固醇 酯酯 甘油三酯酯 E C B 100 VLDL 脂蛋白 根据脂蛋白密度的不同 将其分为为以下四种 乳糜微粒 chylomicron CM 极低密度脂蛋白 very low density lipoprotein VLDL 低密度脂蛋白 low density lipoprotein LDL 高密度脂蛋白 high density lipoprotein HDL 1 乳糜微粒 CM 2 主要含外源性甘油三酯酯 进进入体循环环后迅速被 代谢谢 3 因颗颗粒较较大
5、 不能进进入动动脉壁内 一般不引起 动动脉硬化 但易引起胰腺炎 脂蛋白 外源性CM代谢 加入肝 Ch库 A C 形成 HDL Ch 1 极低密度脂蛋白 VLDL 2 主要在肝合成 其次是小肠肠 主要含内源性甘油三 酯酯 3 主要功能 将内源性甘油三酯酯运送至肝外组织组织 是 低密度脂蛋白的主要前体物质质 4 其中的甘油三酯酯在脂蛋白脂酶的催化下不断水解 颗颗粒变变小 5 其血中水平升高是冠心病的危险险因素 脂蛋白 VLDL的代谢 VLDL 肝内 TG VLDL 肝外 FAA 储存脂肪 心肌 骨骼肌氧化 50 带入肝cell R 50 HTG L LDL HDL apoC 磷酯 Ch LPL I
6、DL 低密度脂蛋白 LDL 极低密度脂蛋白的降解产产物 主要含内源性胆固醇 主要作用 将胆固醇从肝内运到肝外组织组织 其水平升高与心血管病患病率和病死率升高有关 故有 高度致动动脉粥样样硬化作用 脂蛋白 R缺陷 VLDL生成 复合性高脂 蛋白血症 b 结构 变异 R异常 家族性高Ch 血症 a 家族性 高脂蛋 白a血症 变 异 LDL的 代谢 高密度脂蛋白 HDL 主要在肝合成 部分来自乳糜微粒代谢谢 主要作用 胆固醇的逆转转运 即将肝外组织组织 中的胆固醇转转 运出来然后由肝分解代谢谢 其升高有利于外周组织组织 包括动动脉壁 移除胆固醇 从而 防止动动脉粥样样硬化的发发生 脂蛋白Lp a 其
7、脂质质成分与LDL相似 其浓浓度升高可能是独立的危险险因素 脂蛋白 脂蛋白的代 脂蛋白的代谢谢谢谢 生理功能 生理功能 LDLLDL 转转转转运胆固运胆固 醇到肝外醇到肝外 组织细组织细组织细组织细 胞胞 HDLHDL 将胆固醇从将胆固醇从 周周围组织围组织围组织围组织 转转转转运到肝运到肝 脏脏脏脏 CMCM 将食物中的将食物中的 TGTG从小从小肠肠肠肠 转转转转运运到肝到肝 脏脏脏脏 VLDLVLDL 转转转转运内源运内源 性性TGTG到脂到脂 肪及肌肉肪及肌肉 组织组织组织组织 种类功能 乳糜微粒 极低密度脂蛋 白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 转运外源性甘油三酯 转运内源性甘油三酯 携
8、带胆固醇运送到全身组织 吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏 甘油三酯酯 triglyceride TG 胆固醇 cholesterol Ch 磷脂 phosphatide PHL 游离脂肪酸 free fatty acid FAA 特点 不溶于水 血脂和脂蛋白成份及其生理功能 载载脂蛋白 apolipoprotein Apo 溶于血浆浆 并能运输输和代谢谢 胆固醇酯酯 CE 游离胆固醇 FC TC CM VLDL LDL HDL 按脂蛋白密度高低 脂蛋白 脂蛋白代 脂蛋白代谢谢谢谢 脂蛋白脂蛋白 代代谢谢谢谢 外源性代外源性代谢谢谢谢 体外体外摄摄摄摄入入 内源性代内源性代谢谢谢谢 体内合成体内
