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1、第十一章 外用膏剂 295 1 本章的学习要求 1 了解外用膏剂的分类 眼膏剂 黑膏药 白膏药 糊剂 涂膜剂与贴膏剂的概念 特点 2 掌握透皮吸收理论及其影响因素 软膏剂的基质 软膏剂的质量评价 3 掌握橡胶硬膏的组成 基质 质量要求 4 掌握外用膏剂的选择 5 解决软膏剂贮存过程中可能发生的问题及黑膏 药制备过程中的有关问题 6 重点掌握外用膏剂的特点 软膏剂的特点 软 膏剂的制备 2 本章教学内容 第一节 概述 第二节 软膏剂 外用凝胶剂 眼膏剂 糊剂 涂膜剂 膜剂 第三节 黑膏药 第四节 橡胶膏剂 第五节 巴布膏剂 第六节 透皮贴剂 3 第一节 概述 一 外用膏剂的含义 特点与分类 外用
2、膏剂是指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固 体或近似固体的一类剂型 1 软膏剂 半固体 糊剂 凝胶剂 涂膜剂 膜剂也在本章介 绍 2 硬膏剂 近似固体 橡胶膏剂 巴布膏剂 透皮贴剂也在本章 介绍 4 二 外用膏剂的经皮吸收 一 外用膏剂的经皮吸收机理 1 皮肤的构造 1800cm2 由表皮 真皮及皮下脂肪组织三部 分组成 表皮厚0 16 0 8mm 由角质层 透明层 粒层 棘层及 基层组成 角质层是防止水份蒸发及抵御外部物质入侵的第一道 屏障 在评价药物吸收因素时 是一个重要因素 5 表皮内无毛细血管 药物在表皮内不能吸收 真皮内有丰富的毛细血管 淋巴管 神经 皮脂 腺 毛囊及汗腺等 皮下
3、脂肪组织在真皮之下 其中有许多血管 淋 巴管及汗腺 真皮与皮下组织对药物穿透的阻力小 药物进入 真皮及皮下组织后易为血管及淋巴管所吸收 6 2 经皮吸收途径 1 完整的表皮 完整的表皮 角质层 具有类脂膜的特性 角质层细胞及其细胞间隙是主要吸收途径 2 毛囊 皮脂腺 面积为表皮的0 1 1 扩散系数是表皮的 100 1000倍 充满脂质 具类脂膜的特性 药物在建立稳态扩散前以 2 为主 建立稳态后以 1 为主 3 汗腺 大分子药物和离子型药物可通过汗腺及毛囊 皮脂 腺途径吸收 达到平衡后 此途径吸收很少 7 二 影响经皮吸收的因素 药物的理化性质 基质的组成 给药部位的特性三个方面 影响药物经
4、皮吸收 dQ dt KCDA T dQ dt 稳态药物透皮速率 K 药物在皮肤 基质分配系数 C 溶于基质中的药物的浓度 D 药物在皮肤屏障中的扩散系数 A 给药面积 T 有效屏障厚度 8 1 皮肤条件 1 皮肤的部位 皮肤角质层厚度 毛孔的多少与药物的透皮吸收有较大关系 穿透性大小次序 耳廓后部 腹股沟 颅顶盖 脚背 前下臂 足底 2 皮肤的状况 皮肤的屏障功能的变化 影响药物的透皮吸收 如湿疹 溃疡 烧 伤 硬皮病 牛皮癣 老年角化等 3 皮肤的温度与湿度 皮肤的温度 湿度增加 有利于药物透皮吸收 9 2 药物性质 有一定的脂溶性又有一定的水溶性的药物易透皮 小分子药物易透皮 分子量 60
5、0时则较难透皮 3 基质性质 1 种类 O W W O 吸水性软膏基质 动物油脂 植物油 烃类 2 基质的PH值 影响酸性或碱性药物的吸收 3 基质对药物的亲和力 基质对药物的亲和力大 即K值小 则难以从基质向皮肤转移 4 基质对皮肤的水合作用 水合作用使皮肤的角质层细胞膨胀 有利于药物的透皮吸收 角质层含水量达50 时 渗透性增 5 10倍 油脂性基质封闭性强 利于皮肤的水合 10 4 附加剂 1 表面活性剂 可增加药物的溶解度和皮肤的润湿性 可帮助 药物分散 促进药物穿透 2 渗透促进剂 DMSO 主要是对药物的增溶及对角质层脂质的溶解 氮酮 不溶于水 能与多数有机溶剂混溶 对皮肤 粘膜的
