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1、 国外药用辅料的研究 进展 制作人员 第二组 国外药用辅料发展现状 1 新辅料不断涌现 品种全 规格全 2 生产专业化 管理现代化 3 药用辅料专业生产厂家 不仅重视开发新品 种 新规格 新型号 重视药用辅料质量 还特别重视新药用辅料的应用研究 4 制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用 以开发新制剂 还十分重视药用辅料的质 量 5 开发大批新药用辅料 6 重视将研究成果直接转化为生产力 重视成 果的推广应用 药用的辅料开发 新型药用辅料的研发途径主要有以下三种 1 全新药用辅料 新化学物质 的开发 2 现有的辅料中开发新的规格 3 联合应用多种辅料开发新辅料 预混辅料 全新药用辅料 新化学物
2、质 的开发 现有的辅料中开发新的规格 联合应用多种辅料开发新辅料 联合应用辅料商品名生产厂商优点 乳糖 PVP K30 交联PVP LudipressBASF AG 吸湿性低 流 动性好 片剂 硬度与压片速 度无关 乳糖 纤维素 Cellactose Meggle Gmbh Co KG 可压性好 口 感好 成本低 蔗糖 糊精 DiPac直接压片用 微晶纤维素 微粉硅胶 Prosolv Penwest Pharmaceuti cals Co 流动性好 减少 湿法制粒的影响 片剂成形好 脆碎度小 微晶纤维素 瓜尔胶 Avicel CE 15 FMC Corporation 口感好 无 砂砾感 碳酸
3、钙 山梨醇 ForMaxx Merck粒径分布窄 微晶纤维素 乳糖 MicrocelacMeggle 载药量高 可用于流动 性差的药物 乳糖 拉克替醇 甜味剂 Pharamtose DCL40 DMV Veghel 高可压性 不需或较少 添加润滑剂 乳糖和纤维素制成的Cellactose Cellactose 80 是一种 喷雾干燥的复合物 由75 的 水乳糖和25 的纤维素粉末组 成 特别为直接压片而设 计 两种辅料的填充 性和粘合性协同组合 于一体 从而使压片 工艺变得简单而经 济 国外药用辅料开发特点 生产专业化 品种系列化 应用科学化 服务优质化 国外药用辅料开发重点 1 优良的缓释
4、控释材料 2 优良的肠溶 胃溶材料 3 高效崩解剂和具有良好流动性 可压性 黏 合性的填充剂和黏合剂 4 具有良好流动性 润滑性的助流剂 润滑剂 5 无毒高效的透皮促进剂 6 适合多种药物制剂需要的复合辅料 7 开发可生物降解的高分子辅料 国外药用辅料知名企业 美国陶氏化学 DOW 系列产品 美国ISP 国际特品公司 美国诺誉 NOVEON 化工系列产品 法国GATTEFOSSE 佳法赛 公司系列产品 德国罗姆 Rohm 德国BASF 公司 日本信越化学公司 日本旭化成公司 美国国际特品公司 美国国际特品公司 美国国际特品公司 ISP 现在叫领先特品公司 是全球领先的特殊化学品生产商之一 公司
5、 拥有160多年的历史 公司总部设在美国新泽西 州 New Jersey 生产基地在美国 同时在德国 及苏格兰设有独资厂 ISP除了在美国总部设有 开发及技术服务中心之外 在全球包括英国 巴西 新加坡 印度及中国均设有技术服务中 心 ISP公司已经通过全球销售和客户服务分公 司及办事处在涂料 化妆品 医药 啤酒 食 品 农业等领域为90多个国家提供约三百多种主 要产品 德国BASF 公司 德国BASF 公司 巴斯夫股份公司 BASF SE 缩写BASF 是由以前的全名 Badische Anilin und Soda Fabrik 巴登苯胺蘇打厂 而来 是一家 德国的化学公司 也是世界最大的化
6、工 厂 巴斯夫集团在欧洲 亚洲 南北美洲 的41个国家拥有超过160家全资子公司或者 合资公司 公司总部位于莱茵河畔的路德 维希港 它是世界上工厂面积最大的化学 产品基地 日本旭化成公司 日本旭化成公司 成立日期 1931年5月21日 旭化成总部日本东京都千代田区神田神保 町1 105 董事长 伊藤一郎 首次发展是通过扩大工业化学品和衍生品 如苛性钠 氯 化肥 硝化纤维 工业炸 药 铜氨丝 以及粘胶长丝 粘胶长丝的 生产于2001年9月结束 的生产来实现的 第二次世界大战后的几年 旭化成开始扩 展到更广阔的新领域 并发展成为日本化 工业最前端的企业 从销售量来看 在国际药用辅料生产商中 1 美
