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1、雷替曲塞在胃肠道肿瘤 治疗中的临床应用 1 主 要 内 容 1 胃肠道肿瘤概况 2 雷替曲塞的特点 3 雷替曲塞的临床应用 2 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一 发病率和死亡 率均居恶性肿瘤的首位 且发病趋于年轻化 由于早期诊断率低 多数患者确诊时处于进展期 5年生存率仅10 30 目前进展期胃癌尚无标准的化疗方案 化疗方案 中氟尿嘧啶类是基础药物 秦叔逵 等 晚期胃癌化疗现状和新进展 临床肿瘤学杂志 2006 11 9 641 胃 癌 概 况 3 结直肠癌是世界范围内第三大恶性肿瘤 我国大肠癌的发病率约为15 7 10万 发病逐渐增加的趋势 近20年来以每年增加 4 2 的速度上升 化疗是晚期结
2、直肠的主要治疗手段之一 奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶类药物是 一线化疗方案 结 直 肠 癌 概 况 4 晚期胃肠道肿瘤的方案 由什么决定 u氟尿嘧啶类药物是基石 u5 FU 卡培他滨等 治疗的疗效 治疗的便利性 治疗相关毒性 5 疗效难分伯仲 氟尿嘧啶 卡培他滨 6 毒性各有千秋 氟尿嘧啶 卡培他滨 7 除了持续静滴5 Fu和口服卡培他滨 我们还有别的选择吗 8 迫切需要新的药物 l疗效确切 l安全耐受 l使用方便 9 n商品名 赛维健 n通用名 注射用雷替曲塞 n英文名 Raltitrexed Injection n规格 2mg 支 O HN H3CN N CH3 O N H OOH OH
3、 O S 雷 替 曲 塞 l喹唑啉叶酸盐类似物 l高选择性的胸腺嘧啶合成酶 抑制剂 l其代谢物为多聚谷氨酸类化 合物 比母药发挥更强的酶抑 制作用 10 直接而特异的抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 TS 导致DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷 dTTP 减少 作用机制 11 加拿大 雷替曲塞上市 大肠癌 2008 波兰 俄国 雷替曲塞上市 大肠癌 MAR 2001 菲律宾 捷克 雷替曲塞上市 大肠癌 JAN 2001 墨西哥 雷替曲塞上市 大肠癌 2003 拉脱维亚 保加利亚 雷替曲塞上市 大肠癌 2002 土耳其 雷替曲塞上市 大肠癌 FEB 2002 中国 雷替曲塞上市 大肠癌 2009 1996
4、英国 雷替曲塞上市 大肠癌 12 药代动力学特点 5 FU雷替曲塞 代谢途径细胞外代谢细胞内代谢 作用方式DNA RNADNA 作用机制细胞外活化成氟尿嘧啶脱 氧核苷酸 FdUMP 抑 制TS 使不能合成dTMP TS直接特异性的抑 制剂 半衰期5 10分钟198小时 持续用药时间110 120小时15分钟 13 雷替曲塞的临床应用 消化道肿瘤 结直肠癌 胃癌 食管癌 胰腺癌 肝胆肿瘤 胸部肿瘤 非小细胞肺癌 胸膜间皮瘤 乳腺癌 其他 头颈部癌 白血病 等等 14 雷替曲塞的不良反应 胃肠道系统 包括恶心 58 呕吐 37 腹泻 38 和食欲不振 28 通常为轻度 WHO1 2级 造血系统 包
5、括白细胞减少 22 贫血 18 和血小板减少 5 通常为轻到中度 WHO1 2级 肝脏 常见一过性AST和ALT的可逆性升高 16 和14 通常表现为 无症状和自限性 停药后能自行恢复正常 15 肾功能正常患者正常用药 肾功能不全病人需调整剂量 肌酐清除率以3mg m2的 调整剂量给药间隔 65ml min100 3周 55 65ml min75 4周 25 54ml min50 4周 25ml min停止治疗不适用 血清肌酐异常者 每次用药治疗前应监测肌酐清除率 对于 因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性 不好而血清肌酐正常的患者 应按相同程序操作 如果肌酐清除率 65ml
6、 min 作如下剂量调整 16 成人推荐给药剂量为每次3 mg 用50至250 ml 0 9 生理盐水或5 葡萄糖稀释后 静脉滴注15 min以上 每3周重复给药1次 避免与其它药物混合输注 雷替曲塞的用法用量 17 雷替曲塞在胃肠肿瘤的临床应用 1 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发 转移性结直肠癌 2 雷替曲塞联合伊立替康治疗转移 结直肠癌 3 雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治 疗进展期胃和肝胆肿瘤 18 19 疗效评价标准 主要疗效指标 肿瘤客观有效率 ORR 次要疗效指标 疾病控制率 DCR 疾病进展时间 TTP 总生存期 OS 20 客观有效率 P 0 0400P 0 3368P 0 0448
7、 N 103N 100N 52N 53N 51N 47 21 结 论 22 雷替曲塞在胃肠肿瘤的临床应用 1 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发 转移性结直肠癌 2 雷替曲塞联合伊立替康治疗转移 结直肠癌 3 雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治 疗进展期胃和肝胆肿瘤 23 客观有效率 ORR 34 J Feliu et al British Journal of Cancer 2004 90 1502 1507 24 疾病控制率 J Feliu et al British Journal of Cancer 2004 90 1502 1507 DCR 77 25 结 论 雷替曲塞联合伊立替康一线治疗进展期
8、结直肠癌 疗效显著 安全性高 患者耐受性好 使用方 便 J Feliu et al British Journal of Cancer 2004 90 1502 1507 26 雷替曲塞在胃肠肿瘤的临床应用 1 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发 转移性结直肠癌 2 雷替曲塞联合伊立替康治疗转移 结直肠癌 3 雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治 疗进展期胃和肝胆肿瘤 27 结 论 雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期 胃癌 肝胆肿瘤 安全有效 值得进一步 研究 Ferrari VD et al Am J Clin Oncolcer 2004 27 5 445 448 28 雷替曲塞的特点总结 雷替曲塞联合奥沙利铂或伊立替康一线或二线治疗进展期结直肠癌 疗效显著 与5 FU为基础方案相比 PFS有延长趋势 Meta分析也 证实这一点 雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌和肝胆肿瘤 安全有 效 雷替曲塞是氟尿嘧啶治疗失败后的新选择 安全性好 消化道反应轻微 转氨酶升高可逆 15分钟静脉滴注 用药方便 患者生活质量改变 耐受性更好 陈建林 等 雷替曲塞治疗晚期结直肠癌临床疗效的Meta 分析 中国新药与临床杂志 2010 29 11 853 857 29 谢 谢 聆 听 30
