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1、贝伐珠单抗在老年mCRC患者中的应用与探讨 ESMO指南 65岁以上老年mCRC患者约占70 流行病学发病率 10万分之 中国肿瘤登记年报2011年 军事医学科学出版社PP94 95 男女发病高峰大致均出现在70岁以后黄峥强等 结直肠癌发病趋势的年龄 时期 队列模型分析 中华流行病学杂志2011年1月第32卷第1期mCRC65 发病年龄 65岁 40 75岁PracticalGeriatricOncology2010 Primarycoloncancer ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis adjuvanttreatmentandfollow
2、up AnnOncol 2010 21 suppl5 v70 v77 主要内容 老年mCRC患者的化疗选择老年mCRC患者抗血管生成治疗的疗效老年mCRC患者抗血管生成治疗的安全性老年mCRC患者使用贝伐珠单抗的用药管理 临床治疗对老年患者生存具有积极作用 入组时间 2000 1 2013 1 入组人数 751名老年患者 中位年龄 79岁 75 93 KRAS状态 35 检测 其中44 KRAS MT 中位OS 17个月 未经治疗OS 5个月接受 1次治疗OS 20个月KRASWT 25个月KRASMT 19个月 JClinOncol32 2014 suppl abstre14514 2014
3、ASCO 老年结直肠癌的化疗 氟尿嘧啶类 奥沙利铂与伊立替康 相比BSC 老年患者能从氟尿嘧啶类治疗中获益但数据来自II期研究 大型研究亚组分析的汇总与其他疾病推导的卡培他滨的药代动力学受到肾功能影响 因此在老年患者中应密切监测剂量肌酐清除率31 50mL min 减量25 肌酐清除率 30mL min 不推荐 NguyenHL HwangJ CurrTreatmentOptionsOncol2009 10 287 295 老年结直肠癌的化疗 奥沙利铂 奥沙利铂总体数据提示老年患者的疗效与总体人群相似 而毒性有所差异 需特别注意奥沙利铂诱导的神经毒性尤其在糖尿病与由于长期手足神经毒性而引起功能
4、障碍的患者中肾小球滤过率严重降低的患者应减量由于肾脏消除30 50 的奥沙利铂 NguyenHL HwangJ CurrTreatmentOptionsOncol2009 10 287 295 老年结直肠癌的化疗 伊立替康 伊立替康腹泻与骨髓抑制是 70岁老年患者最担心的不良事件说明书中指出老年患者应减量至300mg m2q21d 减少14 的治疗 NguyenHL HwangJ CurrTreatmentOptionsOncol2009 10 287 295 奥沙利铂 伊立替康联合5FU治疗老年mCRC显著提高PFS 但未能提高OS 1225名老年患者 奥沙利铂 伊立替康 2014ASCO
5、奥沙利铂 伊立替康 5FU VS 5FU JClinOncol32 2014 suppl abstr3570 PFS联合奥沙利铂优于单用5FUHR 0 810 68 0 97OS没有明显提高 70岁 PFS 联合伊立替康优于单用5FUHR 0 830 68 1 00OS没有明显提高 75岁 贝伐珠单抗用于老年患者疗效 VS 老年患者使用贝伐珠单抗相比于单用化疗的疗效 不同年龄患者使用贝伐珠单抗的疗效是否相同 贝伐珠单抗一线治疗老年患者汇总分析 概况 KabbinavarFF etal JClinOncol2009 27 199 205 贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗一线治疗转移性结直肠癌 来自
6、两项随机临床研究老年患者队列的汇总分析 贝伐珠单抗一线治疗老年患者汇总分析 基线特征 KabbinavarFF etal JClinOncol2009 27 199 205 贝伐珠单抗联合化疗较单用化疗显著延长老年患者PFS 汇总分析 65岁亚组 KabbinavarFF etal JClinOncol2009 27 199 205 9 2 6 2 贝伐珠单抗联合化疗较单用化疗显著延长老年患者OS KabbinavarFF etal JClinOncol2009 27 199 205 19 3 14 3 AVEX研究设计 一项贝伐珠单抗用于老年mCRC患者的随机III期研究 既往未治疗的mCR
7、C 年龄 70岁N 280 氟尿嘧啶类 氟尿嘧啶类 贝伐珠单抗7 5mg kgd1 q21d 随机1 1 分层因素 ECOGPS 0 1vs2 地理区域 主要入组标准ECOGPS0 2如入组前 6月完成 则允许既往辅助化疗不适合接受伊立替康或奥沙利铂联合化疗主要排除标准既往接受针对mCRC的化疗或既往辅助抗VEGF治疗临床显著性心血管疾病目前或近期使用阿司匹林 325mg d 或其他NSAID使用完整剂量抗凝药物或血栓药物 主要终点 无进展生存期 PFS 次要终点 治疗时间剂量强度治疗期间PFS不良反应 AVEXIII期研究 FP 贝伐珠单抗一线治疗显著延长 70岁患者的PFS 所有亚组都观察
