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1、ASCO GI2011 18 20Jan2011 SF ASCO胃肠道会议进展 Highlightsof2011ASCOGI结直肠癌 辅助化疗Abstract 362 AVANT XELOX BVZVSFOLFOX BVZVSFOLFOXalone Abstract 363 NO147 FOLFIRIR 西妥昔单抗 一线化疗Abstract 365 NORDICVII FLOX 西妥昔单抗一线治疗mCRC 打打停停 mCRC标准治疗后以贝伐珠单抗 卡培他滨维持治疗安全有效 AVANT 研究设计 DeGramontA etal 2011ASCOGIAbstract362 研究执行情况和终点指标
2、330centers 34countries 8regions stratified 3451patientsrandomizedbetween20December2004and08June2007 2867patientswithStageIIIdiseasePrimaryendpoints StageIIIpatientsonly DFS FOLFOX4 bevacizumabvs FOLFOX4DFS XELOX bevacizumabvs FOLFOX4Secondaryendpoints OSSafetyNon inferiorityofDFSandOSforFOLFOX4 beva
3、cizumabvs XELOX bevacizumab ifco primaryendpointsmet DFS ITTStageIII Datacut offdate 30June2010 3 yearminimumfollow up 955960952 890921900 823868865 779791784 740728722 708695688 451436415 FOLFOX4FOLFOX4 BevXELOX Bev Numberatrisk 609586580 282280268 FOLFOX4FOLFOX4 BevXELOX Bev Event freerate 1211231
4、10 010 323328 000 AVANT结果小结 DFS 至少3年随访期 HRFOLFOX BVZ1 17 0 98 1 39 73 3yDFS HRXELOX BVZ1 07 0 9 1 28 75 3yDFS 组间无差异1年的DFSHR结果与NSABP 08类似 但1年后消失是否rebound因素 两组的复发部位类似 BVZ组并未更差 复发后的生存时间差异不大 SiteofRecurrence ITTStageIII Andwithoutevidenceofdiseaseatrandomization percentagesbasedonN InterimOS ITTStageIII
5、 955960952 914942920 899925908 884900894 863869861 844835840 573573546 FOLFOX4FOLFOX4 BevXELOX Bev Numberatrisk 776763765 461449445 288269290 010 637064 000 Event freerate FOLFOX4FOLFOX4 BevXELOX Bev HRFOLFOX BVZ1 31 1 03 1 67 HRFOLFOX BVZ1 27 0 99 1 62 是否提示rebound效应 OS数据尚未完全成熟自复发后到死亡的时间3组间无差异 但FOLF
6、OX组似乎更好FOLFOX组患者在进展后 多接受了BVZ的治疗 分别为35 vs16 和20 可能影响OS成绩 NO147 FOLFIRI组数据 伊立替康为基础的方案迄今未能显示用于CRC辅助化疗的价值PETACC 3 ACCORD2 CALGB898033 yrDFS约60 CALGB89803的分子生物学分析发现与KRAS基因状态无关N0147 西妥昔单抗 FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗的益处NO147报告146例III期CRC接受FOLFIRI 106 和FOLFIRI 西妥昔单抗 40 的数据主要终点 DFS两组平衡好 KRASWT两组均为65 N0147 2001年的初始研究设
7、计 HuangJ etal 2011ASCOGIAbstract363 N0147 首次设计改变 2004年9月添加西妥昔单抗6组设计主要终点 两组KRAS突变型与野生型的DFS次要终点 OS 因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应 HuangJ etal 2011ASCOGIAbstract363 与单纯FOLFIRI相比 FOLFIRI联合C225显著延长全组患者的DFS n 146 HuangJ etal 2011ASCOGIAbstract363 与单纯FOLFIRI相比 FOLFIRI联合C225显著延长KRAS野生型患者的DFS HuangJ etal 2011ASCOGIAbstrac
8、t363 对于KRAS突变型患者 FOLFIRI联合C225组的DFS数值上高于单纯FOLFIRI组 HuangJ etal 2011ASCOGIAbstract363 对于KRAS野生型患者 FOLFIRI联合C225组的OS数值上高于单纯FOLFIRI组 HuangJ etal 2011ASCOGIAbstract363 NORDICVII FLOXvsFLOX 西妥昔单抗vs间断FLOX 持续西妥昔单抗一线化疗主要终点 PFS组间平衡好以往有关EGFR抑制剂联合Oxaliplatin based方案成绩KRASWT 仅两个研究显示PFS延长 OPUS PRIME KRASMT 使用上述联
