恶性肿瘤的药物治疗方法

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1、恶性肿瘤的药物治 疗方法 概述 n全世界每年死于肿瘤病人约800万 约占总死亡人数的1 4 n是全世界急需解决的问题 预计人类 真正战胜肿瘤的时间2010年以后 n肿瘤3大治疗法 化疗 放疗 手术 治疗 化疗发展史 n1940年代 细胞毒剂 氮芥及其衍生物 n1950年代 中期以后 抗代谢药巯嘌呤 5 FU 阿 霉素等 n1970年代 中期以后 抗细胞增殖药物 多因素 的免疫 1980年代 化学预防 肿瘤发病率 主 要是高风险人群 n1990年代 抗癌药3大发现 紫杉醇 喜树碱 V 甲类化合物 n21世纪 基因治疗 二 化疗的基本理论 细胞杀伤假说 n1964年 skipper提出 n不论体内

2、癌细胞数多少 一定量的药物 是按一级动力学 固定的百分比 杀死 肿瘤细胞 例 100 90 10 9 因 此较大的肿瘤在治疗后留下更多的残留 癌细胞 复发机会更多 后期强化治疗理论 n1977年 Norton Simon提出 n肿瘤生长呈S形曲线 以肿瘤最大体积的37 约 1 3 时生长最快 转折点 肿瘤最小或最大体 积时生长速度都慢 故肿瘤对化疗的敏感性 n转折点 肿瘤较小时 肿瘤较大时 n 敏感 但细胞总数小 晚期 增殖细胞比例 低 n 结论 后期化疗应增加剂量 不论肿瘤大或 小 肿瘤的耐药性 n为什么同样类型 分期 大小的肿瘤用同 剂量的同一药物而疗效差异很大 n为什么有些肿瘤在缓解后反

3、而对抗癌药不 敏感 而不是遵循肿瘤越小越敏感的规律 应对措施 n 使用无交叉耐药性的化疗药物 n 大剂量化疗配合骨髓移植 n 针对MDR 1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合 物 n 使用能 MDR 1介导的药物流出的化学增敏剂 n前2种方法目前在临床上常用 后2种仍在试验 化疗原则 疗效及方案 化疗原则 n 肯定无更有效 更安全的治疗措施时 才考虑 化疗 n 考虑是否利大于弊 n 确定能够测定的指标 症状 体征 实验室数 据 n 对于敏感的肿瘤细胞营早期用药 n 间歇性大剂量多疗程化疗 n 禁忌证 极晚期肿瘤 已有骨髓抑制 有活动 性感染 化疗疗效 n可治愈的晚期癌 n 滋养叶细胞瘤 治愈率 6

4、0 90 n 儿童急淋白 75 n 成人急淋白 40 n 急粒白 15 n 何杰金病 80 n 儿童非何杰金病 60 n 弥散性大细胞淋巴瘤 50 n 巴基特淋巴瘤 50 n 睾丸肿瘤 90 辅助性化疗可治愈的肿瘤 n 肾母细胞瘤 65 n 成骨肉瘤 65 n 横纹肌肉瘤 70 缓解或部分 n 3 可完全缓解 能延长生命的辅助性化 疗 n 乳腺癌 小细胞肺癌 非何杰金病 前列 腺癌 毛细胞白血病 慢粒白 n 4 可缓解 但不能肯定延长寿命 n 多发性骨髓瘤 卵巢癌 子宫内膜癌 神 经母细胞瘤 给药方案的选择 n 选择单药的最适用药方案 n 同步化作用 n 召募作用 n 联合用药 使用非抗癌药物

5、加强抗癌药的作用 二磷酸腺苷核糖转移酶 ADPRT 抑制剂 n 维生素A类 n 钙通道阻断剂 免疫疗法 n 免疫治疗原则 n 免疫敏感性 肿瘤细胞抗原性 n 免疫T淋巴细胞的杀瘤能力 特异性免疫疗法 n 1 瘤苗 n 2 免疫血清 n 3 致敏淋巴细胞 非特异性免疫疗法 老的免疫治疗 新的免疫疗法 基因治疗 n癌是一种基因病 现已发现数百种癌基 因 n癌基因在细胞内以潜伏状态存在 须活 化后才产生癌基因效应 n许多肿瘤发生需多种基因参与 n抗癌基因同时存在 活化状态下可 癌 发生 癌症3阶段 始发 促癌 演进 n始发 initiation 几小时 几天 周期短 细胞受致癌物多次攻击 DNA损伤 细胞突变 n促癌 promotion 数年 几年 不断增 生的始发细胞经克隆后连续增生的过程 可逆性 n演进 progression 数年 靶向人群 n生活方式上担风险的抽烟者 n职业暴露人群 如 石棉工人等 n易患癌家族 如 家族性结肠息肉病 n患有癌前病变 如 口腔黏膜白斑等 n有可能易发第二种癌的原发癌的长期 生存者 n经化疗 放疗后长期存活的癌患者 主要药物 n第一代 维甲类化合物 维生素A 13 顺式维甲酸 胡萝卜素 钙制剂 三苯 氧胺 Finastride 睾丸素 5 还原酶 剂 n第二代 三氟甲鸟氨酸 DFMO 阿司 匹林 甘草酸 n第三代 姜黄素 半氨基酸衍生物等 谢谢

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