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1、1CD44v6 和 PTEN 表达与结直肠癌浸润和转移关系【摘要】 目的 探讨 CD44v6 和 PTEN 蛋白表达与结直肠癌浸润和转移的关系。方法 应用免疫组织化学技术，检测 90 例结直肠癌、20 例结直肠腺瘤和 20 例正常结直肠黏膜组织中的 CD44v6 和PTEN 蛋白表达。结果 90 例结直肠癌组织中 CD44v6 和 PTEN 蛋白阳性表达率分别为 75.6%和 46.7%。结直肠癌组织中 CD44v6 表达阳性率显著高于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（2=27.60、35.22,P0.05 ） ，而 PTEN 表达阳性率显著低于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（2=16.08,P
2、0.05） 。CD44v6和 PTEN 表达与结直肠癌的浆膜浸润、淋巴结转移和肝脏转移相关（2=4.5913.60,P0.05)。结直肠癌组织中 CD44v6 与 PTEN表达呈负相关（2=14.46,P0.05)。结论 CD44v6 和 PTEN 表达与结直肠癌浸润转移密切相关，检测 CD44v6 和 PTEN 蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。 【关键词】 结直肠肿瘤；肿瘤转移；CD44v6；PTEN；免疫组织化学 ABSTRACTObjectiveTo study the the expressions of CD44v6 and PTEN in colorectal carci
3、noma and their correlation with the infiltration and metastasis of the disease.MethodsImmunohistochemical technique was used to detect the expressions of CD44v6 and PTEN in 90 cases of 2colorectal carcinoma,20 of colorectal adenoma and 20 of normal colorectal mucosa.ResultsThe expressions of CD44v6
4、and PTEN the carcinoma were 75.6% and 46.7%,respectively. CD44V6 in carcinoma was higher than that in the adenoma and normal colorectal mucosa (2=27.60,35.22,P0.05), but PTEN was lower than that in adenoma and normal colorectal mucosa (2=16.08,P0.05). The expressions of CD44v6 and PTEN were positive
5、ly correlated with the serosa infiltration, lymph node and liver metastasis (2=4.59-13.60,P0.05). CD44v6 showed negative correlation with PTEN in thecancer (2=14.46,P4 cm)各 20 例作为对照。标本均经 40 g/L 中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，4 m 厚连续切片。 1.1.2 试剂 鼠抗人 CD44v6 和兔抗人 PTEN 抗体、LSAB 试剂盒均为丹麦 Dako 公司产品。 1.2 方法 1.2.1 免疫组织化学染色 采用
6、微波 链霉菌素 生物素(MWLSAB) 免疫组织化学法和微波 金属盐抗原修复技术。即切片常规脱蜡水化后,放入枸橼酸缓冲液(10 mmol/L，pH 6.0)内,用微波仪(YWY781A 医用型)170 W辐射 5 min,冷却后水洗。其他操作流程同常规 LSAB 法,所不同者为三步抗原孵肓和正常血清封闭用微波仪 130 W 分别辐射 5 min,保温 2 min 即可。实验用已知 CD44v6 和 PTEN 阳性胃癌组织作阳性对照，用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照。H2O2DAB 显色。1.2.2 结果判断 4CD44v6 和 PTEN 染色阳性信号呈棕黄色,均以细胞质显示棕黄色颗粒为阳性。
7、根据染色强度及显色癌细胞比例将两种蛋白表达状况分为 4 级：未见棕黄色颗粒为阴性（ -);阳性细胞数75%为强阳性（ ） 。 2 结 果 2.1 CD44v6 和 PTEN 蛋白在正常结直肠黏膜和良恶性病变组织中的表达 免疫组化染色结果显示，CD44v6 和 PTEN 蛋白阳性产物呈棕黄色或棕褐色，定位于细胞质。90 例结直肠癌组织中 CD44v6 和PTEN 蛋白表达阳性率分别为 75.6%和 46.7%；在 20 例结直肠腺瘤和 20 例正常结直肠黏膜组织中 CD44v6 阳性表达率分别为20.0和 0，而 PTEN 蛋白均呈不同程度阳性反应（100） 。结直肠癌组织 CD44v6 阳性表
