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1、有机磷中毒 有机磷中毒 OPIOPI 1 1 OPIOPI中毒的定义中毒的定义 OPIOPI中毒主要通过抑制体内胆碱酯酶活性 中毒主要通过抑制体内胆碱酯酶活性 失去分解乙酰胆碱能力 引起体内生理效失去分解乙酰胆碱能力 引起体内生理效 应部位应部位AchAch大量蓄积 使胆碱能神经持续过大量蓄积 使胆碱能神经持续过 度兴奋 表现毒蕈碱样 烟碱样和中枢神度兴奋 表现毒蕈碱样 烟碱样和中枢神 经系统等中毒症状和体征 经系统等中毒症状和体征 2 2 机理机理 胆碱能神经主要包括全部交感神经和副交胆碱能神经主要包括全部交感神经和副交 感神经的节前纤维 全部副交感神经的节感神经的节前纤维 全部副交感神经的
2、节 后纤维和极少数交感神经节后纤维 支配后纤维和极少数交感神经节后纤维 支配 汗腺分泌和骨骼肌血管舒张 汗腺分泌和骨骼肌血管舒张 3 3 胆碱能受体包括胆碱能受体包括MM受体和受体和N N受体受体 M M受体受体 N N受体受体 别称别称毒蕈碱受体毒蕈碱受体烟碱受体烟碱受体 作用作用MM样作用样作用N N样作用样作用 特点特点ACHACH效应能被毒蕈碱效应能被毒蕈碱 模拟 被阿托品阻断模拟 被阿托品阻断 ACHACH效应能被烟碱模拟 不被阿效应能被烟碱模拟 不被阿 托品阻断 六烃季铵阻断托品阻断 六烃季铵阻断N1N1 十 十 烃季铵阻断烃季铵阻断N2N2 筒箭毒碱阻断 筒箭毒碱阻断 N1 N2
3、N1 N2 分型分型5 5种亚型 种亚型 M1M1 M5M5 2 2种亚型 种亚型 N1N1 N2N2 受体 受体 分布特点分布特点 广泛分布于中枢 周广泛分布于中枢 周 围神经系统围神经系统 广泛分布于中枢 广泛分布于中枢 周围神经系统周围神经系统 中枢分布中枢分布 几乎参与了神经系统几乎参与了神经系统 的所有功能的所有功能 几乎参与了神经系几乎参与了神经系 统的所有功能统的所有功能 4 4 乙酰胆碱与乙酰胆碱与MM受体结合产生的受体结合产生的MM样作用样作用 皮肤黏膜血管舒张皮肤黏膜血管舒张 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张 管状血管舒张管状血管舒张 心脏抑制 心率减慢 负性传导作用 负性肌力
4、心脏抑制 心率减慢 负性传导作用 负性肌力 作用作用 瞳孔括约肌收缩 缩瞳瞳孔括约肌收缩 缩瞳 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩 腺体分泌增加腺体分泌增加 5 5 与与N N受体结合产生受体结合产生N N样作用样作用 N1N1样作用 神经节兴奋样作用 神经节兴奋 N2N2样作用 骨骼肌收缩样作用 骨骼肌收缩 6 6 有机磷农药分类有机磷农药分类 剧毒类 甲拌磷 对硫磷等剧毒类 甲拌磷 对硫磷等 高度类 甲胺磷 敌敌畏等高度类 甲胺磷 敌敌畏等 中毒类 乐果 倍硫磷 敌百虫 乙酰甲中毒类 乐果 倍硫磷 敌百虫 乙酰甲 胺磷等胺磷等 低毒类 马
5、拉硫磷 碘硫磷等低毒类 马拉硫磷 碘硫磷等 7 7 OPIOPI中毒的常见原因中毒的常见原因 生产中毒 生产过程中引起的中毒生产中毒 生产过程中引起的中毒 使用中毒 如施药人员喷洒时误吸使用中毒 如施药人员喷洒时误吸 生活性中毒 日常生活中 误吸 故意吞生活性中毒 日常生活中 误吸 故意吞 服服 8 8 中毒机制中毒机制 OPIOPI的毒性作用是与真性的毒性作用是与真性CHECHE酯解部位结合酯解部位结合 成稳定的磷酰化胆碱酯酶 使成稳定的磷酰化胆碱酯酶 使CHECHE丧失分解丧失分解 ACHACH能力 能力 ACHACH大量积聚引起一系列毒蕈碱大量积聚引起一系列毒蕈碱 样 烟碱样和中枢神经系
6、统等中毒症状 样 烟碱样和中枢神经系统等中毒症状 严重者常死于呼吸衰竭 严重者常死于呼吸衰竭 9 9 临床表现临床表现 一 急性中毒 一 急性中毒 1 1 毒蕈碱样症状 毒蕈碱样症状 MM样症状 样症状 副交感神经过度兴奋副交感神经过度兴奋 1 1 平滑肌痉挛表现 瞳孔缩小 胸闷 气促 呼吸困难 恶心呕吐 平滑肌痉挛表现 瞳孔缩小 胸闷 气促 呼吸困难 恶心呕吐 腹痛腹泻 腹痛腹泻 2 2 括约肌松弛表现 大小便失禁 括约肌松弛表现 大小便失禁 3 3 腺体分泌增加表现 大汗 流泪 流涎 腺体分泌增加表现 大汗 流泪 流涎 4 4 气道分泌物明显增多 咳嗽 气促 双肺干湿性啰音 甚至肺水 气道
