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1、第五章 1 一 固有免疫应答的特点 二 适应性免疫应答的特点 免疫应答的类型 2 两种免疫应答的比较 固有免疫应答适应性免疫应答 参与细胞树突状细胞 巨噬细胞 中 性粒细胞 肥大细胞 嗜酸 性粒细胞 NK细胞 NKT 细胞等 T 淋巴细胞 B淋巴细胞 参与分子补体 C反应蛋白 抗菌肽 甘露糖结合凝集素 细胞 因子等 免疫球蛋白 抗体 细胞因子 等 受体特征胚系基因编码 同类型细胞 表达相同的受体 非克隆表 达 体细胞基因片段重排后的基因编 码 同类细胞表达各自独有特异 性的受体 克隆表达 受体种类TLR NLR 补体等BCR TCR 识别配基PAMPs DAMPs抗原表位 反应时间立即延迟至数
2、日 免疫记忆无有 3 固有免疫应答 1 固有免疫应答的特点 2 固有免疫应答的格局 4 识别物 分子模式 病原体相关分子模式 脂多糖 磷壁酸 肽聚糖 损伤相关分子模式 胞浆蛋白 核蛋白 代谢分子 识别受体 模式识别受体 PRR Toll样受体 清道夫受体 甘露糖受体 效应形式 吞噬细胞的吞噬杀灭 补体系统的激活 干扰素的抗病毒作用 固有免疫应答的特点 5 固有免疫应答的格局 体液因子作用阶段 抗菌肽 溶菌酶 补体 细胞因子 急性期蛋白 细胞作用阶段 巨噬细胞 T细胞 NKT细胞 B1细胞 NK细胞 6 适应性免疫应答 1 适应性免疫应答的特点 2 适应性免疫应答的格局 7 识别物 抗原 识别受
3、体 抗原受体 PRR 效应物 T B细胞 抗体 效应方式 相对迟缓 有记忆 可耐受 适应性免疫应答的特点 8 适应性免疫应答的格局 正向应答与负向应答 初次应答与再次应答 9 正向应答与负向应答 正向应答 产生效应阶段的免疫应答 负向应答 无效应阶段的免疫应答 原因 无合适反应克隆 克隆活化受阻 10 初次应答与再次应答 初次应答 免疫活性细胞首次接触抗原后出现的反 应格局 一种无免疫记忆细胞参与的应答 再次应答 免疫活性细胞再次接触抗原后出现的反应 格局 一种有免疫记忆细胞参与的应答 11 初次应答与再次应答 的抗体变化 12 初次免疫和再次免疫应答中抗体特性的比较 特性初次免疫再次免疫 抗
4、原呈递树突状细胞记忆B细胞 所需抗原量高低 抗体产生的潜伏期长短 高峰浓度低高 维持时间短长 Ig类别主要为IgMIgG IgA等 亲和力低高 特异性低高 13 一 补体的激活与效应 二 吞噬细胞的激活与效应 三 NK细胞的激活与效应 固有免疫应答 14 15 是存在于正常人和动物血清与组织液中 的一组与免疫相关并具有血浆蛋白酶活性和 自我调节功能的球蛋白 由多种补体成分组成的非特异性防御系 统称为补体系统 补体概念 complement 16 补体系统的组成 经典及MBL途径的 前端反应成分 C1 MASP C4 C2 C3 旁路途径的 前端反应成分 C3 B D P因子 共同末端反应成分
5、C5 C6 C7 C8 C9 调节成分 C1 INH C4bp CD55 CD46 H因子 I因子 C8bp CD59 补体受体 CR1 CR2 CR3 CR4 17 补体系统的激活 一 补体活化的经典途径 二 补体活化的MBL途径 三 补体活化的旁路途径 18 补体活化的经典途径 定义 由抗原抗体复合物作为 激活物的激活过程 阶段 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 19 20 C1q C1rC1s C1分子模式图 21 C1q 与 IgM 的结合 22 C1q 与 IgG 的结合 23 24 C3转化酶的形成 C4 C4a C4b C4b C2 C2 b C2 a C4b2a 25 C5转化酶的
