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1、 老年的变化 人从诞生到死亡经历着一个漫长又短暂的过程 人的老化是从分子水平 器官水平 组织水平到整体水平的变化 其老化过程还受到社会 心理因素的影响 因此 老化过程是一个 复杂的过程 形体变化 外貌 白发 脱发 皮肤粗糙 弹性减弱 身高与体重 从35岁起每10年减低1cm 椎间盘脱水 脊柱弯曲 钙代谢异常导致体重下降 体表面积较少 小于5 构成的变化 水减少 老化时由60 男 和50 女 减到51 5 女 和42 45 女 主要是细胞内液减少 细胞数量减少 30岁开始 75岁时细胞量减少30 脂肪增加25岁 70岁提内脂肪增加16 脂肪占体重比例 青 年为17 老年为33 细胞数减少 脂肪
2、多纤维化 1 分子水平的变化 染色质结构与功能均有与增龄相关的变化 类似于从有活性到无活性状态的转变 基因表达方面年轻的机体每2 4小时能生成1 个细胞 年老的个体完全失去这一功能 年轻染色体 微丝构成的密网 基质均质状 年老染色体 微丝平行排列 基质纤维壮 细胞周期 年轻细胞培养 100 合成DNA 年老细胞培养 20 合成DNA 2 分子水平老化 DNA损伤 由内在或外在原因产生的生理 化 学 生物变化导致DNA短裂 扭曲 加合物 加 入DNA的物质使DNA误译Curtis发现 自由基损害 DNA胸腺嘌呤核苷的5 6双键 分子间的交联 DNA自身或相互间的交联可导致 核苷酸的缺损 基因突变
3、 DNA分子核苷酸顺序的改变导致个体 表型的改变 直接与衰老进程有关 翻译差错老化细胞易发生翻译差错 人基因有稳定 剂 起保护和修复作用 长寿老人保护性修复功能 强 3 细胞水平 不同细胞器具有不同的功能 均会随衰老发生 一系列的退行性变化 核 染色质边集 浓缩 碎裂 溶解 核体 核仁增大 核膜内陷 核内包涵物 线粒体 随着衰老 由短厚杆状到泡状或细扁状 用果蝇研 究证明老化时线立体数目减少明显 体积下降8 5 数 量下降50 形态不规则 肝脏线粒体一般不随老化变 化 而神经元和肌细胞中线粒体变化明显 溶酶体 膜的通透性因脂质过氧化而损伤 酶的释放导致 了一系列组织损伤 微粒体 过氧化氢系统损
4、伤 不能处理自由基损伤 脂褐素 人肝脏从60岁 大动脉从50岁开始出现 酶 长寿个体的细胞酶系统一般都比较健康 老年人体 内酶的活力及量下降 4 功能变化 各种储备能力降低 各种功能减 退 适应能力减弱 免疫功能低下 老年人功能变化以 不均衡性 为特征 所 谓60岁的人30岁的心脏 同一个体不同脏 器间功能状态也不同 适应能力的下降 对外环境 内环境变化的 适应能力差 心理承受能力减低 5 神经系统的变化 概论 神经细胞减少 脑重量减轻 尚存的神经细胞功能减退 老化的色素 淀粉样变 神经缠结 老年斑等 下丘脑的损伤往往导致 内环境 紊乱 促使高血压 动脉粥样硬 化 代谢病等 老年人脑的功能变化
5、 思维和对外界的反映变慢 信息的储存 处理变慢 动作迟缓 记忆力降低等 脑的形态学变化 脑体积变小 重量减轻 脑回缩小变窄 脑沟 增宽加深 大脑皮层变薄 平井俊策对33 92岁的研究结果是 50 59 3 4mm 80 89 3 2mm 60 69 3 4mm 90 99 3 1mm 70 79 3 3mm 萎缩的脑 大脑皮层或灰质比正常人薄 20 50岁 灰质 白质由1 28 减到1 13 100岁时为1 1 老年脑的生理性萎缩与病理性弥漫性 萎缩在CT MRI无差别 脑重量 20 40岁 男 1300 1400克 女 1200 1300克 60岁时减轻6 80岁时 减轻 10 但灰质减轻
