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1、 肿瘤联合化疗与用药顺序“定E0十生化原理:质合成的不同阶段加以阵断或抑制,从而达到协同效果0s2吊E十相互作用原则十细胞动力学原则;生长较慢的实体瘦处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周排;非特异性药物杀灭一部分肿瘪细胞,使其进入增殖期再用周期特异性药:物:而生长较快的肿瘪应先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细:胞,凑少肿瘪负芝,然后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘪细胞-十刺激性原则者先用。因为化疗开始莳静脉的结构稳定性嫖药液渗出祝会小,对:周围组织的不良刺激丢小。.0.1朐震,探阮,标面,算腐廖北应用节的许屋带庞莲柳,2005,36(11):460一紫杉醇+顺铂紫杉醇一顺铂研究P
2、l表明紫杉醇通过细胞色素P450(CYP)酶系代谢,顺铁对CYP信使核精核酸(mRNA)表达有调节作用,可使紫杉醇清除牺降低25%一33%,产生更为严重的骨髓抑制并且没有显示出更好的抗癌活性,两者联用宣先给了紫杉醇顺钻+5-FU顺钻一5-FUKoizumiW等迹行了一项比较顺铂和5-FU不同用药顺序对化疗有效性和安全性影响的临床i结果显示虫没有统计学差异,但A组愈者总体有效率(31.3%5)、中位总生存期(239d、疾病进展时间(1754)真对于B组感者的13.9%5、174d、140d更口,并且两组感者不良反应发生牺没有统计学差异。先给予顺钳可能具有更好的抗肿疸活性。.团FrnesYWLam
3、Cy,ChanJaalPharmaclinetcsandphamacoynanicsohfieanesU|JDncolPhamaeb97,3(2)T1KpumWKumhasMHasegewaKSequencedependenceocipetnandSluomuclinadancedandcuranlgasticcancsflCancerncsl20042(3)557吉西他滨+顺铂吉西他滨一顺铂吉西他滨可披制顺铂引起的DNA损伤的修复、增加双链的断裂和顺钻-DNA复合物的形成,并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低。伊立萧康+顺铀顺钳一伊立替康一项L期临床试验中Q,研究者认为先给予顺钳,伊立普
4、康的活性代谢产物SN-38清除率增加,严重的恬心、昕吐、腹泻、中性粒细胞减少的发生率较低,化疗有效率高。MHnJWUmHSLseDH,staLfandorizadphaseTstudyfwooppostszdminttatonceguencssfWinolecanandceptninpatentsWihatrancednenemalcslangcamnena|Cancen08,105(4):673紫杉酶+多柔比星(多柔比星一紫杉醇若先给予紫杉醇,多柔比星的药-时曲线下面积(AUC)增加,消除辜降低,中性粒细胞凑少,口腔炜的发生安更高,菖至可能增加心脏的不良反应。长春新碱+多标比星(多柔比星一紫
5、杉酶)多柔比星能锡濑活p53基因,使细胞周期陋滞在G2期,而长春新碳作用在有丝分裂M期,并且细胞周期的阻滞导致长春新碳拮抗BoL2抗调亡作用降低因此在环磁酯胺+多柔比星+长春新碳+泼尼松(CCHOP)、环寅喽鹭+表阿霉素+长春新碱(CAV)等化疗方案中两者可能不应在同一瓷口。长春新碱+环磷酰胴长春新碱一环磷酯胶)RazekA等日对长春新碳和环磷酯能联合用药时的给药顺序和间隔进行了体外研究,结果表明同时给药并没有显示出相加作用,随着给药时间间隔的延长,相加作用出现,先给予长真新磁可能具有更好的抗肿瘪活性。研究者认为一方面长春新碳具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约6-8h后细胞同步进入G1期,此
6、时用环磷酯胺可增效:另一方画长春新碱可能增加肿瘪细胞的通透性,提高细胞内环磷独胺浓度,产生更强的抗肿瘪作用。囡RazekA,VietiT,ValefoteFOptmumnimesequenceforiheadministatonofwncnstneand.cyclophosphamideinyivo|CancerRes,1974,24(8),1657FOLFIRI方案伊立替康一亚叶酸钟一5-FU)该方案的给药方法为先给予伊立智康,亚叶酸锌在伊立替康输注后立即给子,两者滴注时间相同,均在化疗第1天给药,之后再给予5-FU。FalconeA等I对33例结直肟癌感者进行的研究表明,先给予伊立智康,伊
7、立萧康中间体SN-38的AUC轴之相反顺序下降40.1%(P一0.05),不良反应的发生率降低感者的耐受性增加囡FalconeA,PaaoAD,MasiG,etalSequenceeffectofifnotecanandfuorouradiiieatmentonphanmaconetcsandtogctyinchemoterapynavemetaslatccolorectalcancerpatentsMJCinOncal2001,19(15),3456甲氮蝎呤(MTX+5-FU(用药顺序研究不一致)MTX能增加TS与FdUMP、N5,N10-亚甲基四氢叶髂的不可逄结合,增强5-FU的抗肿瘪活性
8、,并昆MTX能抑制嘌咏代谢,致使5硫酸核糠-1-焦磅戬(PRPP)增加,并侩5-FU转化为活性代谢产物5-氰尿喀啶三磷酸(5-FUTP)和5-FdUMP的量增加。先用MTX,4一h后再用5-FU则可产生协同作用,但在头颈部恶性肿瘪日中却未发现这种协同作用。提示对于不同的肿瘪,化疗方案的用药顺序可能不同。甲氮蝎呤+亚叶酸锌甲氮蝎咏一亚叶酸锌MTX。亚叶髂钟是旨酸在体内的活化形式,MTX作为一种叶酸还原番抑制剂,主要通过持抗叶髋发拂细胞毒作用,联用时若先给子亚叶酸钟会使MTX抗肿瘪作用降低,故应先给子MTX。史EetimoJR,SawictWL,UndgustCAfalSceduledepente
9、ntanfiumorefeclsofmalholeateantWuomuelQJCancsres,1873(:327团BowmanP,LeinsMtGoodyearMD,史aLMetiorealeitomuelscheduingnfuencesnomalHSsuetonictybalralantiunorsfeclsnpatenlsillsqyamouscsleadandneckcancer:nsdlsfom3pndonizsdWaljJCinDneo1883,8(6)963培美曲塞4顺铂(基美曲塞30min后一顺钳多柔比星+环磷酯胺+多西他赛(多标比星及环磷酰胺th后一多西他赛)多西他赚+更始珠单抗曲妥珠单抗第1次用药后1d一多西他赚,如果对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好,多西他螂以后的用药应素随曲妥珠单抗静狡输注之后-长春新碱+甲氨蝎吗(长春新碱一甲氮蝎吊长春新砺可以阻止界氯蝶呤从细胞内滩出而提高细胞内浓度。
