《铁蛋白对单核细胞激活的诊断价值PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《铁蛋白对单核细胞激活的诊断价值PPT课件.ppt（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、铁蛋白的临床应用 南海区人民医院检验科 赵学峰 常见不明原因发热病因与实验室检查 Cui Ping Liu Zhi YongLiu et al Diagnostic Value of Common Inflammatory Markers on Fever of Unknown Origin Jpn J Infect Dis 69 378 383 2016 成人Still病是FUO的常见原因 Ferrtin 肿瘤和结缔组织病 PCT 感染性疾病 血清铁降低而铁蛋白升高 你如何解释 感染病例 透析病例 Suchdev PS Williams AM Mei Z et al Assessment o
2、f iron status in settings of inflammation challenges and potential approaches Am J Clin Nutr 2017 Dec 106 Suppl 6 1626S 1633S 铁蛋白预测血液学疾病的评分权重最大 Bone Marrow Score p 外周血涂片红系 白系的改变 6分 p 铁蛋白 1000ng ml 5 5分 p 脾肿大 4分 p PLT减少 2分 p LDH 贫血 粒细胞减少 各1分 Cut off取值6时 对正常免疫功能人群预测血液病的敏感性93 特异性 58 Hao Yuan Wang et al
3、 A Bone Marrow Score for Predicting HematologicalDisease in Immunocompetent Patients With Fevers of Unknown Origin Medicine Volume 93 Number 27 December 2014 重症登革热 铁蛋白升高显著 铁蛋白CD163CD25 登革热患者Ferritin显著高于其它炎症发热病例 ferritin 取值1291ug L时 诊断敏感性82 6 特异性100 Roy Chaudhuri S Bhattacharya S Chakraborty M et al
4、Serum Ferritin A Backstage Weapon in Diagnosis of Dengue Fever Interdiscip Perspect Infect Dis 2017 463 489 临床常见极端升高铁蛋白的调研 LIS检索 极度升高铁蛋白疾病分布 pA单位年Ferrtin检测量 25966 极度升高病例141 3000 pB单位年Ferrtin检测量 53815 极度升高者41例 10000 p随着Ferrtin升高 死亡率增加 Ferrtin 3000ug L Ferrtin 10000ug L 综合医院 升高铁蛋白的临床指向 p 回顾1394 高铁蛋白患者
5、 p ferritin 平均浓度1024 g L 49 2 的结果处于 501 1000 g L p 高铁蛋白最常见原因 l 非HIV类免疫缺陷病毒感染 l 实体瘤 l 肝功异常 l 肾衰 l 血液学疾病 p 升高人群 51 存在多个病理原因 Senjo H Higuchi T Okada S et al Hyperferritinemia causes and significance in a general hospital Hematology 2018 Jun 19 1 6 铁代谢途径示意图 p 实验证明TNF IL 1能刺激铁蛋白的分泌 p 铁蛋白对Fe2 螯合成Fe3 降低自由基
6、活性 p 肝细胞 Kupffer细胞 肾近端小管细胞 巨噬细胞是铁 蛋白的主要分泌细胞类型 p 预示病情严重 预后不良 铁代谢的病理生理学 p 贮存铁的蛋白 在哺乳类动物的肝和脾中含量最多 p 铁蛋白含量测定是目前诊断隐性贫血最早最准确的指标 诊断符合率可达95 5 p 肝癌 肺癌 胰癌 白血病等时标志物 p 肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是 肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白 肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响 肝细胞损害坏死 贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中 p 除肝癌 胰腺癌中度升高外 其它消化道肿瘤如食管癌 胃癌 直结肠癌均不升高 铁蛋白的结构与功能 铁蛋白降低 铁贮存减少 铁蛋白
7、合成减少 维生素 C缺乏等 甲低 Ferrtin是缺铁性贫血最有价 值的指标 铁蛋白升高 过多输血 不 恰当铁剂治疗 炎症或恶 性病变 肝脏炎症 急性 心肌梗死早期也出现铁蛋 白升高 铁的体内代谢与功能 铁蛋白与其它标志物联合为FUO提供线索 1 p 112例FUO 20余指标 p 确诊 感染30 4 肿瘤10 7 非感染炎症33 其它 5 4 未确 诊25 p 感染依据 CRP 60 mg L OR 6 0 嗜酸性粒细胞 40 mm OR4 1 铁蛋白 2 以上风险因子 敏感性 特异性 阳性预测值和阴性 预测值分别为 91 4 92 3 86 5 和 95 2 侧重于铁蛋白在细菌感染性是正常
8、的 Efstathiou SP Pefanis AV Tsiakou AG ey al Fever of unknown origin discrimination between infectious and non infectious causes Eur J Intern Med 2010 Apr 21 2 137 43 铁蛋白与其它标志物联合为FUO提供线索 2 高Ferrtin和轻链或血清蛋白电泳要怀疑淋巴瘤 非感染性炎 症 Cunha BA Durie N Selbs E Pherez F et al Fever of unknown origin FUO due to Rosa
