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1、第十章 感染免疫与疫苗 1 第十章 感染免疫与疫苗 引起人类疾病的细菌 真菌 病毒等都具有 较强的抗原性 都能刺激机体产生抗体 1 细菌感染免疫 2 病毒感染免疫 3 真菌感染免疫 4 低等生物 血吸虫 疟原虫等感染免疫 5 预防性疫苗 vaccine 2 1 细菌感染免疫 是一个许多抗原组成的复合体 菌体抗原 鞭毛和菌毛抗原 表面抗原 细胞外毒素 细菌的保护性抗原 3 1 细菌感染免疫 细菌结构示意图 荚膜抗原荚膜抗原 胞壁抗原胞壁抗原 鞭毛抗原鞭毛抗原 菌毛抗原菌毛抗原 核区核区 4 2 病毒感染免疫 病毒结构 非细胞 核酸 蛋白质 被膜 病毒的致病性 感染时期 附着期 侵入期 潜伏期 复
2、制 期 成熟期 释放期 入侵途径 皮肤 黏膜 呼吸道 消化道 感染机体的特性 引起细胞损伤或破坏 稳 定感染 细胞膜改变 形成包涵体 5 2 病毒感染免疫 病毒的免疫性 病毒既是致病原 又是很好的免疫原 外壳蛋 白刺激机体产生抗体 抗体可使病毒失活 病毒引起两种主要免疫反应 体液免疫反应 细胞免疫反应 6 3 真菌感染免疫 真菌的形态及结构 真菌的致病性 比较复杂 分2类 浅部真菌 癣病 深部真菌 肉芽肿性炎症等 真菌的免疫性 浅部真菌一般无免疫性 深部真菌可产生一定程度的免疫 7 4 低等生物 血吸虫 疟原虫等感染免疫 8 5 预防性疫苗 vaccine 概念 接种的制剂 本质 是利用疫苗的
3、免疫原性刺激机体的免疫 系统产生抗体或激活免疫细胞以抵御强毒性的病 原物的侵袭 疫苗的种类 常规疫苗 重组活疫苗 多肽疫苗 DNA疫苗 9 常规疫苗 活疫苗 用人工定向变异方法或从自然界获得的高度 减毒或基本无毒的活的微生物 如卡介苗 防结 核病 麻疹 脊髓灰质炎 优点 免疫效果好 用量少副作用小 作用 持久 除机体产生抗体和致敏淋巴细胞外 尚能 产生局部免疫 缺点 不易保存 易失效 10 常规疫苗 死疫苗 用物理 化学方法将人工培养的微生物杀死 使其失去病原体毒力 但仍保持免疫原性 如伤 寒 百白咳 乙型流脑 霍乱等 优点 安全 易保存 缺点 维持抗原刺激时 间短 因不能在体内繁殖 接种量大
4、 次数多 11 常规疫苗 多联多价疫苗 是将多种疫苗或类毒素混合在一起的制剂 如 百白破三联制剂 优点 节省人力 物力和时间 缺点 叠加反应 注意安全 12 我国小孩现接种的疫苗 乙肝疫苗 出生后24小时 1月 6月各一针 共 三针 甲肝疫苗 视情况而定 卡介苗 预防结核病 麻疹疫苗 预防麻疹 百白破三联疫苗 预防百日咳 白喉 破伤风 百日咳是死菌苗 白喉和破伤风是类毒素 小儿麻痹糖丸 减毒活疫苗 乙脑疫苗 死的疫苗 13 重组活疫苗 理论基础 将外源基因插入已有的病毒和细菌 疫苗株DNA的某些部位 使之高效表达但不影响 该疫苗株的生存与繁殖 接种重组疫苗后 获得 对2种基因相关的疾病的保护力
5、 14 重组活疫苗 15 重组活疫苗 重组活疫苗类型 基因缺失疫苗 运用分子生物学的知识和基因 工程方法 从强毒株删除毒力有关的基因 不易 返祖 更为安全 优点 针对多抗原 应答强而 持久 适于局部接种 如 细菌中的霍乱减毒 病毒中的单纯疱疹疫苗 载体疫苗 载体主要选用痘苗和卡介苗 痘苗病毒作为载体的优点 具有庞大的基因组 可编码进行自身复制的多种特殊的酶 16 重组活疫苗 重组活疫苗的应用 目前应用痘苗病毒表达的活疫苗 乙型肝炎表面抗原重组痘苗病毒活疫苗 狂犬病毒糖蛋白重组痘苗病毒活疫苗 疟原虫孢子表面抗原重组痘苗病毒活疫苗 正在开发应用作为重组多菌苗载体 卡介苗 BCG 大肠杆菌 伤寒杆菌
6、等 在同一细菌中加入几种外来基因 制备一种 免疫一次可防御几种疾病的疫苗 17 重组BCG 卡介苗 多价疫苗模式图 18 多肽疫苗 理论基础 体液免疫和细胞免疫都是针对病原体 特定区域的识别和反应 疫苗的设计可根据病原体 的亚单位 尤其是抗原表位 设计相应的天然或 合成的免疫活性多肽 生产免疫活性多肽有两种方法 基因工程表达活性多肽 化学合成多肽疫苗 19 DNA疫苗 实质 是基因免疫 是继减毒疫苗 基因工程 疫苗之后的第三代疫苗 原理 是将原编码基因插入带有强启动子的质 粒载体 然后用物理方法将此重组质粒导入体内 细胞 按原编码基因即在细胞内报道合成抗原蛋 白 诱发机体产生保护性免疫反应 2
7、0 DNA疫苗 DNA 基因 疫苗的发现 1990年 John Wolff和Felgner 发现 质粒DNA可以很好地是肌肉细胞转化表达 提出 DNA注入机体应能产生免疫反应 1992年 美国 四个实验室 同时独立开发出DNA疫苗 基因免疫的机制 直接将DNA注射给病人 病人自身的细胞便产生免疫 球蛋白 病人成了一个暂时的疫苗工厂 制造抗体并产生 对感染的保护性免疫应答 操作方法 DNA疫苗的组成 病原体编码基因 真核 表达载体的质粒 接种方式 直接接种 基因枪 21 DNA疫苗作用机制示意图 激活CD4 T细胞 激活CD3 T细胞 激活B细胞分泌抗体 22 DNA疫苗 基因免疫的优势 直接DNA接种 避免了传统疫苗制备的烦琐过程 可诱发以细胞介导的和以抗体介导的保护性免疫 抗原基因在体内的持续表达可诱发持久的免疫 DNA疫苗性质 制备 接种相同 利于联合免疫 DNA疫苗易于工厂化生产 成本低 与病毒载体的重组疫苗不同 不诱发载体自身免疫 反应 23 DNA疫苗 基因免疫存在的问题及前景 问题 导入的DNA从理论上讲 可以整合到细胞内基因组 应进行长期观察 外源基因的持续表达对机体可能造成免疫耐受 超免 疫及过敏反应 注射DNA疫苗可能引起抗DNA抗体和自身免疫疾病 前景 DNA疫苗以其它的优点 具有广泛的应用前景 24
