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1、替比夫定 双达标 添新证 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time HBV DNA抑制和HBeAg血清学转换是实现长 期治疗目标的基础 标志物HBeAg阳性慢乙肝 开始 治疗 Anti HBe 出现 HBV DNA 下降 ALT 复常 HBeAg 转阴 PCR 检测不到 HBsAg 转阴 HBeAg阴性慢乙肝 开始 治疗 HBV DNA 下降 PCR 检测不到 HBsAg 转阴 肝脏 炎症反应和纤维化 长期治疗目标 a 预
2、防肝硬化 b 预防肝衰竭 c 预防肝癌 d 提高生存率 e 提高生活质量 Slide presented byProf N Naoumov EASL 2006 ALT 复常 血清学转换 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 患者 HBV DNA检测不到 替比夫定和恩替卡韦具有强效病毒抑制作用 HBeAg 阳性 HBeAg 阴性 LAMADVETVLdT 1 Lai CL et al N Engl J Med 2007
3、357 2576 2588 2 Heathcote EJ et al AASLD 2007 Abstract LB6 3 Chang TT et al N Engl J Med 2006 354 1001 1010 4 Lau GK et al N Engl J Med 2005 352 2682 2695 数据不是来自头对头研究 设计及入选标准可能有差异 LAMADVETVLdT Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time
4、 Peg 干扰素和核苷 酸 类似物HBeAg血清 学转换的对比分析 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 聚乙二醇干扰素与恩替卡韦头对头研究 48周疗效 48周应答率HBeAg 阳性 PEG IFN ETV N 61 N 33 HBeAg 阴性 PEG IFN ETV N 69 N 37 HBV DNA 400CP mL 10 16 17 52 36 52 31 84 HBeAg 清除率21 34 3 9 HBsAg
5、平均下降 logIU mL 0 94 0 38 0 56 0 1 Reijnders J G P et al Journal of Hepatology 2010 52 S395 目的 研究PEG IFN或ETV治疗期间 CHB患者血浆中的HBsAg 水平 患者人群 两组患者基线匹配 接受EVT n 33 或PEG IFN 2b n 61 治疗HBeAg阳性患者以及接受EVT n 37 或 PEG IFN 2a n 69 治疗的HBeAg阴性在基线 治疗12 24 36和48周时检测患者HBsAg水平 P 0 001 P 0 15 Our greatest weakness lies in g
6、iving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 恩替卡韦治疗带来HBV DNA下降但 HBsAg下降不明显 HBsAg降低 IU mL HBV DNA降低 IU mL HBeAg阳性 Reijnders J G P et al Journal of Hepatology 2010 52 S395 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one
7、more time 恩替卡韦治疗带来HBV DNA下降但 HBsAg下降不明显 HBsAg降低 IU mL HBV DNA降低 IU mL HBeAg阴性 Reijnders J G P et al Journal of Hepatology 2010 52 S395 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 替比夫定HBeAg动力学研究 HBeAg水平在 治疗期间快速持续下降 对GLOBE研究中395例完成2年替比夫定治
8、疗的HBeAg阳性患者在基线 2 4 8 12 24 1年和2年等指定时间点进行HBeAg定量检测 Wursthorn K et al EASL 2010 PP1033 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time HBsAg动力学研究 HBeAg 患者在替比夫定 治疗期间HBsAg滴度持续下降 HBsAg IU mL log10 BL W24 Y1 Y2Y3 GLOBE研究中在2年和最后一次探视时HBV DNA检测不到患者
9、其中162HBeAg 和143HBeAg 患者完成3年研究 2303研究 这些患 者在指定的时间点做HBsAg定量检查 Wursthorn K et al AASLD 2009 Abstract 487 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 替比夫定与聚乙二醇干扰素 2a 联用或单用治 疗HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效评估研究 2406研究 Marcellin et al J Hepatology 2010 52 pS
10、6 7 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 研究设计 基线 104周 第一组 第二组 计划 n 100 进入试验 n 55 替比夫定 52周 替比夫定 聚乙二醇干扰素 2a 聚乙二醇干扰素 2a 第三组 替比夫定 替比夫定 计划 n 100 进入试验 n 50 计划 n 100 进入试验 n 54 研究目的 评估替比夫定和聚乙二醇干扰素联用是否会比两药单用产生 更高更持久的HBeAg 血清学转换率 Marcellin
11、 et al J Hepatology 2010 52 pS6 7 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 由于研究结束前达到48周治疗的患者数减少 展示的主要分析集中于 24 周时的数据 基线特征 ITT population 替比夫定 n 54 聚乙二醇干扰 素 n 53 替比夫定 聚乙二醇干扰素 n 49 HBV DNA 平均值 log10 copies ml9 799 8210 11 患者 10 log10 HB
12、V DNA 36 32 46 ALT 平均值 IU mL152159133 HBeAg平均值 SD PEIU mL829 970 720 758 920 1269 HBsAg平均值 SD log10 IU mL4 3 0 7 4 0 0 7 4 3 0 5 种族 亚洲 白种人 56 42 50 37 52 34 完成24周研究 患者数 504622 完成48周研究 患者数 27200 Marcellin et al J Hepatology 2010 52 pS6 7 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to
13、 succeed is always to try just one more time 48周时 可获得的小样本数据显示替比夫定单药治疗的病毒抑制率高于聚乙二醇干扰素单药治疗 HBV DNA 检测不到率替比夫定高于 聚乙二醇干扰素 5 520 5017 483 4211 192 12 12周24周48周 p 0 001 10 35 58 0 7 17 0 20 40 60 80 100 患者比例 HBV DNA 300 copies mL 替比夫定 聚乙二醇干扰素 Marcellin et al J Hepatology 2010 52 pS6 7 Our greatest weakness
14、 lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 基线至24周时HBV DNA的下降替比夫定 优于聚乙二醇干扰素 基线 2周 4周 8周 12周 24周 18周 8 7 6 5 4 3 2 1 0 HBV DNA 下降值 10 copies ml 聚乙二醇干扰素 2 5 替比夫定 6 0 p0 5 log10 的患者数相似 基线至24周时 HBsAg 下降 替比夫定 N 46 聚乙二醇干扰素 n 42 快速 0 5 log10 IU mL 19 41 13 31 缓慢 0
15、 0 5 log10 IU mL 15 33 15 36 平稳 0 log10 IU mL 12 26 14 33 1 Moucari et al Hepatology 2009 2 Wursthorn et al APASL 2010 HBsAg下降 0 5 log 在聚乙二醇干扰素和替比夫定组间是相似 0 5 log10 copies ml的HBsAg下降值先前显示可用以预测持续的HBsAg清除1 2 Marcellin et al J Hepatology 2010 52 pS6 7 Our greatest weakness lies in giving up The most cer
16、tain way to succeed is always to try just one more time 不良事件和试验室异常情况 替比夫定 n 54 聚乙二醇干扰素 n 54 AEs患者38 70 49 91 SAEs患者 所有 2 4 2 4 SAEs患者 药物相关 周围神经病变 肝炎突发 严重抑郁 1 2 1 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 由于 AEs 或SAEs停药9 7 4 6 ALT 突然升高 10 x ULN及2x 基线值2 53 4 2 53 4 两单药治疗组耐受性良好 Marcellin et al J Hepatology 2010 52 pS6 7 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 小 结 理想的抗病毒药物应兼具强病毒抑制和高HBeAg血清学转换 聚乙二醇干扰素与恩替卡韦研究显示 聚乙二醇干扰素 HBeAg血清学转换率高 但病毒抑制率低 恩替卡韦病毒抑制率高