6、45 6 神经细胞数目减少 正常140亿 20岁以后每年丧失0 8 60岁时 大脑皮层细胞减少20 25 Brody发现额上回的细胞在41 45时就 大量减少 到70岁时达45 Scheibel 的研究证明 皮层第三层的 锥体细胞及突触 并认为突触的减少比神经元的减少更重要 脑血流量 CBF 平均脑动脉压 MAP 低于青年人 而脑血管阻 力 CVR 随年龄增长而增加 用N2O测量法证明 血压低于170 时 脑血流增加 超过此值时脑血流量反而减少 老化时脑内基因突变 导致老化 神经递质的变化 乙酰胆碱减少 导致学习 记忆功能障碍 健忘 单胺细胞损伤 用3H 多巴胺实验证明 突触摄取多巴胺的能力降
7、 低 多巴胺受体减少 由多巴胺激活的腺苷酸还化酶降低 震颤麻癖 RNA 是信息储存物质 人脑一生能存储1千万亿个信息单位 老化 时RNA减少 勤于动脑者RNA多于常人12 多于懒人40 勤于 动脑可启动部分休息状况的细胞 提高脑力 延缓衰老 7 循环系统 形态学变化 30 90岁人类心脏重量每年增加1 1 5克 原因不全是心肌肥厚 更是由于结缔组织增加 类脂质沉积 心脏瓣膜等钙化 心肌纤维随脂褐素增加变为棕色 由于ATP酶活 性下降 钙离子扩散减少 心肌收缩力每年以1 的速度下降 80岁与30岁相比心室壁增厚25 胶原增生 脂肪浸润 脂褐素增 加 心肌硬化 心腔变小 传导系统 窦房结起博细胞和
8、传导细胞减少 65岁后减少速度加快 75岁后 不到正常的10 传导系统的胶原纤维 弹性纤维 网状纤 维增加 脂肪增加 纤维化 心脏血管 冠状动脉扭曲 硬化 钙化 60 岁后 冠脉血流量减少 35 心包 胶原纤维的几何形状发生变化 胎儿期为直线形 青壮年期 为波浪状 老年人又变直 波浪的纤维伸缩性大 胶原的溶解性降 低 胶原的数量变化不大 心瓣膜 纤维化 8 血管 中膜增厚 成分改变 胶原增加 主动脉内膜厚 度40岁 0 25mm 70岁 0 5mm 80岁 0 7mm 由于血管的变形 扭曲 主动脉弓 颈动脉窦压力 感受器敏感性降低 静脉 管壁增厚 弹力纤维减少 胶原纤维增加 内 膜增厚 瓣膜萎
9、缩 弹性减弱 老年性静脉硬化 SENILE PHLEBOSCLEROSIS 毛细血管 单位面积内有功能毛细血管减少 基底膜 增厚 外膜胶原化 孔径缩小 脆性增加 供养不 足 甚至被认为是衰老的重要病因 9 心脏不能在细胞水平增加功能单位 只能依靠分子水平的自 我更新 进行代偿性细胞肥大 这需要有RNA的生成 老 化心脏蛋白质合成和利用率降低 细胞的营养和代谢发生了 生化学 生理学的变化 蛋白合成受到严重影响 线粒体 数目减少功能减退 导致代偿能力下降 老化时ATP活性降低 造成心肌纤维等张收缩速率减低和心 肌纤维收缩能力下降 血管功能下降 主要是血管弹性降低及血流分布的改变 主动脉弹性的降低
10、弹性储器 收缩压增高 心脏负 担加重 血液分布异常是 脑动脉 冠状动脉血流轻度减少 肾 脏 肝脏血流减少明显 正常血管张力降低 迷走神经的影 响增加 周围血管阻力每年增加1 10 心脏功能 心输出量随增龄呈直线下降 与20 30岁青年比 60 70岁老人减少30 40 71 80岁老人减少40 各器官血流量 减少 其中肾脏血流的减少更为明显 心指数 成人心指数 3 0 3 5 min m2 80岁 2 L 心储备能力 70岁老人的心储备力 40岁人的 50 心输出量 在一定范围内代偿可维持心输出量 老年人最大代偿能力要比青年 人低 20 30 射血分数 从静止到负荷高峰 射血分数与年龄成反比
11、多数老年人运动时 射 血分数实际减少 在年轻人这被认为是异常 成年以后 心脏作功随增龄每年下 降0 5 心脏收缩力 随增龄每年下降1 心肌最大耗氧量 与心输出量几乎以相似的速率下降 左室射血期 随增龄缩短 射血前期 随增龄延长 反映了 左室室壁收缩速度减慢 心率 缓慢 心率对运动的反应迟钝 负荷增加使心率达最高值时 177次 分 最大心率 显著低于青壮年 190次 分 原因 传导系统的纤维化 肌 纤维中儿茶酚氨受体减少 血压 不同程度地随增龄显著增加 20 79岁收缩压渐升高 80岁后女性又趋与降 低 60岁以后 舒张压趋于下降 收缩压升高 脉压增大 心电图 QRS 波群 T波随增龄减低 P双