6、形成 C4b2 a C4b2a3b C3 C3a C3b C5C5b C5a 26 27 C5b67复合体的形成 C5b C7 C6 C5b67 28 攻膜复合体的形成 C8 C9 29 补体的经典激活途径 30 C4b2a C3 C3b C4b2a3b C5 C5b C6C7C8C9 C56789 MAC 免疫复合物 C1C1 C4C4b C2 C2a 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 31 补体活化的MBL途径 定义 由MBL结合病原体甘露 糖残基 引起的补体系统激活过程 阶段 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 32 C9 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 甘露糖残基 MBL MASP C4C4b C
7、2 C2a C4b2a C3 C3b C4b2a3b C5 C5b C6C7C8 C56789 MAC 丝氨酸蛋白酶 免疫复合物 C1C1 C4C4b C2 C2a 33 补体活化的旁路途径 定义 因为C3b灭活受阻引起的 补体系统激活过程 步骤 C3的活化与灭活 C3灭活受阻 C3正反馈 34 35 C3自发水解 C3 C3aC3b C3b H因子 I因子 C3b i C3b的自发形成C3b的降解 36 37 C3b C3bB b C3bB bC3bnBb H因子 I因子 B因子 D因子 Ba 补体系统的旁路激活 Bb C3a C3b 38 C 3 C3b C5C5b C6C7C8 C567
8、89 MAC C3bnB b C3bB b B因子 D因子 Bb C3 b 活化阶段 攻膜阶段 39 40 C3正反馈环路 C4b2b C3bBb B因子 D因子 C3 C3b C3bBb P因子 稳定C3转化酶 41 不同途径补体系统激活的比较 经典途径MBL途径旁路途径 免疫复合物 病原体甘露糖残基 C1 C4 C2MASP C4 C2 病原体表面 C3 B D C3转化酶 C5转化酶 攻膜复合体 42 补体的生物学作用 一 溶细胞膜作用 二 活性片段介导的生物学作用 1 调理作用 2 炎症介质作用 3 免疫复合物清除作用 43 溶细胞膜作用 1 溶菌 2 溶细胞 44 溶菌溶细胞 补体的
9、溶菌 溶细胞作用 45 细菌 C3b受体 吞噬细胞 补体的调理作用 46 补体的炎症介质作用 1 过敏毒素作用 2 趋化作用 3 激肽样作用 47 肥大细胞 过敏介质 C5a C3a 过敏毒素作用 48 C567C5a C3a 趋化作用 中性粒细胞 单核 巨噬细胞 血管 组织 49 免疫复合物 C3b受体 红细胞 免疫复合物清除作用 50 C1q 识别免疫复合物 识别病毒膜蛋白 C4a 过敏毒素 C4b 组成C3 C5转化酶 参与免疫粘附 C2b 组成C3 C5转化酶 C3a 过敏毒素 趋化因子 C3b 组成C3 C5转化酶 参与免疫粘附 调理作 用 C5a 过敏毒素 趋化因子 C5b C6
10、C7 趋化因子 组成攻膜复合体 C8 C9 组成攻膜复合体 Ba 参与免疫调节 Bb 组成C3 C5转化酶 补体系统各成分的生物学作用 51 吞噬细胞的激活与效应 1 PRR对分子模式的识别与激活 2 清除与杀灭效应 3 扩展适应性免疫作用 52 TLR分布与意义 53 1 氧依赖杀菌机制 反应性氧中间产物 ROI 系统 反应性氮中间产物 RNI 系统 2 氧非依赖杀菌机制 乳酸 溶菌素 防御素 吞噬 杀灭作用 54 产生超氧离子 O2 NADPH O2 NADP H 产生过氧化氢 2O2 2H2 H2O2 O2 产生单个氧原子 H2O2 OCl 1 O2 H2O Cl 产生羟基游离基 H2O
11、2 O2 O2 OH OH 产生次氯酸 H2O2 Cl H HOCl H2O 产生有机氯胺 HOCl R NH RNCl H2O 活 性 氧 途 径 NADPH 氧化酶 过氧化物歧化酶 ROI系统 55 NO 途 径 产生NO L 精氨酸 1 2O2 瓜氨酸 NO 产生过氧化氮游离基 NO O2 ONOO RNI系统 56 NK细胞的激活与效应 略 57 一 T 细胞介导的免疫应答 二 B 细胞介导的免疫应答 适应性免疫应答 58 T 细胞介导的免疫应答 1 抗原识别阶段 2 细胞活化阶段 3 抗原清除阶段 59 60 抗原识别的机制 抗原的提呈 外源性抗原的提呈 内源性抗原的提呈 T细胞对抗