7、分泌物明显增多 咳嗽 气促 双肺干湿性啰音 甚至肺水 肿肿 2 2 烟碱样症状 烟碱样症状 N N样症状 样症状 横纹肌神级肌肉接头处横纹肌神级肌肉接头处ACHACH蓄积过多 出现肌纤维震颤 甚至全身肌蓄积过多 出现肌纤维震颤 甚至全身肌 肉强直性痉挛 呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭或停止肉强直性痉挛 呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭或停止 3 3 中枢神经系统症状中枢神经系统症状 头晕 头痛 烦躁不安 谵妄 抽搐和昏迷头晕 头痛 烦躁不安 谵妄 抽搐和昏迷 4 4 局部损害局部损害 过敏性皮炎 皮肤水疱 剥脱性皮炎过敏性皮炎 皮肤水疱 剥脱性皮炎 结膜充血 瞳孔缩小结膜充血 瞳孔缩小 1010 二 迟发性多发
8、神经病 二 迟发性多发神经病 中 重度中毒患者症状消失后中 重度中毒患者症状消失后2 32 3周出现迟周出现迟 发性神经损害 表现感觉 运动型多发性神经病发性神经损害 表现感觉 运动型多发性神经病 变 主要累及肢体末端 发生下肢瘫痪 四肢肌变 主要累及肢体末端 发生下肢瘫痪 四肢肌 肉萎缩等肉萎缩等 三 中间型综合症 三 中间型综合症 重度中毒后重度中毒后24 9624 96小时及复能药用量不足患小时及复能药用量不足患 者 经治疗胆碱能危象消失 意识清醒或未恢复者 经治疗胆碱能危象消失 意识清醒或未恢复 和迟发性多发神经病发生前 突然出现屈頸肌和和迟发性多发神经病发生前 突然出现屈頸肌和 四肢
9、近端肌无力和第四肢近端肌无力和第3 3 7 7 9 9 1010对脑神经支配对脑神经支配 的肌肉无力 出现睑下垂 眼外展障碍 面瘫和的肌肉无力 出现睑下垂 眼外展障碍 面瘫和 呼吸肌麻痹 引起通气障碍性呼吸困难或衰竭 呼吸肌麻痹 引起通气障碍性呼吸困难或衰竭 可导致死亡 可导致死亡 1111 实验室检查实验室检查 一 血 一 血CHECHE活力测定活力测定 以正常人学以正常人学CHECHE活力值作为活力值作为100 100 轻度中毒 轻度中毒 70 70 50 50 中度中毒 中度中毒 50 50 30 30 重度中毒 重度中毒 30 30 以下以下 二 尿中 二 尿中OPIOPI代谢物测定代
10、谢物测定 对硫磷 甲基对硫磷对硫磷 甲基对硫磷 对硝基酚对硝基酚 敌百虫敌百虫 三氯乙醇三氯乙醇 1212 诊断诊断 OPIOPI接触史接触史 临床症状和体征临床症状和体征 血血CHECHE 活力测定活力测定 阿托品治疗有效阿托品治疗有效 1313 急性中毒诊断分级急性中毒诊断分级 轻度中毒轻度中毒 仅有仅有MM样症状 样症状 CHECHE活力活力70 70 50 50 中度中毒中度中毒 MM样症状加重 出现样症状加重 出现N N样症状样症状 CHECHE活力活力50 30 50 30 重度中毒重度中毒 具有具有MM N N样症状 并伴有肺样症状 并伴有肺 水肿 抽搐 昏迷 呼吸肌麻痹和脑水肿
11、水肿 抽搐 昏迷 呼吸肌麻痹和脑水肿 CHECHE活力活力30 30 以下以下 1414 治疗治疗 一 迅速清除毒物 一 迅速清除毒物 口服者 用清水 生理盐水 口服者 用清水 生理盐水 2 2 碳酸氢碳酸氢 钠溶液 敌百虫禁用 钠溶液 敌百虫禁用 1 1 50005000高锰酸钾高锰酸钾 溶液 对硫磷忌用 反复洗胃溶液 对硫磷忌用 反复洗胃 二 紧急复苏 清除呼吸道分泌物 保 二 紧急复苏 清除呼吸道分泌物 保 持呼吸道通常 给养 据病情应用机械通持呼吸道通常 给养 据病情应用机械通 气气 三 解毒药 三 解毒药 1515 CHECHE复能药复能药 原理 恢复原理 恢复CHECHE活性活性
12、对抗外周胆碱受体活性 解除烟碱样对抗外周胆碱受体活性 解除烟碱样 毒性作用毒性作用 代表药 氯解磷定 碘解磷定 双复磷代表药 氯解磷定 碘解磷定 双复磷 不良反应 短暂眩晕 视力模糊 复视 血不良反应 短暂眩晕 视力模糊 复视 血 压升高压升高 1616 胆碱受体阻滞剂胆碱受体阻滞剂 MM受体阻滞剂 外周性抗胆碱能药 受体阻滞剂 外周性抗胆碱能药 阿托品 山莨菪碱阿托品 山莨菪碱 阿托品化指征 瞳孔较前扩大 口干 皮肤阿托品化指征 瞳孔较前扩大 口干 皮肤 干燥 心率增快 干燥 心率增快 9090 100100次次 分 肺湿分 肺湿 啰音消失啰音消失 阿托品中毒指征 瞳孔明显扩大 神志模糊阿托品中毒指征 瞳孔明显扩大 神志模糊 烦躁不安 抽搐 昏迷 尿潴留 烦躁不安 抽搐 昏迷 尿潴留 N N受体阻滞剂 中枢性抗胆碱能药 受体阻滞剂 中枢性抗胆碱能药 东莨菪碱 苯那辛 苯扎托品 丙环定东莨菪碱 苯那辛 苯扎托品 丙环定 1717 四 中间型综合症治疗 四 中间型综合症治疗 人工机械通气人工机械通气 氯解磷定氯解磷定 1818