12、向 70岁老人心电图异常率达60 87 激素 心源性肽类激素内分泌功能衰退 是老化的标志 11 消化系统 牙发黄 造牙本质细胞在牙的随面内不断生长 到老年 牙本质变 厚 老年人牙对光的折射率发生变化 牙本质是淡黄的 色 泽通过已磨损的牙釉质透露出来 牙随腔组织中 细胞数量减少 70岁时是年轻时的5 纤维组织 增加 胶原增加 牙随活力降低 发生退行性变 脂肪变性 空泡变性 纤维变性 血管减少 钙化 粥样硬化 牙周组织变薄 纤维增生 血管硬化萎缩 胃 粘膜萎缩 血流量减少 腺细胞分泌功能相应减弱 能量缺乏 胃功能降低 修复能力减弱 胃平滑肌萎缩 变薄 收缩力减 弱 蠕动减缓 排空延迟 便秘 胃排空
13、 青年 26岁 47分钟 老年 77岁 123分钟 胃分泌功能减低 胃液减少 游离酸与总酸分泌减少 到60岁时下 降到青年人的40 50 胃蛋白酶原分泌减少 黏液分泌少 胃黏液 碳酸氢盐屏障 易 受损 12 肠 形态学 随增龄 肠细胞增生速度减慢 周期延长 50岁后 人类小肠重量随增龄减轻 镜下 粘膜萎 缩 扁平 有效吸收面积减少 粘膜纤维化增加 腺体萎 缩 粘膜上皮细胞减少萎缩 平滑肌变薄 蠕动无力 吸 收减慢 功能变化 胃排空缓慢 小肠运动和血流缓慢 肠 道菌群改变 药物摄入或小肠细胞减少 吸收功能 降低 糖 主动转运和被动转运均受障碍 特别是单 糖吸收减少 脂 胰腺萎缩 脂肪吸收延迟 有
14、研究证明 胆固醇吸收随增龄增加 原因不明 氨基酸 有报告吸收增加 但其他报告相反 钙吸收障碍 13 肝脏 形态学 50岁开始老化 70岁以后加重 体积缩小 重量减轻 肝细胞体积变大 但数 量减少 正常人肝脏的重量约占体重的2 5 衰 老时渐减轻 到100岁时 只占1 6 原因是肝 实质细胞数量减少 再生功能减退 脂肪 脂 褐素增多 脂肪肝 纤维化肝 功能 各种酶活性减弱 药物代谢速度减慢 对某些激素 以及血液调节因子的反应降低 肝脏的某些受体功能降低 胰腺 随增龄 弥漫性纤维化 脂肪增生 脂褐 素沉积 类淀粉样物质浸润 50岁以后 胰腺分泌量和浓度下降 脂肪吸 收障碍 50岁后胰蛋白酶活力下降
15、66 胰脂肪 酶减少20 30 胰岛素分泌减少 糖耐量减退 14 呼吸系统 脊柱后突 胸廓变形 肋骨钙化 活动受限 结果是 胸廓 顺应性下降 胸廓活动范围受限制 通气功能下降 胸式呼 吸减弱 腹式呼吸增加 胸壁肌肉 肌纤维周围结缔组织 脂肪增 生 呼吸肌力量减弱 70岁时降低40 气管 支气管 各层细胞萎缩 纤毛上皮细胞增生过甚 化生 萎缩 纤毛细胞转成杯壮细胞 支气管黏液分泌增多 粘稠 气 流阻力增大 肺 老年人肺小于青年人 弹性减弱 高龄时肺泡数减少 胶原增 加 弹性减弱 肺血管 弹性组织渐减少 纤维组织增生 物理特性也变化 失去 对牵拉的伸展性 40岁以后 几乎都有肺动脉粥样硬化 纤维化
16、 肥厚 透明化 肺动脉压力增加 轻于体动脉 由于肺动脉含钙 少 40岁以后肺静脉也内膜硬化 以胶原增生为主 生理学变化 肺活量 最大呼气量直线下降 残气量增加 呼吸 频率增加 20 29岁时 14 4次 分 70 79岁 19 1次 分 15 肺容量 40岁后 增龄 气体交换下降 肺活量减低 原因 胸廓 顺应性降低和腹壁肌肌力减低 老年人残气量 功能残气量分别增加10 50 原因 老年人的 呼吸道末端改变 肺泡管 肺泡囊 肺泡的扩大 总称 肺泡管 扩张 弹性回缩力较差 60岁老人残气量是30岁人的200 换气功能 由于肺的微血管数量减少 弥散功能降低 功能残气量 增加 吸入的氧在肺泡内过度稀释 使肺泡的氧分压 PO2 低 PCO2偏高 由于肺组织的弹性减弱 小气道闭塞 肺下部残气 过多 压力升高 上部气道通畅 保持负压 结果是 通气时多在 肺上部 而血液灌注一般在肺下部充分 因此 老年人易发生通气 血流灌注比例失调 动脉血 PaO2 30岁时 12 67kPa 60岁时 9 98 kPa 下降10 15 氧耗量 随增龄 氧消耗减少 运动负荷时 青年人 最大氧摄取 量 为3 2 升 分