9、合方案有害无益伊立替康为基础的方案看似成绩较好 CRYSTAL研究 NORDICVII 研究设计 TveitK etal 2011ASCOGIAbstract365 NORDICVII 研究目的 主要终点PFS 自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间 次要终点缓解率二次根治性手术切除率安全性总生存 OS 生活质量2007年调整 对KRAS野生型与突变型患者分别进行分析未重新评估样本量 N 550 TveitK etal 2011ASCOGIAbstract365 全组人群中 与单纯化疗相比 化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长PFS ITT TveitK etal 2011ASCO
10、GIAbstract365 全组人群中 与单纯化疗相比 化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长OS TveitK etal 2011ASCOGIAbstract365 OS与KRAS突变状态无关 而BRAF野生型患者显著长于突变型患者 TveitK etal 2011ASCOGIAbstract365 无论KRAS突变状态如何 FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较单药FLOX方案的缓解率均无获益 TveitK etal 2011ASCOGIAbstract365 无论KRAS突变状态如何 FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较单药FLOX方案的OS均无获益 TveitK etal 2011
11、ASCOGIAbstract365 安维汀 希罗达 转移性结直肠癌打打停停研究 安维汀 希罗达维持 主要终点 PFS次要终点 OS ORR safety Yalcin etal ASCOGI2011 PreviouslyuntreatedmCRC n 122 PD 安维汀 XELOX n 61 安维汀 XELOX 6cycles n 61 PD R ArmB ArmA 打打停停研究 安维汀 希罗达维持治疗结果 Yalcin etal ASCOGI2011 两组疗效相似 XELOX 安维汀持续治疗组vs 安维汀 希罗达维持治疗组中位PFS 8 3vs9 9月 p 0 064ORR 57 vs69
12、 p 0 207两组3 4级不良事件发生率也具有可比性 本研究数据表明 转移性结直肠癌标准治疗后以安维汀 希罗达维持治疗具有良好的疗效和耐受性 mCRC一线治疗III期研究MACRO XELOX Avs XELOX A A J Tabernero etal ASCO2010 abstractno 3501 A组 XELOX Avastinq3w直到PD n 239 RANDOMIZE 既往未曾治疗的转移性结直肠癌 Avastinq3w直到PD B组XELOX Avastinq3wx6周期 n 241 主要终点 PFS非劣效性次要终点 OS ORR和安全性 MACRO研究 疗效 J Tabern
13、ero etal ASCO2010 abstractno 3501 分析与解读 1 MACRO XELOX 安维汀或安维汀单药维持治疗 PFS OS 总生存率 1 00 80 60 40 20 总生存期 月 061218243036 XELOX 安维汀安维汀患者数239241中位值23 421 7HR 95 CI 1 04 0 81 1 32 无进展生存率 1 00 80 60 40 20 无进展生存期 月 061218243036 Tabernero etal ASCO2010 XELOX 安维汀安维汀患者数239241中位值10 49 7HR 95 CI 1 11 0 89 1 37 晚期
14、胃癌治疗III期研究 START研究S 1 多西他赛vs S 1 主要终点 OS次要终点 TTP ORR 安全性 Y H Kim etal ASCOGI2011 既往未曾治疗的晚期胃癌患者 n 639 PD S 1 40mg m2 BIDd1 14 DOC 40mg m2 d1每三周 n 316 PD R ArmB ArmA S 1连用28天 休14天 n 323 结果小结 主要研究终点OS未达标 P 0 14 多西他赛联合S 1的TTP和RR明显优于单药 P 0 0004 p 0 004 多西他赛联合S 1的血液学毒性更高 ANC29 vs4 对于无可测量病灶患者 多西他赛联合S 1组的OS
15、和TTP均明显优于单药组 P 0 03 START SPIRIT S 1单药组OS11mos S 1单药组OS334天 OS SPIRITvsSTART IRIS研究 TTF OSinIRIS START研究的启示 二线治疗对胃癌总生存的影响究竟有多大多西他赛联合顺铂作为非含铂的胃癌一线化疗方案的价值探讨有关可测量病灶的探讨S 1 X 顺铂 伊立替康 多西他赛 模式探讨 TakeHomeMessage CRC辅助化疗 西妥昔单抗是继伊立替康 贝伐珠单抗后 第3个未能证实用于CRC辅助治疗价值的药物FOLFIRI 西妥昔单抗用于辅化可能有效以后的工作 贝伐珠单抗用于辅化的尝试可暂告段落FOLFIRI 西妥昔vsFOLFOX 新药物的开发分子标志物指导下的治疗 BendellJ Discussantat2011ASCO GI 谢谢
