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1、第二节 苯乙胺类药物的分析 一 基本结构与典型药物 1 苯乙胺类药物的基本结构 2 常见的苯乙胺类药物 3 4 5 6 盐酸克仑特罗 7 硫酸沙丁胺醇 8 二 主要化学性质 1 脂烃胺基侧链 显弱碱性 2 酚羟基 或两个 易氧化变色 与重金属络合成色 三氯化铁反应 3 具手性碳原子 具旋光性 9 4 溶解性 游离碱难溶于水 易 溶于有机溶剂 其盐可溶于水 5 取代基 具芳伯氨基的盐酸克 仑特罗可用重氮化 偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量 10 二 鉴别试验 一 三氯化铁反应 在碱性溶液中与三价Fe 成紫或紫红 11 二 与甲醛 硫酸反应 氧化 成醌式有色物 P156 12 三 氧化反应 有
2、酚羟基 易被碘 过 氧化氢 铁氰化钾等氧化剂 氧化成不同颜色 13 四 UV与IR 14 五 与亚硝基铁氰化钠反应 Rimini反应 脂肪族伯胺的专属 反应 15 六 双缩脲反应 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 侧链具有氨基醇的结构 可显双 缩脲特征反应 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别 方法 本品1 水溶液 1 ml 加 硫酸铜试液2滴 20 氢氧化钠1ml 加乙醚 乙醚显紫红 水变兰 色 16 三 特殊杂质检查 杂质来源 原料为酮体 残存 医学 中的酮体的概念是脂肪酸代谢的重要中 间产物 包括 乙酰乙酸 羟基丁 酸和丙酮三种 这些药物是酮体还原而 成的 还原不完全 易引入酮体杂质 一 酮体的检查
3、 17 检查方法 比较法 含量测定法 检查原理 利用酮体在310nm波长 处有最大吸收 而药物本身在 此波长处几乎没有吸收 规定 一定浓度溶液在310nm波长处的 吸收度限制酮体的量 18 二 有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素 硫酸沙丁胺 醇等药物中的有关杂质进行检查 检查方法 TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度 稀的作对照 杂质斑 点不得更深 两液相差100 200倍 19 三 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法 纸色谱分离洗脱法 显色后确定位置 与对照一起剪下洗 脱 照分光光度法于232nm波长处测定 吸收度 控制吸收度0 48 以控制有关 双胍的量 20 四 含量测定 一 非水溶液滴
4、定法 原料药 脂烃胺基侧链 显弱碱性 属于酸 碱滴定 所列14种药物中有11中采用 此法 21 1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 0 2g加冰醋酸10ml 微温溶解 加结晶紫指示剂一滴 高氯酸滴定至 溶液显蓝绿 空白实验校正 1ml高 氯酸滴定液 0 1mol l 相当于31 93mg 22 2 盐酸克仑特罗的测定 0 25 g加冰醋酸20ml 微温 溶解 加醋酸汞试液5ml 照电位 滴定法 高氯酸滴定 空白实验 校正 1ml高氯酸滴定液 0 1mol l 相当于31 37mg 23 有机碱的盐酸盐不能直接 用高氯酸滴定 要加醋酸汞 消除氢卤酸的干扰 游离碱的碱性弱时 终 点突跃不明显 故用电位
5、法 指示终点 24 3 硫酸沙丁胺醇的测定 0 4 g加冰醋酸10ml 微温溶解 加醋酸酐15ml 和结晶紫指示剂一 滴 用高氯酸滴定 至溶液显蓝绿 空白实验校正 游离碱的碱性弱时 终点突跃不 明显 故用电位法指示终点 25 二 溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射 液 重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1 6 26 在酸性条件 用碘量法滴定剩余 的溴 根据消耗硫代硫酸钠的量来计 算 测定方法 取本品0 1g 至碘量瓶 加水20 ml 精密加溴液50 ml 密塞 放置 振摇 加碘化钾10ml 硫代硫酸钠 滴定使淀粉蓝色消失 1ml溴滴定液 0 1mol l 相当于3 395mg 27 三 比色法 酚羟基
6、与亚铁离子络合显色 测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐 酸多巴胺注射液的含量 28 比色法测定实例 盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基 可发生重氮化 偶合反应 对照法定量 29 偶合剂N 1 萘基 乙二胺 遇亚硝酸也能显色 干扰比色测定 所以在重氮化后 应加氨基磺酸 铵将剩余的亚硝酸分解除去 再加 偶合试剂N 1 萘基 乙二胺 30 四 提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂 盐类可溶解于水 不溶于有机溶剂 游离碱不溶于水 易溶于有机溶剂 依据性质 31 碱化 有机溶剂提取 32 五 荧光分光光度法 ex410nm em520nm处测定荧光强度 对照法定量 33 六 HPLC法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离
