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1、1CD44v6 在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义作者：严瑞兰辛晓燕王健王德堂 【关键词】 卵巢肿瘤 关键词: CD44v6;卵巢肿瘤; 免疫组织化学 摘 要: 目的 探讨上皮性卵巢肿瘤中 CD44v6 的表达及临床意义. 方法 采用 SABC 免疫组织化学方法，检测了 72 例上皮性卵巢肿瘤中 CD44v6 的表达状况. 结果 恶性卵巢肿瘤、交界性肿瘤及良性肿瘤中 CD44v6 的表达分别为 44.4%，20.0%和 11.8%.恶性卵巢肿瘤中 CD44v6 的表达较良性肿瘤明显增高（P0.05） ，恶性肿瘤中有淋巴结转移者的 CD44v6 表达（67.0%）与无淋巴结转移者（33.0%）相
2、比有显著差异（P0.05）. 结论 CD44v6 在上皮性恶性卵巢肿瘤中的发生及淋巴结转移过程中可能起重要作用，并有望成为判断患者预后的有效指标. Keywards:CD44v6;ovarian neoplasm;immunohis-tochemistry Abstract:AIM To examine the expression of CD44v6in 2ovarian tumor and to explore its relationship with occurrence of ovarian tumor.METHODS CD44v6expression in72samples of
3、ovarian tumor was observed by SABC immunohis-tochemical staining.RESULTS The positive rates of CD44v6expression among malignant，borderline and benign tumors were44.4%，20.0%and11.8%respectively.TheCD44v6expression in malignant was， obviously higher than that in benign tumor（P0.05）.Lymphonodus metasta
4、sis of ovarian cancer had good relation to CD44v6expression（P0.05）.CONCLUSION CD44v6might be involved in the development and metastasis of malignant ovarian tumor，and might serve as a prognostic marker of malignant ovarian tumor. 0 引言 CD44（Cluster of differentiation，CD）是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，属于未分类的粘附分子
5、，主要参与细3胞-细胞、细胞-基质之间特异性粘连过程1 .其变异体 CD44v6与人类恶性肿瘤的发生及转移密切相关2，3 .我们采用免疫组化方法对上皮性卵巢肿瘤中 CD44v6 的表达进行检测，以探讨CD44v6 在上皮性卵巢肿瘤中生长、分化及转移方面的临床意义. 1 材料和方法 1.1 材料 标本:1990-01/1998-12 西京医院病理科保存的卵巢恶性、交界性和良性肿瘤的蜡块标本.标本均经40gL-1 甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片（厚4m）.恶性肿瘤 45 例，年龄 1871（平均 44.2）岁，术前均未接受过化疗或放疗.其中浆液性囊腺癌 36 例，粘液性囊腺癌 5 例，子宫内膜样
6、癌 4 例.按 FIGO 分期标准，I 期和 II 期归入早期共 9 例，III 期和 IV 期归入晚期共 36 例.交界性卵巢肿瘤 10（交界性粘液性囊腺瘤 5，交界性浆液性囊腺瘤 5）例，年龄 3462（平均 41.6）岁. 良性卵巢肿瘤 17（浆液性囊腺瘤 11，粘液性囊腺瘤 6）例，年龄 2367（平均 40.4）岁. 选择同期因子宫肌瘤而手术切除的 8 例正常卵巢组织作为对照;试剂小鼠抗人 CD44v6 蛋白 mAb 为美国Santa Craz Biotechology Inc 产品，SABC kit 为武汉博士德公司产品. 1.2 方法 SABC 免疫组化染色:参照 SABC ki
7、t 中产品使用说明书进行.抗体工作浓度为 1100.以 PBS 代替第一抗体作为阴性对照，阳性对照采用已知的 CD44v6 阳性切片;判定标准:由两名医4师在不知道任何临床和病理资料的情况下，根据 CD44v6 阳性细胞所占的比例判定:阳性细胞占 5%50%者定为阳性（+）;大于 50%者为强阳性（+）;小于 5%者为阴性（-）. 统计学处理: 采用 2 检验. 2 结果 2.1 上皮性卵巢肿瘤中 CD44v6 的表达 CD44v6 阳性物质呈棕黄色颗粒状，主要定位于肿瘤细胞的胞膜、胞质或（和）胞核，呈弥漫性或局灶性分布（Fig1）.恶性肿瘤 CD44v6 的表达率明显高于良性肿瘤（P0.05