6、刺激性 小 毒性小 对亲水性药物的渗透作用强于亲脂性药物 5 其它因素 药物浓度 用药面积 应用次数及应用时间等一般与药物的吸 收量成正比 11 第二节 软膏剂 一 概述 软膏剂 Ointments 指由药物 药材细粉 药材提取物与适宜基质 混合制成的半固体外用剂型 软膏剂主要用于保护皮肤 润滑皮肤和局部治疗 多用于慢性皮肤 病 禁用于急性皮肤疾患 少数软膏中的药物能经皮吸收 产生 全身治疗作用 质量要求 应均匀细腻 具有适当黏稠性 易涂布于皮肤或黏膜 无刺激性 无酸败 异臭 变色 变硬 油水分离等变质现象 必要时可加适量防腐剂或抗氧剂 用于创面的软膏应无菌 12 二 软膏剂常用的基质 基质作
7、为软膏剂的赋形剂和药物的载体 对软膏剂的质量 及药物的释放 吸收有重要影响 基质应符合下列要求 1 具有适当的稠度 润滑 无刺激性 2 性质稳定 能与多种药物配伍 不发生配伍禁忌 3 不妨碍皮肤的正常功能 有利于药物的释放吸收 4 有吸水性 能吸收分泌物 5 易清洗 不污染衣物 13 一 油脂性基质 包括 油脂类 类脂类 烃类 特点 1 润滑 油腻 无刺激性 2 涂于皮肤能形成封闭性油膜 促进皮肤水合作用 对皮肤 的保护及软化作用强 3 能与大多数药物配伍 不易霉变 4 吸水性较差 与分泌液不易混合 5 对药物的释放穿透作用差 6 不宜用于急性且有多量渗出液的皮肤病 14 1 油脂类 是从动物
8、或植物得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物 有 不饱和键 易氧化酸败 可加抗氧剂改善 1 动物油 豚脂 36 42 含少量胆固醇 可吸收15 水分及适量甘油及乙醇 释药也较快 2 植物油 麻油 花生油 菜子油 常温下为液体 与 蜡类调制成稠度适宜基质 3 氢化植物油 不饱和键被部分或全部氢化 熔点提高 15 2 类脂类 高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯类 较油脂稳定 1 羊毛脂 36 42 主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离 的胆固醇 可吸水150 甘油140 及70 乙醇40 过于 粘稠 常与凡士林合用 改善凡士林的吸水性和渗透性 2 蜂蜡 62 67 棕榈酸蜂蜡醇酯 含少量游离的高级脂肪 醇 为
9、弱的W O型乳化剂 调节软膏的稠度 不易酸败 3 鲸蜡 42 50 棕榈酸鲸蜡醇酯 含少量高级脂肪酸脂 为弱的W O乳化剂 有较好的润滑性 调节基质的稠度 4 虫白蜡 81 85 调节软膏的熔点 16 3 烃类 石油分馏得到的烃的混合物 化学性质稳定 脂溶性强 能与 多数植物油 挥发油混合 不易被皮肤吸收 适用于保护性 软膏 1 凡士林 38 60 具适宜的稠度和涂展性 油腻性大 吸 水能力差 5 加入羊毛脂 胆固醇 高级醇类可增加 其吸水性 加入适量表面活性剂 可增加吸水性和释药性 2 固体石蜡 50 65 结构均匀 与其它基质熔合后不会析 出 优于蜂蜡 调节软膏的稠度 3 液体石蜡 用于调
10、节稠度 研磨药物 以使与基质混匀 17 4 硅酮类 不同分子量的聚二甲基硅氧烷的总称 俗称硅油 常用二 甲聚硅与甲苯聚硅 润滑作用好 易于涂布 无刺激性 疏水性强 对眼有刺激性 不宜作眼膏基质 18 二 乳剂型基质 是由水相 油相借乳化剂的作用下 在一定温度下乳化而 成的半固体基质 乳剂型基质由于乳化剂的表面活性作用 软膏中药物的释 放穿透性较好 能吸收创面渗出液 较油脂性基质易涂 布 清洗 对皮肤有保护作用 可用于亚急性 慢性 无渗出的皮肤疾病和皮肤瘙痒症 忌用于糜烂 溃疡 水泡及化脓性创面 药物的释放和穿透性一般O W型快于W O型基质 19 W O型基质 能吸收部分水分 水分从皮肤表面蒸
11、发时有缓和冷却 的作用 习称冷霜 油腻性小 O W型基质 能与大量水混合 色白如雪 习称雪花膏 无油腻性 易洗除 易干燥 发霉 常需加入防腐剂和甘油 丙二醇或山梨醇等保湿剂 用于分泌物较多的病变部位时 可与分泌物一同进入 皮肤而使炎症恶化 反向吸收 须注意适应症的选 择 20 乳剂基质形成原理与乳剂相似 1 油相 多为固体 如硬脂酸 蜂蜡 石蜡 高 级醇 常加入液体石蜡 凡士林 植物油调节稠度 2 水相 蒸馏水或药物的水溶液及水溶性的附加 剂 3 乳化剂 O W型 O W型 21 1 O W型乳化剂 1 一价皂 常用钠 钾 铵的氢氧化物 硼酸盐 碳酸盐或三乙醇胺 等碱与脂肪酸作用生成的新生皂