7、国领先特品公司 ISP 和巴斯夫公司 BASF 垄断了中国市场上交联聚维酮的 供应 2 陶氏化学公司和日本信越公司掌控羟丙甲 基纤维素 HPMC 在中国市场的供应 3 交联羧甲纤维素钠的供应则被美国FMC 公 司 德国JRS 制药公司以及荷兰DMV 国际 公司等跨国公司垄断 4 甘露醇几乎被法国罗盖特公司控制 5 美国Coloron 公司是一家提供包衣材料的 全球供应商 在中国市场也占有重要的地 位 药用辅料的品种 Gattefosse公司的系列药用甘油液态辅料产品 其中包括 Gellucire 44 14 Capryol90 CaprylolPGMC Lauoglycol Labrafac
8、PG 等 这些药用甘油系列液态药用辅料能大大提高 难溶药物的溶解度 进而提高药物的体内生物利用度 PEG系列 PEG是聚乙二醇英文名polyethylene glycol的简称 具有良好的水溶性 并与许多有机物组份有良好的相溶 性 聚乙二醇可以用于修饰药物蛋白 以保护药物分子延 长其作用半衰期 PVP系列 聚维酮 Polyvinylpyrrolidone 在医药上有广泛的 应用 为国际倡导的三大药用新辅料之一 应用最广的是 片剂 颗粒剂的粘合剂 PVP还可用作胶囊的助流剂 眼药 的去毒剂及润滑剂 注射剂的助溶剂 液体制剂的分散剂 酶及热敏药物的稳定剂 交联聚维酮 丙烯酸树脂 甘露醇 低取代羟丙
9、基纤维素 国外药用辅料的技术 1 高分子聚合技术 如 聚乙二醇系列 聚羧 乙烯系列 聚丙交酯系列 聚氧乙烯烷酸酯 系列等 2 生物合成多糖类技术 如 黄原胶 环糊 精 普鲁蓝等 3 半合成技术 如 预胶化淀粉 羧甲基淀粉 钠 纤维素系列 4 植物提取技术 如 海藻酸 红藻酸 卡拉 胶等 5 动物提取技术 如 甲壳素 甲壳糖等 国外药用辅料所面临的问题 药用辅料的安全性问题 辅料是药品生产过程中不可欠缺的材料 因此对 辅料的安全性问题应引起研究人员的注意 然而 药用辅料安全监管体系的相对不完善 所以这是法 律法规和相关标准所面临的一个重要问题 药用辅料的应用研究 1 研究新辅料的理化性质及其如何
10、适用于制剂的 开发和生产 2 结合口服生产设备及制剂工艺研究辅料与药物 的配伍特性 得到最佳辅料配方 3 进行辅料间的配伍研究 结合各国生产实际 设计最佳复合辅料 国外药用辅料的应用 1 固体制剂包衣与包合物方面的应用 2 固体分散体与粘膜吸收剂中的应用 3 控释制剂与靶向制剂中的应用 固体制剂包衣与包合物方面的应用 包合物制剂开发研究是现代药剂学热点 多以 环糊精 CD 为主分子 被包合药物为客 分子 环糊精可适用于制备片剂 胶囊 微囊 颗粒剂 栓剂 乳剂及乳膏剂等多种剂 型 目前国外新上市的 环糊精包合物新产品有 吡罗昔康包含片 意大利Chiesti公司生产 大 蒜油包含片 德国Bio p
11、harm公司生产 碘包合 含片 日本九州药厂生产 前列腺素E1静脉注 射液 日本ONO厂生产 等 环糊精在中药 制剂生产中也广为应用 如 环糊精在牛黄 解毒片 脑立清片 蛹酥制品等的应用亦获理 想效果显著提高了产品质量 固体分散体与粘膜吸收剂中的应用 现常用作固体分散载体的药剂辅料有高分子聚合 物类 如PvP PEG等 表面活性剂类 如含聚氧 乙烯基的非离子型表面活性剂等 糖类 如甘露 醇 木糖醇等 有机酸类 如枸橼酸等 药物载 体 如氨基比林与吲哚美辛形成的药物 药物固 体分散载体等 等 现已开发出的固体分散体制剂有布洛芬 甲硝 唑 联苯双酯 速尿 亮甲霉素等多种新制剂 如以PVP和硝苯地平
12、制成固体分散体后再制速释 硝苯地平微丸 其溶出度达75 80 接近USP 22版 同品种制剂的溶出水平 而原普通片剂在同 等条件下溶出度均低于5 体内起效快 生物利 用度显著提高 这对其治疗冠心病 心绞痛及重 度与顽固性高血压等症具有重要临床意义 控释制剂与靶向制剂中的应用 控释制剂可适用于多种给药途径 可制作成多种药用 剂型 其包括药物贮库部分和控释材料部分 药物量 既要保证治疗剂量需求 又要满足恒速释药需要 控 释材料既要考虑控释制剂的释药因素与适应范围 又 需要适应不同给药途径等要求选择和应用限控释材 料 例如乙基纤维素具有粘合 填充 稀释 成膜等作用 可作为药剂粘合剂 包衣材料 控释材料及微囊材 料等用 广泛用于片剂 九剂 微馕 乳膏及栓剂等 生产 现观还已发现以乙基纤维素为骨架材料直接压 片生产控释型片剂 如用其4种粘度级别10 20 45 100厘泊分别与吲哚美辛 荼碱和少量润滑剂干混合 后直接压片 则可制成不同硬度的片剂 结果发现低 粘度者可得压性好 硬度较大且较长时间持续释药的 控释片 Thank you