7、子对反相高效液相色谱法 内标法定量 调节溶液pH为3 8 加入离子对 试剂十二烷基磺酸钠 34 七 衍生化GC法 10 片 研细 称取定量 相 当于 芬氟拉明20mg 致10 ml量 瓶中 加水溶解至刻度 过滤 取1ml 加乙酸乙酯旋涡提取 取 其0 5ml 加氟乙酸酐0 4ml 40 度反应30min 60度吹干 正己烷 1ml溶解残渣 美西律作内标 分 离度大于4 35 复 习 题 36 例1 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜 色反应的试液为 D A 浓硫酸 B 甲醛试液 C 氨试液 D 甲醛 硫酸试液 E 茚三酮试液 37 例2 盐酸异丙肾上腺素的检查项 目是 E A 有关物质 B 二苯酮
8、 C 盐酸 D 醛 E 酮体 38 第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析 39 以 肾上腺素受体阻制剂氧烯 络尔和卡替络尔为例 作简单介绍 一 药物结构与主要理化性质 40 二 鉴别试验 一 化学鉴别反应 盐酸卡替络尔 取本品0 1g 加水 5ml溶解 加硫氰酸络铵5滴 生成淡红 色沉淀 氧烯络尔 取本品0 1g 加乙醇2ml 溶解 滴加高锰酸钾溶液1 ml 振荡 高锰酸钾色褪 生成棕色沉淀 41 二 UV 盐酸卡替络尔 8ug ml 215 252nm 氧烯络尔 40ug ml 275 nm 42 三 盐酸卡替络尔中有关物质的检查 用薄层高低浓度对比法进行 检查方法 取本品0 2g 加甲醇 10m
9、l溶解 作为供试溶液 精密量取2ml 置100ml量瓶中 用甲醇稀释至刻度 量取1ml 置10ml量瓶中 作为对照液 二者差500倍 吸取两液 显斑点 供 试品杂质斑点不得更深 限量为0 2 43 四 含量测定 一 盐酸卡替络尔原料药含量测定 方法 取本品0 5g 加冰醋酸30ml溶解 加 热溶解 放冷 加醋酐70 ml 照电 位滴定法用高氯酸滴定 1ml高氯酸 0 1 相当于32 88mg 44 二 盐酸卡替络尔滴眼液含量测定 方法 取本品适量 加水定量稀释16ug ml 含量 UV法 252nm 取对照液同法 测定 45 三 氧烯络尔极其异构体的体内药 物分析 HPLC 本类药物有运动员禁
10、用品种 体内药 物分析应引起重视 46 参 考 内 容 47 第三节 氨基醚衍生物类药物的分析 48 茶苯海明 49 一 结构与性质 1 脂烃胺基侧链 显弱碱性 2 UV和IR 3 茶苯海明含卤素 50 二 鉴别试验 1 与硫酸反应呈色 2 制备三硝基苯酚衍生物测熔 点 2 水解反应 3 与AgNO3反应形成沉淀 4 UV和IR 51 三 含量测定 一 非水溶液滴定法 原料 二 银量法 茶苯海明中8 氯茶碱的测定 52 三 酸性染料比色法 盐酸苯海拉明片剂及片剂溶出度 测定 四 阴离子表面活性剂滴定法 双 相滴定法 盐酸苯海拉明注射液 53 1 原理 滴定反应 RX M Na R M NaX
11、K1 可溶于有机溶剂 终点指示 M Na 碱性染料 有色物 K2 可溶于有机溶剂 54 2 测定对象 有机碱性药物 3 测定条件 1 酸性溶液 55 2 本法应用前提 药物与滴定剂的 反应优于滴定剂与指示剂的反应 若滴 定剂不能先与药物作用而先与指示剂作 用 则滴定无法进行 即使药物与滴定 剂先反应 若滴定剂不在反应完成的等 当点稍后与指示剂反应 则纵使可以滴 定 也会造成误差 K1 K2 但也不能 相差太大 相差2个数量级以下 即 K 100 56 3 滴定剂 阴离子表面活性剂 4 指示剂 碱性染料 二甲基黄或二甲基黄 亚甲兰 混 合指示剂可提高灵敏度 57 5 本法用对照法定量 58 因此
12、虽用标准溶液 但标准溶液 浓度不用标定 既解决了滴定液的标 定问题 又可消除产生的滴定误差 59 4 测定方法 精密量取本品适量 约相当于盐酸苯海拉 明20mg 置具塞锥形瓶中 加水20m1 加 氯仿50ml与稀硫酸5m1 再加二甲基黄一溶 剂蓝19混合指示液1m1 用磺基丁二酸钠二辛 酯试液滴定 至近终点时强力振摇 继续滴 定至氯仿层由绿色转变为红灰色 另精密称 取盐酸苯海拉明对照品约20mg 照上述方法 自 置具塞锥形瓶 起 依法测定 根据二者 消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积 m1 比值计算 即得 60 五 HPLC法 茶苯海明片 离子抑制色谱法 内标法定量 61 例1 氨基醚衍生物类药
13、物的鉴别反应 是 ABCD A 硫酸呈色反应 B 水解反应 C 与硝酸银反应 D 吸收光谱法 E 三氯化铁反应 62 例2 盐酸苯海拉明的含量测定可用 CDE A 电泳法 B X 射线衍射法 C 非水溶液滴定法 D 酸性染料比色法 E 阴离子表面活性剂滴定法 63 例3 阴离子表面活性剂滴定法的终点 指示原理是 B A 碱性药物和滴定剂反应 所生 成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 B 滴定剂和碱性染料反应 所生 成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 64 C 碱性药物和酸性染料反应 所 生成的配位化合物溶于有机溶剂而显 色 D 酸性药物和碱性染料反应 所 生成的配位化合物溶于有机溶剂而显 色 E 滴定剂和酸性染料反应 所生 成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 65 此课件下载可自行编辑修改 供参考 感谢您的支持 我们努力做得更好