8、达率显著高于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（2=27.60、35.22,P0.05 ） ，而 PTEN 蛋白阳性表达率显著低于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（2=16.08,P0.05) 。CD44v6 高表达及 PTEN 低表达均与结直肠癌浆膜浸润、淋巴结转移和肝脏转移相关5（2=4.5913.60,P0.05)。见表 1。表 1 90 例结直肠癌CD44v6 和 PTEN 蛋白表达与临床病理参数的关系略 2.3 结直肠癌组织中 CD44v6 与 PTEN 表达关系 在 CD44v6 组织阳性表达的 68 例结直肠癌组织中，PTEN 阳性表达 24 例(35.3%)，在 CD44v6 阴性表
9、达的 22 例结直肠癌组织中，PTEN 阳性表达 18 例(81.8%)，结直肠癌组织中 CD44v6 与 PTEN表达呈负相关（2=14.46,P0.05)。 3 讨 论 CD44 是一种近年来很受关注而分布极为广泛的细胞表面黏附分子，CD44 根据基因外显子表达方式的不同编码两种不同类型的蛋白，即标准型 CD44s 和变异型 CD44v。在不同的细胞上 CD44 由于结构的不同而介导不同的功能，CD44s 在生理状态下主要参与细胞与细胞、细胞与间质之间的粘连;介导淋巴细胞的归巢及细胞的迁移。CD44v 则主要出现在机体的病理过程，特别是肿瘤的发生发展过程中。 CD44v 的出现改变了肿瘤细
10、胞表面黏附分子的构成和功能，使肿瘤细胞侵袭与转移的能力增强。CD44v6 是 CD44 的一种拼接变异体，其表达可改变肿瘤细胞表面黏附分子的构成和功能，有助于肿瘤细胞获得转移潜能。CD44v6 促进转移的作用机制可能是表达 CD44v6 的肿瘤细胞与淋巴管或血管内某一配体结合，使转移至那里的肿瘤细胞更加稳定地寄宿与生长，有效形成转移瘤。近年研6究证实，CD44v6 和转录分子水平的过量表达与乳癌、胃癌、食管癌等的发生发展、侵袭和转移密切相关13 。 PTEN 基因是 1997 年在染色体 1023 上克隆到的一种新型抑癌基因。通过对其结构预测显示，PTEN 与细胞骨架蛋白和张力蛋白高度同源，提
11、示 PTNE 可能参与细胞骨架重组并影响细胞迁移能力。PTEN 抑癌基因突变或缺失可能构成一个新的信号转导途径，在调节细胞的增殖和死亡、细胞的转移和粘连等方面均起重要作用，与人类恶性肿瘤的发生、发展关系密切46。PTEN 突变或缺失可促进血管内皮因子形成，使血管内皮细胞增殖和肿瘤微血管形成，从而使肿瘤侵袭转移能力增高7。 本研究结果显示，在结直肠癌组织中 CD44v6 蛋白阳性表达率显著高于结直肠腺瘤组织和正常结直肠黏膜组织，PTEN 蛋白阳性表达率显著低于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织。随着结直肠癌浆膜浸润、淋巴结转移和肝脏转移，CD44v6 表达阳性 1 期谷化平，尚培中. CD44v6
12、和 PTEN 表达与结直肠癌浸润和转移关系 5 率亦显著增高，而 PTEN 阳性表达率显著降低。表明 CD44v6 在结直肠癌的发生、临床进展和转移过程中起着重要促进作用，PTEN在其过程中起着抑制作用。因此，我们认为在临床病理活检中检测其基因蛋白表达，不仅有助于深入了解肿瘤的发生发展，而且可为诊断、预后判断和临床基因治疗提供依据及新思路。 在恶性肿瘤发生的癌基因研究中，许多学者提出了基因协同作用7假说，认为在恶性肿瘤发生、发展和转移的各阶段，至少有两个或两个以上功能不同的异常激活的基因各自发挥不同作用，并在时间和空间上相互配合，协同促进了细胞的癌变。本文结果显示，在结直肠癌组织中 CD44v
13、6 与 PTEN 表达呈负相关。结果表明，在结直肠癌的系列病理过程中，CD44v6 与 PTEN 可能具有负调节的协同作用。深入探讨它们之间的作用机制，可能对阐明和阻断肿瘤转移的形成具有重要价值。 【参考文献】 1CHEN J Q, ZHAN W H, HE Y L, et al. Expression of heparanase gene, CD44v6, MMP7 and nm23 protein and their relationship with invasion and metastasis of gastric carcinomasJ. World Gastrienterol, 2004,10(6):776782. 2YAMAGUCHI A, GOI T, YU J, et al. Expression of CD44v6 in advanced gastric cancer and its relationship to hematogenous metastasis and longterm prognosisJ. J Surg Oncol, 2002,79(4):230235. 3魏志敏,姜天福 ,孙显路,等. 子宫内膜样腺癌p53、cerbB2 、CD44v6 和雌孕激素受体联合检测的临床意义J. 青岛大学医学院学报, 2004,40(1):42