12、HLB值15 18 为O W 型乳化剂 硬脂酸为常用的脂肪酸 含量约为基质的10 25 其中一部分 15 25 与碱反应成皂 未被皂化 部分被乳化分散后可增加基质的稠度 并使成品带珠光 而美观 用于皮肤后 在水分蒸发后留下一层硬脂酸膜 而有保护性 润滑性较差 加凡士林 液体石蜡调节稠 度和涂展性 22 钠皂较硬 钾皂 铵皂较软 硼砂皂很白 三乙醇铵皂细 腻而带光泽 此类基质的缺点是易被酸 碱 钙 镁离子或电解质等破 坏 制成的软膏在PH5 6以下时不稳定 处方举例 硬脂酸120g 单硬脂酸甘油酯35g 液状石蜡 60g 凡士林10g 羊毛脂50g 三乙醇胺4g 尼泊金乙 酯1g 蒸馏水加至10
13、00g 23 2 脂肪醇硫酸 酯 钠类 O W型 常用量为0 5 2 水溶液呈中性 对皮肤刺激 性小 PH4 8内较稳定 不受硬水影响 与阳离子表 面活性剂可形成沉淀而失效 常与W O型辅助乳化剂合用以调整至适当的HLB值 达到油 相所需范围 常用的辅助乳化剂有十六醇 十八醇 硬 脂酸甘油脂 司盘等 处方举例 硬脂醇220g 白凡士林250g 十二烷基硫酸钠 15g 丙二醇120g 尼泊金乙酯1g 尼泊金丙酯0 15g 蒸馏水加至1000g 24 3 聚山梨酯类 是O W非离子表面活性剂 对粘膜和皮肤刺激性小 并 能与电解质配伍 此类表面活性剂能与尼泊金酯类 苯甲酸类络合而使部分 失活 需增加
14、尼泊金酯类 苯甲酸类的用量 处方举例 硬脂酸60g 白凡士林60g 硬脂醇60g 液体石 蜡90g 聚山梨酯 80 44g 硬脂山梨坦 60 16g 甘油 100g 山梨酸2g 蒸馏水加至1000g 25 4 聚氧乙烯醚类衍生物类 平平加O 为脂肪醇聚氧乙烯醚类 为非离子型O W型乳 化剂 在冷水中溶解度比在热水中大 溶液PH值6 7 对皮 肤无刺激性 HLB值为16 5 乳化 分散性能良好 性质稳 定 耐酸 碱 硬水 耐热 耐金属盐 与羟基或羧基化合 物形成络合物而破乳 一般用量为油相重量的5 10 一般搅拌 2 5 高速搅拌 处方举例 平平加O 25 40g 十六醇50 120g 凡士林1
15、25g 液体 石蜡125g 甘油50g 尼泊金乙酯1g 蒸馏水加至1000g 26 柔软剂SG 为硬脂酸聚氧乙烯酯 O W型乳化剂 HLB值10 PH近中性 渗透性较大 乳化剂OP 烷基酚聚氧乙烯醚类 O W型乳化剂 HLB 值14 5 耐酸 碱 还原剂及氧化剂 对盐也稳定 但水溶液中如有大量金属离子时 降低其表面活性 处方举例 硬脂酸114g 蓖麻油100g 液体石蜡114g 三 乙醇胺8ml 乳化剂OP 3ml 尼泊金乙酯1g 甘油160ml 蒸馏水500ml 27 2 W O型乳化剂 此类基质能吸收少量水分 但不能与水混合 在软膏中用 得较少 1 多价皂 由二 三价金属 钙 镁 锌 铝
16、氧化物 与脂肪酸作用形成的多价皂 在水中溶解度小 HLB小 于6 为W O型乳化剂 处方举例 硬脂酸12 5g 单硬脂酸甘油酯17 0g 蜂蜡5 0g 地蜡75g 液体 石蜡410g 白凡士林67 7g 双硬脂酸铝10 0g 氢氧化钙1 0g 尼泊金乙酯1 0g 蒸馏水加至1000ml 28 2 脂肪酸山梨坦类 司盘 为脱水山梨醇 脂肪酸酯类 W O型非离子型表面活性剂 HLB 值在4 3 8 6 处方举例 白凡士林400g 硬脂醇180g 倍半油酸山梨醇酯 5g 尼泊金乙酯1g 蒸馏水加至1000g 29 3 蜂蜡 胆甾醇 硬脂醇 为弱W O型乳化剂 常用作O W型乳剂的辅助乳化剂 处方举例 蜂蜡30g 硬脂醇30g 胆甾醇30g 白凡士林加至1000g 本品为吸水性软膏 加等量水后仍稠度适中 与药物的水溶液配 伍 成为W O型软膏 可吸收分泌液 遇水不稳定的药物制软膏时 可用此基质 30 三 水溶性基质 由天然或合成的水溶性高分子物质组成 高分子物质溶解后形成凝胶的 则属于凝胶剂 水溶性基质易涂展 能吸收组织渗出液 一般释药较快 无油腻性 易洗除 对皮肤 粘膜无刺激性 可用于糜 烂