9、合成 饮饮饮饮食食摄摄摄摄入的胆固醇和甘油入的胆固醇和甘油 三三酯酯酯酯在小在小肠肠肠肠中合成中合成CMCM及其及其 代代谢过谢过谢过谢过 程程 由肝由肝脏脏脏脏合成合成VLDLVLDL 后者后者转转转转 变为变为变为变为 IDLIDL和和LDL LDLLDL LDL 被被 肝肝脏脏脏脏或其它器官代或其它器官代谢谢谢谢的的过过过过 程程 HDLHDL的代的代谢谢谢谢 胆固醇逆胆固醇逆 转转转转运运 RCTRCT 脂蛋白的代谢 组织细胞 CM VLDL LDL HDL 胆固醇 IDL 血浆 胆固醇 LPL LPL 脂蛋白的代 脂蛋白的代谢谢谢谢 食物食物 脂肪脂肪 消化消化 吸收吸收 CMCM
10、VLDLVLDL HDLHDL 外周外周组组组组 织织织织 外源性代外源性代谢谢谢谢 内源性代内源性代谢谢谢谢 氧化利用氧化利用 FCFC LDLLDL FFAFFA 脂蛋白外源性代 脂蛋白外源性代谢谢谢谢 CMCM残粒在肝残粒在肝脏脏脏脏的分解的分解 1 1 STEPSTEP 2 2 STEPSTEP 3 3 STEPSTEP CMCM在在肠肠肠肠粘膜粘膜细细细细胞内合成胞内合成 CMCM在血液中的在血液中的转转转转运运 脂蛋白内源性代 脂蛋白内源性代谢谢谢谢 LDLLDL在在肝肝脏脏脏脏及及组织组织组织组织 代代谢谢谢谢 1 1 STEPSTEP 2 2 STEPSTEP 3 3 STEP
11、STEP VLDLVLDL在肝在肝细细细细胞内合成胞内合成 VLDLVLDL代代谢谢谢谢生成生成LDLLDL 脂蛋白内源性代 脂蛋白内源性代谢谢谢谢 HDL HDL胆固醇的逆向胆固醇的逆向转转转转运 运 HDLHDL转转转转运胆固醇至运胆固醇至肝肝脏脏脏脏代代谢谢谢谢 1 1 STEPSTEP 2 2 STEPSTEP 3 3 STEPSTEP HDLHDL的合成的合成 胆固醇自胆固醇自组织细组织细组织细组织细 胞移出胞移出 脂蛋白的 脂蛋白的临临临临床意床意义义义义 CMCM VLDLVLDL水平升高与水平升高与ASAS和和CHDCHD有关有关 LDLLDL是首要的致是首要的致ASAS因子
12、因子 经过经过经过经过 氧化或其他化学修氧化或其他化学修饰饰饰饰后的后的LDL LDL 具有更具有更强强的致的致ASAS作用作用 HDLHDL被被认为认为认为认为 是一种抗是一种抗动动动动脉粥脉粥样样样样硬化的血硬化的血浆浆浆浆脂蛋白脂蛋白 是冠心病的保是冠心病的保护护护护因子 因子 LDLLDLCMCMVLDLVLDLHDLHDL 脂蛋白的 脂蛋白的临临临临床意床意义义义义 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白VLDL 低密度脂蛋白LDL 高密度脂蛋白HDL 首要致首要致动动动动脉粥脉粥样样样样硬化的是硬化的是 抗抗动动动动脉粥脉粥样样样样硬化的是硬化的是 将食物中的将食物中的TGTG从小从小肠转