12、原的识别 与APC的非特异结合 与APC的特异结合 61 外源性抗原的提呈 一 62 外源性抗原的提呈 二 63 内源性抗原的提呈 一 64 内源性抗原的提呈 二 65 APC与 T细胞的非特异性结合 依赖黏附分子 APC与T细胞的特异性结合 免疫突触形成 抗原识别的过程 66 CD4 MHC II TCR CD3 1 ICAM 1 B7 1 B7 2 LFA 1 LFA 1 ICAM 3 LFA 3 B7 1 CD28 CD28 LFA 1 ICAM 3 CD2 2 T细胞 APC CTLA 4 T 细胞与 APC 的粘附 LFA 淋巴细胞 相关抗原 ICAM 细胞间粘附分子 CTLA 细胞
13、毒性T细胞抗原 67 免疫突触的分子构成 MHC I CD8 TCR CD2 8 CD8 0 CD5 4 LFA 1 CD11a CD18 CD2 CD4 8 68 TCR TCR MHC分子 MHC分子 CD 4 CD 8 CD4 T细胞对抗原的识别CD8 T细胞对抗原的识 别 69 70 细胞活化信号 CD4 T细胞的活化信号 第一信号 抗原刺激 第二信号 共刺激分子 CD28 CD80 71 TCR MHC分子 CD 4 CD28CD80 B7 CD4 T细胞 APC 活化第一信号 活化第二信号 CD4 T细胞的活化 72 CD8 T细胞的活化信号 1 接触的靶细胞为APC时 第一信号
14、抗原刺激 第二信号 协同刺激分子 CD28 CD80 2 接触的靶细胞不是APC时 第一信号 抗原刺激 第二信号 CD4 T细胞分泌的细胞因子和 CD8 T细胞表面的细胞因子受体结合 73 TCR MHC分子 CD 8 CD28 CD8 T细胞 活化第一信号 靶细胞 APC CD80 B7 活化第二信号 CD8 T细胞的活化 74 TCR MHC分子 CD 8 CD28 CD8 T细胞 活化第一信号 靶细胞 APC CD8 T细胞的活化受阻 75 活化第二信号 活化第一信号 IL 2受体 CD4 T细胞 CD8 T细胞 IL 2 CD4 T细胞对CD8 T细胞的活化的辅助 76 T细胞活化信号
15、的转导 TCR CD3 ITAM 受体交联 偶联PTK活化 Lck Fyn ITAM 磷酸化 活化 招募胞浆PTK ZAP 70 PTK磷酸化 活化 PLC PIP2 DAG IP3 Ras 激活PKC 活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应 活化转录因子 NF B NFAT AP 1 与特异性基因的启动子结合 启动基因转录 转位 77 78 抗原清除机制 CD8 T细胞的清除机制 CD4 T细胞的清除机制 79 未活化ICE 活化ICE ICE底物 P34cdc2 凋亡 FasL基因 FasLFas TCR CD8 T细胞的效应作用机制 穿孔素 粒酶 CTL 靶细胞 TNFR TNF 80 T
16、DTH 抗原肽 靶组织 细胞因子 IL 2 TNF IFN CD4 细胞的效应作用机制 活化巨噬细胞 81 B 细胞介导的免疫应答 1 抗原识别阶段 2 细胞活化阶段 3 抗原清除阶段 82 83 抗原识别类型 TD抗原的识别 T I 抗原的识别 84 TD 抗原的识别 B2细胞 85 TI 抗原的识别 TI抗原 B细胞 86 87 细胞活化机制 TD抗原的激活机制 T I 抗原的激活机制 88 TCR MHC分子 CD 4 CD28 CD80 B7 TD抗原激活B细胞的过程 细胞因子受体 细胞因子 活化信号2 活化信号2 活化信号1 CD40 CD40L 抗原 89 TI抗原激活B 细胞的过程 TI抗原 B细胞 90 91 抗原清除机制 中和作用 免疫调理 激活补体 ADCC 92 抗体的中和作用 是指Ig的Fab段特异性识别和结合抗原后 通过空间位阻的方式导致 抗原所具有的某些生物学活性消失的生物效应 93 补体的激活 94 抗原 Fc受体 吞噬细胞 抗体的 调理吞噬作用 抗体 是指抗体与细菌等颗粒性抗原结合后 可通过其Fc段与吞噬细胞 巨噬细胞和中性粒 细胞 表面相应FcR结合
