《免疫学课件固有免疫应答》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫学课件固有免疫应答（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、固有免疫系统及其介导的免疫应答 一 概念固有免疫系统 是生物体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫系统 固有免疫应答 innateimmuneresponse 固有免疫 innateimmunity 天然免疫 naturalimmunity 非特异性免疫 nonspecificimmunity 二 固有免疫系统组成组织屏障 皮肤粘膜屏障固有免疫细胞 固有免疫分子 细胞因子 补体 防御素 溶菌酶等 组织屏障及其作用一 皮肤和粘膜屏障 二 化学屏障 脂肪酸 乳酸 胃酸 唾液 泪液 溶菌酶 抗菌肽等 三 微生物屏障 一 物理屏障 二 血脑屏障 三 胎盘屏障 固有免疫细胞及其作用单核 巨噬细胞
2、中性粒细胞树突状细胞NK细胞其他细胞 NKT细胞 T细胞 B1细胞等 一 模式识别受体和病原相关分子模式病原相关分子模式 pathogen associatedmolecularpattern PAMP 模式识别受体 patternrecognitionreceptor PRR PRRs可分 Toll样受体 TLRs 清道夫受体 SRs 甘露糖受体 MR 德国科学家克里斯蒂安 沃尔哈德ChristianeN sslein Volhard1995年诺贝尔生理学 医学奖 法国免疫学家朱尔斯 霍夫曼JulesA Hoffmann 2011年诺贝尔生理学 医学奖得主 美国科学家布鲁斯 博伊特勒Bruc
3、eA Beutler 加拿大科学家拉尔夫 斯坦曼RalphM Steinman 史蒂夫 保罗 乔布斯SteveJobs1955 2011 鲁契亚诺 帕瓦罗蒂LucianoPavarotti1935 2007 TLRs的定位 TLRs基本结构 主要模式识别受体 二 吞噬细胞 一 巨噬细胞1 M 表面受体 模式识别受体调理性受体 FcrR CR细胞因子受体 巨噬细胞表面膜分子 2 巨噬细胞的主要生物学功能 1 杀伤清除病原体1 依氧杀菌系统 反应性氧中间物 reactiveoxygeninermediates ROI 反应性氮中间物 reactivenitrogenintermediates RN
4、I 2 非依氧杀菌系统 NitricOxideDependentKilling NitricOxide NitricOxide 完全吞噬 不完全吞噬 吞噬后果 2 杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞 3 参与炎症反应 4 加工提呈抗原启动适应性免疫应答 4 免疫调节作用巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子 如IL 1 IL 3 IL 6 TNF IFN IFN 等 参与免疫调节 巨噬细胞的免疫调节作用 二 中性粒细胞1 一般特性1 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力 2 产生的过氧化氢又可与卤化物 髓过氧化物酶 myeloperoxidase MPO 组成MPO杀菌系统 3 在局部引发感染时 可迅速发
5、挥吞噬杀伤和清除作用 2 中性粒细胞主要膜分子补体受体 CR1 CR3和CR4Fc受体 lgGFc受体 Fc R 其他膜分子 LFA 1 IL 8R等 3 中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点1 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用 具有MPO杀菌系统 2 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染 3 无抗原提呈作用 三 树突状细胞1 抗原提呈功能最强的免疫细胞 为专职抗原提呈细胞 2 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择 免疫耐受的诱导和免疫记忆的维持 3 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的调节 四 NK细胞按功能分类 杀伤细胞抑制受体 KIR 杀伤细胞活化受体 KAR 按配体分类 识别自身MHC 类分子
6、识别非自身MHC 类分子按受体结构分类 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 killerimmunoglobulin likereceptor KIR 杀伤细胞凝集素样受体 killerlectin likereceptor KLR 1 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR KIR2DLKIR3DL 胞内段含ITIM传入抑制信号 2 杀伤细胞凝集素样受体 KLR CD94 NKG2A 含ITIM 传递抑制信号 KIR2DSKIR3DS 与DAP12形成复合物DAP12含ITAM 传递活化信号 CD94 NKG2C与DAP12结合 传递激活信号 识别HLA 类分子的活化或抑制性受体 Lys Asp KLR家族