9、i Dorfman disease with mediastinal adenopathy mimicking lymphoma diagnostic importance of elevated serum ferritin levels and polyclonal gammopathy Heart Lung 2009 Jan Feb 38 1 83 8 矛盾点 铁蛋白在感染时升高 Brendan J Kelly MD MSCE Ebbing Lautenbach et al Combined biomarkers discriminate a low likelihood of bact
10、erial infection among surgical intensive care unit patients with suspected sepsis Diagn Microbiol Infect Dis 2016 May 85 1 109 115 Jennifer H Han a b cIrving Nachamkin dSusan E Coffi n Use of a Combination Biomarker Algorithm To Identify MedicalIntensive Care Unit Patients with Suspected Sepsis at V
11、ery Low Likelihood of Bacterial Infection Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2015 59 6494 6500 没有确定结论 铁蛋白升高预后不良 p 感染和SIRS检验组 n 3417 验证组 n 1704 p 检验指标 Ferritin sCD163 IL 6 IL 10 IL 18 IFN TNF p MALS 发生率 3 7 p ferritin 4420 ng ml 者死亡率 66 p Ferritin 与IL 6 IL 18 INF sCD163正相关 p 铁蛋白下降39 83 100 肌痛84 98
12、 关节炎88 94 咽痛50 92 皮疹87 90 体重下降19 76 淋巴结肿大48 74 脾肿大45 55 浆膜炎23 53 腹痛9 48 肝大29 44 心包炎24 37 肺炎9 31 实验室检查 实验室检查 ESR 50mm h 白细胞升高 12 40 109 L 贫血 中性粒细胞增加 80 低蛋白血症 肝酶升高 血小板增多 出现率 96 100 71 97 59 92 55 88 44 85 35 85 52 62 p低蛋白血症 近半数患者平均31 5g L p免疫球蛋白高 多数为IgG p90 以上患者抗核抗体和RF阴性 p80 以上患者血清铁蛋白高 常 5倍 尤以急性期显著 Ca
13、labro标准 p 无其他原因的高峰热 39 每日1 2个高峰 p 关节炎或关节痛或肌痛 p ANA和RF阴性 标准方法 p 至少具备以下2项 JRA皮疹 全身性淋巴结病 脾肿大 肝肿大 一种心肺表现 胸膜炎 肺炎 心包炎 心肌 炎 中性粒细胞增加 WBC 15 109 L p 排除其他原因的高热 皮疹 关节炎或关节痛 p 确诊 满足以上五项可确诊 否则只是试验性诊断 该标 准敏感性90 特异性100 其它标准 Reginato标准和Medsger标准 大同小异 误诊与原因分析 p 误诊率高 p 缺乏对该疾病的足够认识 p 该疾病的诊断属于排除性诊断 p 辅助检查不能在短时间内完成 使得医生满
14、足于常见病的 诊断 p 起始激素量使用不够 动摇诊断方向 p 同时存在的感染引向错误方向 p 该病在晚期可符合 系统性红斑狼疮 类风湿性关节 炎 的全部诊断标准及 风湿热 的部分诊断标准 使得 临床医生在诊断该疾病时出现动摇 治疗策略 p 抑制全身的炎症反应 p 减轻受累脏器病变 p 防止复发及保持关节功能 p NSAID p 皮质类固醇激素 剂量要大 p 抗风湿病制剂 p 剂量较大 噬血细胞综合征 hemophagocytic syndrome HPS 原发性噬血细胞综合征 HLH p 是一种多种潜在病变引起淋巴细胞和组织细胞非恶性增 生 产生细胞因子风暴所导致的一种危及生命的过度炎 症反应
15、状态 p 噬血细胞 巨噬细胞异常吞噬红细胞 白细胞 血小板及 其前体细胞 p 多发生于婴幼 0 12 10万 p 未经治疗中位生存时间10 000 g L时才 对确诊HPS有90 的敏感性和96 的特异性 不同疾病血清铁蛋白初始值 Allen CE et al Pediatr Blood Cancer 2008 50 1127 1135 细胞免疫功能异常 n可有自然杀伤 NK 细胞数量及活性降低 n诊断标准之一 n有研究认为NK细胞数量明显降低及CD8十T细胞数量 明显升高者均预后不良 Janka G Klin Padiatr 2009 Sep 221 5 278 85 HLH临床表现及辅助检
16、查阳性率 一般为非特异性 HLH 2004诊断标准 中文版 满足以下2条之一者即可建立HLH诊断 1 分子生物学诊断符合HLH 2 满足以下8条中的5条诊断标准 原始诊断标准 所有患者均需要评估 发热 持续时 7 d 最高体温 38 5 脾大 肋下 3cm 血细胞减少 影响2或3系外周血细胞 血红蛋白 90 g L 新生儿 血红蛋白 l00g L 血小板 100 x 109 L 中性粒细胞 1 0 x109 L 高三酰甘油血症和 或 低纤维蛋白原血症 禁食后三酰甘油 3 0 mmol L 或 正常值 3个标准差 纤维蛋白原 1 5g L或 正常值 3个标准差 骨髓 脾或淋巴结中发现噬血细胞现象而无恶变证 据 新增诊断标准 NK细胞活性减低或缺乏 根据当地实验室指标 铁蛋白 500 g L 可溶性CDR sIL 2r 2 400 U mL 备注 以上8条标准必须符合其中5条才能诊断HPS 但对于分子诊断符合HLH的患者可不必满足以上5条标 准 p 早期诊断早期治疗 p 治疗目标 n 抑制严重的免疫活化状态 n 杀伤过度活化的免疫细胞 巨噬细胞 n 针对存在诱发因素的治疗如感染 肿瘤等 n