8、到相似的PFS获益 包括 75岁亚组 PFS FP 贝伐珠单抗 n 140 FP n 140 5 0 10 5 SaundersM etal 2013ESMOAbstract2381 AVEXIII期研究 FP 贝伐珠单抗一线治疗OS有延长的趋势 OS 时间 月 16 8 20 7 FP 贝伐珠单抗 n 140 FP n 140 SaundersM etal 2013ESMOAbstract2381 AVEX研究PFS亚组分析显示 各亚组老年患者均能从联合贝伐珠单抗治疗中获益 HR 0 1 2 0 6 Cape BEV更好 Cape单药更好 ITT人群 SaundersM etal 2013E
9、SMOAbstract2381 Kozloffetal 2007GastrointestinalCancersSymposium Orlando Jan 19 21 2007 不同年龄患者使用贝伐珠单抗 疗效 PFS和OS 无差异 BRiTE研究年龄亚组数据 贝伐珠单抗的疗效与安全性不存在明显年龄差异 来自四项大型III期临床研究的汇总分析 贝伐珠单抗治疗老年转移性结直肠癌患者的作用 四项随机研究的汇总分析 CassidyJ etal JCancerResClinOncol2010 136 5 737 743 来自四项大型III期临床研究的汇总分析 基线特征 CassidyJ etal JCa
10、ncerResClinOncol2010 136 5 737 743 贝伐珠单抗对老年患者PFS的改善与年轻患者相似 CassidyJ etal JCancerResClinOncol2010 136 5 737 743 贝伐珠单抗对老年患者PFS的改善与年轻患者相似 70岁老年患者贝伐珠单抗治疗后进展风险的降幅更大 CassidyJ etal JCancerResClinOncol2010 136 5 737 743 PFS 贝伐珠单抗对老年患者OS的改善与年轻患者相似 CassidyJ etal JCancerResClinOncol2010 136 5 737 743 贝伐珠单抗对老年患
11、者OS的改善与年轻患者相似 CassidyJ etal JCancerResClinOncol2010 136 5 737 743 OS 70岁老年患者贝伐珠单抗治疗后死亡风险的降幅更大 主要内容 老年mCRC患者的化疗选择老年mCRC患者抗血管生成治疗的疗效老年mCRC患者抗血管生成治疗的安全性老年患者使用贝伐珠单抗相比单用化疗是否增加严重不良反应 不同年龄的患者使用贝伐珠单抗耐受性是否相似 老年患者使用贝伐珠单抗是否影响生活质量 老年mCRC患者使用贝伐珠单抗的用药用药管理 贝伐珠单抗联合化疗一线治疗 70岁患者的耐受性良好 没有增加严重不良反应 AVEXIII期研究 P值无统计学差异Cu
12、nningham etal Abstract337 presentedSaturdayJanuary26 14 00 15 30 贝伐珠单抗治疗老年患者的安全性及耐受性与年轻患者相似 CassidyJ etal JCancerResClinOncol2010 136 5 737 743 0 4 8 12 16 20 出血 高血压 蛋白尿 ATE VTE WHC 瘘 脓肿 消化道穿孔 CHF 患者 Ducreuxetal ECCO ESMO2011 Abstract6112 老年患者使用贝伐珠单抗联合化疗生活质量没有产生负面影响 总体健康状态评分采用EORTCQLQ C30量表 包括躯体功能 角
13、色功能 情感功能 认知功能 社会功能 主要内容 老年mCRC患者的化疗选择老年mCRC患者抗血管生成治疗的疗效老年mCRC患者抗血管生成治疗的安全性老年患者使用贝伐珠单抗相比单用化疗是否增加严重不良反应 不同年龄的患者使用贝伐珠单抗耐受性是否相似 老年患者使用贝伐珠单抗的生活质量老年mCRC患者使用贝伐珠单抗的用药管理 老年患者贝伐珠单抗用药管理 1 在随机临床试验中 年龄 65岁患者采用贝伐珠单抗治疗时 发生风险可能大于年龄 65岁的患者的不良事件脑血管意外短暂性脑缺血发作心肌梗死等动脉血栓栓塞事件有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者 在贝伐珠单抗治疗过程中
14、发生动脉血栓栓塞的风险增高 在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时 应该慎重 安维汀 说明书2013 1 21 在65岁以上患者中观察到的其它发生率较高的不良反应3 4级的白细胞减少和血小板减少各级别的中性粒细胞减少各级别的腹泻 恶心 头痛和疲劳贝伐珠单抗在老年人中应用时不需要进行剂量调整 安维汀 说明书2013 1 21 老年患者贝伐珠单抗用药管理 2 总结 老年mCRC患者需要接受积极的药物治疗 以进一步提高生存获益贝伐珠单抗联合化疗方案用于老年mCRC患者 相比单用化疗有更多生存获益 且获益与年轻人群相似老年患者使用贝伐珠单抗无显著增加不良事件 并维持较好的生活质量 不良事件发生率不随年龄增加而增加总体上 贝伐珠单抗治疗老年患者耐受性良好 但有血栓栓塞史的患者中应警惕血栓栓塞风险的增高 谢谢