7、抑制性和活化性受体结构 1 NKG2D 与DAP10形成复合物 DAP10含ITAM识别MICA MICB后 传入激活信号 识别非HLA 类分子的杀伤活化受体 NCR的分子结构及膜相关分子 CD3 Arg Asp CD3 Lys Asp Arg Asp 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 NK细胞杀伤靶细胞机制1 穿孔素 颗粒酶途径 2 Fas FasL途径 3 TNF TNFR 途径 4 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC 五 其他细胞1 NKT细胞和 T细胞1 对靶细胞的识别均不受MHC限制 2 杀伤机制也基本与 T细胞相同 3 分泌多种细胞因子 参与介导炎症反应和免疫调节 2 B1细
8、胞1 分泌天然IgM的主要免疫细胞 2 IgM固定补体的能力较强 可通过补体的溶解效应清除相应的病原生物 3 肥大细胞和嗜碱性粒细胞生物学功能1 阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染 第一道防线 2 对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答 引起急性变态反应性炎症反应 3 抗寄生虫感染 4 嗜酸性粒细胞生物学功能1 杀伤寄生虫和微生物 2 引起变态反应性炎症损伤 与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答 固有免疫分子及其主要作用一 补体 一 一般特性1 补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效应分子 2 在感染早期 可相继通过旁路途径或MBL途径激活补体系统 3 当抗体出现后 激活补体的经典途
9、径 形成膜攻击复合物 产生免疫溶解效应 有效地杀伤病原生物 二 补体活化的水解片段的生物学效应1 C3b C4b和iC3b均是重要的调理素 2 C3a C5a和C5b67具有趋化作用 3 C3a和C5a与相应受体结合后 可激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放组胺等生物活性介质 产生致炎作用 调理作用示意图 二 细胞因子1 免疫调节效应2 介导炎症反应3 抗病毒 抗肿瘤效应 三 其他抗菌物质1 抗菌肽防御素 defensin 可破坏细菌细胞膜的完整性 导致细胞内外物质交换失控 细菌死亡 可诱导病原生物产生自溶酶 干扰DNA和蛋白质合成 通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用 2
10、 溶菌酶1 来源于吞噬细胞 是一种不耐热的碱性蛋白质 广泛存在于各种体液 外分泌液和吞噬细胞溶酶体中 2 能够裂解革兰阳性菌 3 革兰阴性菌对溶菌酶不敏感 但在相应抗体或补体存在的条件下 也可被溶菌酶溶解破坏 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 一 固有免疫的应答特点1 通过模式识别受体或有限多样性抗原识别受体识别2 通过趋化募集迅速产生免疫效应3 参与适应性免疫应答并影响其类型4 不产生免疫记忆 二 固有免疫应答的作用时相 一 即刻固有免疫阶段 二 早期固有免疫应答阶段 三 适应性免疫应答启动阶段 一 即刻固有免疫阶段1 发生时间 于感染后0 4小时之内 2 参与成分 各种屏障结构 吞噬
11、细胞 细胞因子和补体等 3 作用 1 屏障作用 2 巨噬细胞作用 3 补体激活 4 中性粒细胞作用 二 早期固有免疫应答阶段1 发生时间 发生于感染后4 96小时之间 2 参与成分 包括吞噬细胞 B1细胞 T细胞 NKT细胞 补体以及一些细胞因子和炎性介质等 3 作用 1 巨噬细胞的募集 2 巨噬细胞的活化a 白三烯 前列腺素D2b TNF等活化血小板c TNF IL 1 IL 6d 刺激肝细胞合成分泌急性期蛋白 3 B1细胞活化 三 适应性免疫应答启动阶段1 发生时间 发生于感染96小时之后 2 参与成分 DC和活化的巨噬细胞 3 作用专职抗原提呈细胞 加工处理抗原为小分子抗原肽 以抗原肽
12、MHC分子复合物的形式表达于细胞表面 同时表面协同刺激分子表达上调 经淋巴或血液循环进入外周免疫器官 与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用 诱导机体产生适应性免疫应答 固有免疫应答与适应性免疫应答的比较 B1 三 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1 启动适应性免疫应答2 调控适应性免疫应答的类型和强度3 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位4 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应 1 启动适应性免疫应答 2 调控适应性免疫应答的类型和强度细胞因子的作用 3 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位4 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应 思考题举例说明固有免疫细胞的吞噬与杀伤效应机制 2 试比较固有免疫应答和适应性免疫应答的特点