8、，Tab1）.此外，我们在 8 例正常卵巢组织中未发现有 CD44v6 表达. 图 1 CD44v6 在卵巢浆液性囊腺癌中表达略 表 1 上皮性卵巢肿瘤中 CD44v6 的表达略 2.2 CD44v6 表达与临床病理指标的关系 在恶性肿瘤中有淋巴结转移的 CD44v6 的表达较无淋巴结转移者明显增高（P0.05）.本资料中因除浆液性囊腺癌外，其他类型较少，故未进行不同病理类型间的统计学处理. 2.3 CD44v6 在恶性卵巢肿瘤中的表达与患者预后的关系 在恶性卵巢肿瘤 45 例中，有完整随访资料者 29 例.其中术后 3a 内死亡 16例，其 CD44v6 表达率为 62.0%（10/16）
9、，存活期大于 3a 者的CD44v6 表达率为 23.0%（3/13） ，二者有明显差异（P0.05，Tab2）. 表 2 恶性卵巢肿瘤 CD44v6 表达与临床病理指标的关系略 3 讨论 人类 CD44 基因位于 11 号染色体短臂上，有 20 个高度保守的外显子.CD44 基因外显子按其表达方式分为两种类型:一种是组成型外显子，其中转录片段存在于所有 CD44 转录子中，称为标准型CD44（CD44s）.另一种是 V 区变异型外显子，含有 V 区外显子的CD44 转录子统称为 CD44 拼接变异体（CD44v ）.目前已发现 10多种 CD44v，其中 CD44v6 与肿瘤的关系最为引人注
10、目.近年来的研究表明，CD44v6 在胃癌、结肠癌及食管癌等多种恶性肿瘤中高表达.Kamura 等4 应用免疫组化方法分析了 43 对原发和复发卵巢癌中 CD44v6 和 p53 的表达，结果表明复发性卵巢癌中，6CD44v6 和 p53 表达较原发癌显著增高.提示复发性卵巢癌可能表现出更强的恶性潜能.Yamane 等2 对结、直肠癌患者血清CD44v6 水平及肿瘤组织 CD44v6 表达进行了免疫组化分析，发现肿瘤组织中 CD44v6 表达及 CD44v6 血清水平与淋巴结转移密切相关，CD44v6 阳性表达患者的血清 CD44v6 水平也明显高于CD44v6 阴性者，同时 5a 存活率降低
11、.Streit 等3 也发现CD44v6 的表达与肿瘤的转移有关，但也有相反的报道5 .另有学者的研究表明，宫颈癌和乳腺癌中 CD44v6 的表达与预后无关6，7 . 本结果恶性上皮性卵巢肿瘤中 CD44v6 的表达明显高于良性肿瘤，在正常卵巢中未见有 CD44v6 表达，表明 CD44v6 参与了恶性上皮性卵巢肿瘤的发生过程.我们在对 CD44v6 表达与恶性肿瘤中有无淋巴结转移的关系检查结果表明，有淋巴结转移者的 CD44v6的表达较无淋巴结转移者明显增高（P0.05）.推测 CD44v6 高表达的肿瘤细胞可能通过激活淋巴细胞，获得淋巴细胞的“伪装” ，逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更易进
12、入淋巴结，形成转移8 .我们发现不同临床分期和不同病理分级间 CD44v6 的表达无明显差异，与 Carbognani 等9 对非小细胞肺癌的研究结果相似.我们的随访资料表明，CD44v6 高表达患者的预后较差（P0.05） ，与文献报道一致10 ，说明 CD44v6 的表达对判断上皮性恶性卵巢肿瘤患者的预后有一定的参考价值. 7参考文献: 1Goldstein LA，Zhou DF，Picker LJ，Minty CN，Bargatze RF， Ding JF，Butcher EC.A human lymphocyte homing receptor，the hermes antigen，i
13、s related to cartilage proteoglycan core and link proteins J.Cell，1989;56（6）:1063-1072. 2Yamane N，Tsujitani S， Makino M，Maeta M，Kaibara N.Sol-uble CD44variant6as a prognostic indicator in patients with colorectal cancer J.Oncology，1999;56（3 ）:232-238. 3Streit M，Schmidt R，Hilgenfeld RU，Thiel E，Kreuse
14、r ED.Adhesion receptors in malignant transformation and dissemina-tion of gastrointestinal tumors.recent results J.J Mol Med，1996;74（5）:253-268. 4Kamura T，Sakai K，Kaku T，Kobayashi H，Kobayashi H，Mit-sumoto M，Tsuneyoshi M，Nakano H.Comparison of p53and CD44variant6expression between paired primary and
15、recurrent ovarian cancer:An immunohistochemical analysis J.Oncol Rep，1999;6（1）:97-101. 8 5Hong RL，Lee WJ，Shun CT，Chu JS，Chen YC.Expression of CD44and its clinical implication in diffuse-type and intestinal-type gastric adenocarinomas J.Oncology，1995;52（4 ）:334-339. 6Saegusa M，Hashimura M， Machida D，Okayasu I.Down-regu-lation o
