《第36章大环内酯类及其它类抗生素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第36章大环内酯类及其它类抗生素（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第36章 大环内酯类 林可霉素类及万古霉素类 第一节 大环内酯类抗生素 macrolides 酮基大环内酯类 ketolides 泰利霉素 红霉素 erythromycin 麦迪霉素 midecamycin 吉他霉素 kitasamycin 交沙霉素 josamycin 乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin 一代 阿奇霉素 azithromycin 罗红霉素roxithromycin 克拉霉素 clarithromycin 二代三代 n G 菌 金葡菌 链球菌 肺炎球菌 白喉杆菌 炭疽杆菌等有强大作用 n G 菌 脑膜炎球菌 淋球菌 流感杆菌 百日咳杆菌 军团菌较强 n 支原体 衣原
2、体 立克次体 螺旋体 非典型分枝杆菌 均有较强的作用 低浓度抑菌 高浓度杀菌 一 共同特点 1 抗菌谱 2 抗菌机制 与核糖体50 S亚基结合 抑制蛋白质合成 3 耐药性 4 临床应用 5 不良反应 细菌对同类药有部分交叉耐药 与 内酰胺类无交叉耐药 核糖体保护 合成甲基化酶 产生灭活酶 plasmid 介导 主动外排蛋白 链球菌感染 军团菌病 衣 支原体感染 呼吸道 泌尿 生殖道 棒状杆菌属感染 其它 胃肠道反应 肝损害 耳毒性 过敏 二重感染 6 6 药动学药动学 n n 吸收 吸收 红霉素不耐酸 味苦 口服用糖衣片红霉素不耐酸 味苦 口服用糖衣片 常加服碳酸氢钠以减少破坏 增加吸收 常加
3、服碳酸氢钠以减少破坏 增加吸收 n n 无味红霉素耐酸 无味 适于儿童服用无味红霉素耐酸 无味 适于儿童服用 n n 琥乙红霉素以酯的形式吸收 性质稳定琥乙红霉素以酯的形式吸收 性质稳定 不受胃酸影响 吸收后在体液中释出红霉素 不受胃酸影响 吸收后在体液中释出红霉素 碱发挥作用 碱发挥作用 n n 分布较广 肝代谢 主要经胆汁排泄 形成分布较广 肝代谢 主要经胆汁排泄 形成 肝肠循环 肝肠循环 二 各药特点 1 红霉素 erythromycin 代表药 不耐酸 口服须用肠溶片或酯化物 广泛分布于组织 体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢 胆汁排泄 药 动 学 1 替代青霉素 2 首选用于军团菌
4、病 百日咳 弯曲 菌所致肠炎 支原体 衣原体所致感 染 白喉带菌者 临床 应用 不 良 反 应 胃肠刺激性 肝损害 假膜性肠炎 耳毒性 过敏反应 l克拉霉素 抗菌活性明显增强 对G 菌 军团菌 肺炎支原体在本类中 很强 l阿奇霉素 PO吸收快 分布广 细胞内浓度高 T1 2长 对肺炎支原体 最强 对G 球菌弱于红霉素 对G 菌 流感菌 淋球菌 弯曲菌作用强 l泰利霉素 酮基大环内酯类 抗菌谱同红霉素 抗菌作用强于阿奇霉素 2 二 三代大环内酯类特点 耐酸 生物利用度高 组织浓度高 t1 2延长 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素 lincomycin 和 克林霉素 clindamycin 作用
5、更强 可口服 毒性小 抗菌谱 抑菌剂 属窄谱抗生素 各种厌氧菌敏感 杀菌作用 对需氧G 菌 G 球菌有效 对需氧G 杆菌易耐药 对肠球菌 难辨梭状杆菌 肺炎支原体无效 作用机制 与核蛋白体50S亚基结合 抑制蛋白质合 成 不宜与红霉素合用 临床用途 需氧G 球菌引起的骨 关节感染 呼吸道感染 金葡菌性骨髓炎首选药 厌氧菌感染 口腔炎 妇科盆腔炎 细菌性阴道炎 静注本类 口服乙胺嘧啶治疗鼠弓形虫引起的脑炎 与伯氨喹 静注治疗轻 中度卡氏肺囊虫性肺炎 局部应用或口服治疗普通粉刺 细菌性阴道炎 不良反应 胃肠反应 伪膜性肠炎 变态反应 肝毒性 药动学 林可霉素吸收差 易受食物影响 克林霉素吸收好 不
6、受食物影响 分布广 骨组织浓度高 可 通过胎盘 不易透过血脑屏障 第三节 万古霉素类 万古霉素 cancomycin 去甲万古霉素 demethylcancomycin 替考拉宁 teicoplanin 壁霉素 G 菌 厌氧菌 对脆弱拟杆菌最强 阻碍细胞壁合成 繁殖期杀菌 青霉素过敏患者 对 内酰胺类耐药的金葡 菌感染 静脉注射 替考拉宁可肌注 常用药 抗菌谱 作用机制 临床应用 口服治疗难辨梭状杆菌所致伪膜性肠炎 毒性较大 变态反应 严重听力损害 肾损害不良反应 N 乙酰胞壁酸前体 N 乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N 乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 磷霉素磷霉素 环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽 内酰胺类内酰胺类