13、肠转肠转肠转 运到肝运到肝脏脏脏脏 转转转转运内源性运内源性TGTG到脂肪及肌肉到脂肪及肌肉组织组织组织组织 转转转转运胆固醇到肝外运胆固醇到肝外组织细组织细组织细组织细 胞胞 将胆固醇从周将胆固醇从周围组织转围组织转围组织转围组织转 运到肝运到肝脏脏脏脏 低密度脂蛋白LDL 高密度脂蛋白HDL 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白VLDL 低密度脂蛋白LDL 高密度脂蛋白HDL 分类分类 按病因分类类 原发发性 继发继发 性 按血脂水平分类类 高胆固醇血症 高甘油三酯酯血症 混合型高脂血症 低高密度脂蛋白血症 高脂血症分 高脂血症分类类类类 原 原发发发发性高脂血症 性高脂血症 o o 在排除了由
14、于全身性疾病所致的在排除了由于全身性疾病所致的继发继发继发继发 性高脂血症性高脂血症 后 所有的血脂升高均后 所有的血脂升高均统统统统称称为为为为原原发发发发性高脂血症 性高脂血症 o o 环环环环境因素境因素与与遗传遗传遗传遗传 基因异常基因异常相互作用的相互作用的结结结结果 果 o o 环环环环境因素 主要是境因素 主要是饮饮饮饮食因素即高胆固醇和高食因素即高胆固醇和高饱饱饱饱和和 脂肪酸脂肪酸摄摄摄摄入以及入以及热热热热量量过过过过多引起的超重多引起的超重 其次包括其次包括 生活方式如生活方式如长时间长时间长时间长时间 静坐 吸烟等 静坐 吸烟等 o o 基因异常 基因异常 LDLLDL
15、受体突受体突变变变变 ApoApo 缺陷或突缺陷或突变变变变等等 原 原发发发发性高脂血症 性高脂血症 o o 家族性高甘油三酯血症家族性高甘油三酯血症 o o 家族性家族性 型型高脂蛋白血症 o o 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 o o 家族性脂家族性脂蛋白酶蛋白酶缺乏症缺乏症 o o 多脂蛋白型高脂血症多脂蛋白型高脂血症 o o 原因未明的原发性高脂蛋白血症 多基因高胆原因未明的原发性高脂蛋白血症 多基因高胆 固醇血症固醇血症 o o 散发性高甘油三酯血症散发性高甘油三酯血症 o o 家族性高家族性高 脂蛋白血症脂蛋白血症 继发继发继发继发 性高脂血症 性高脂血症 继发继发继发继发
16、 性高脂血症是指由于系性高脂血症是指由于系统统统统性疾病或性疾病或药药药药物所引物所引 起的血脂异常 起的血脂异常 可引起血脂升高的常可引起血脂升高的常见见见见疾病有 疾病有 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症 糖尿病糖尿病 肾肾肾肾病病综综综综合征合征 肾肾肾肾功功 能衰竭能衰竭 肝肝脏脏脏脏疾病疾病 系系统统统统性性红红红红斑狼斑狼疮疮疮疮 糖原累糖原累积积积积 症症 骨髓瘤骨髓瘤 脂肪萎脂肪萎缩缩缩缩症症 急性急性卟卟卟卟啉病啉病等 等 此外此外 某些某些药药药药物如利尿物如利尿剂剂剂剂 受体阻滞受体阻滞剂剂剂剂 糖皮 糖皮 质质质质激素等也可引起激素等也可引起继发继发继发继发 性血脂升高 性血脂升高 高脂蛋白血症分型 表型分型 高脂蛋白血症分型 表型分型 表表 型型 名称名称TCTCTGTGCMCMVLDLVLDLLDLLDL备备备备注注 I I 高高CMCM血症血症 易易发发发发胰腺炎胰腺炎 IIaIIa高高 脂蛋白血症脂蛋白血症 易易发发发发冠心病冠心病 IIbIIb高高 脂蛋白血症脂蛋白血症 易易发发发发冠心病冠心病 IIIIII VLDL 易易发发发发冠心病冠心病 IVI
