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1、内分泌复习课件 主要章节内容 1 绪论 2 下丘脑的内分泌 3 垂体的内分泌 4 松果体的内分泌 5 甲状腺的内分泌 6 甲状旁腺的内分泌 7 肾上腺的内分泌 8 胰腺的内分泌及胃肠激素 9 性腺的内分泌 10 一些特别的内分泌代谢相关问题 同学自查 资料 综述文献并上课堂讲解 Addision病 阿狄森氏病 是一种由于自身免疫或病菌感染等原因使双侧肾 上腺破坏而引起的肾上腺皮质激素分泌不足所致的 疾病 临床表现为 全身乏力 虚弱消瘦 肤外露部位 关节皱褶处明显色素沉着 女性阴毛腋毛减少 男性性功能减退 诊断明确的患者需要用肾上腺皮质激素 可的松 类 终生替代治疗 遇到感染等情况还需要加量 第
2、一章 绪论 Graves病 又称为弥漫性毒性甲状腺肿 是血中甲状 腺激素 T4 过多 作用于全身各组织所引起 的临床综合征 临床常表现有甲状腺肿大 甲 状腺功能亢进和眼球突出 所以又称甲亢 突 眼性甲状腺肿 3 1 内分泌及激素概念 机体内某些特化的腺体或细胞能分泌特定的 化学物质 通过血液循环到达特定的器官 组织 或细胞 产生特定的生理效应 以调节机体的新 陈代谢活动 机体腺体或细胞的这种分泌方式称 为内分泌 endocrine 释放的特定的化学物质 称为激素 hormone 激素作用的特定组织称为 靶 target 靶器官 靶组织 靶细胞 内分泌腺 指以 内分泌腺为主或 全部由内分泌腺 所
3、组成的器官 松果体 内分泌组织 指器官 内有内 外分泌腺及 其他组织 颈动脉小球 内分泌细胞 指分散 在各系统或器官中能 分泌激素的细胞 脑 发展了的内分泌概念 运输方式可以有多种 远距分泌 telecrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 神经分泌 neurocrine 3 2 激素的分类及化学本质 3 2 1 含氮激素 1 肽类和蛋白质激素 下丘脑调节肽 垂体激素 胰岛素 胰高血 糖素 甲状旁腺激素 降钙素以及胃肠激素等 2 胺类激素 肾上腺素 去甲肾上腺素 甲状腺激素 褪黑激素 3 2 2 类固醇 甾体 激素 类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的 激素 如皮质醇
4、 醛固酮 雌激素 孕激素以 及雄激素等 2 3 脂肪酸类激素 前列腺类激素 二 激素作用的一般特性 1 激素的信息传递作用 激素是化学信息分子 只能使靶细胞内代谢过 程得以增强或减弱 并不提供任何营养和能量 2 激素作用的相对特异性 3 激素的高效能生物放大作用 血液中激素正常生理浓度nmol L甚至pmol L级 例 1mg甲状腺激素可使机体增加产热4200kJ 相当于大约分解230g carbohydrate or protein 4 激素间的相互作用 协同作用 不同激素对同一个生理活动有协同增强 的效应 例 GH cortisol epinephrine glucagon都 有升血糖的作
5、用 拮抗作用 与协同作用相反 例insulin glucagon parathyroid hormone calcitonin 阴阳平衡 允许作用 某些激素在其存在的条件下 可使另一 种激素的作用增强 实际是支持作用 例 cortisol 可使epinephrine的心血管活动调节效果加强 竞争作用 化学结构接近的激素有竞争结合受体作 用 例 孕酮与醛固酮 三 激素分泌有节律性 或脉冲性 日节律 GH ACTH 月节律 GtH and E2 in woman 季节律 MLT melatonin 四 激素作用的机制 一 含氮激素的经典作用机制 第二信使学说 要点 1 激素 受体复合物的形成 H
6、R复合物 2 H R复合物通过G蛋白 GP 激活膜上的 腺苷酸环化酶系统 AC 3 在mg2 存在的条件下 AC促使ATP转变为 cAMP cAMP是第二信使 信息由第一信使 传递给第二信使 4 cAMP将蛋白激酶 PKA 激活 5 被激活的PKA催化细胞内多种蛋白质发生磷 酸化反应 从而引起靶细胞各种生理生化反 应 含氮激素作用机制示意图 已发现多种第二信使 除cAMP外 还有cGMP 三磷酸肌醇 IP3 二酰甘油 DG Ca2 NO等 细胞因子类受体介导的肽类激素的作用机 制与经典的含氮激素作用机制有差异 并且 由该类受体介导信号转导途径较为复杂 二 类固醇激素作用机制 基因表达学说 要点
7、 二步作用原理 1 第一步 激素与胞浆受体结合 形成激素 胞浆受体复合物 受体蛋白发生构型变化 从 而使激素 胞浆受体复合物获得进入核内的能力 由胞浆转移至核内 2 第二步 与核内受体相互结合 形成激素 核 受体复合物 随后促进基因表达 从而引起相 应的生物效应 类固醇激素作用机制示意图 1 神经内分泌学的诞生 1 1 中枢神经系统调节腺垂体功能的证据 1 多种神经刺激使腺垂体分泌发生改变 2 精神性应激可影响垂体分泌 3 刺激或损伤大脑可影响垂体分泌 第二章 下丘脑内分泌 1 2 下丘脑调节垂体的神经 体液学说 Harris发现 1 对神经系统的各种影响可以改变垂体的分泌 2 在腺垂体未找到
8、神经支配 3 下丘脑通过垂体门静脉系统对垂体进行调节 4 下丘脑可以分泌激素 这些激素主要通过垂体 门静脉进入血液循环 腺垂体 垂体前叶 神经垂体 垂体后叶 垂体门静脉 垂体门脉系统及其功能 换能神经元 2 神经内分泌学的发展 2 1 一系列下丘脑促垂体激素相继获得分离 鉴定 GnRH SS CRH GHRH 2 2 下丘脑激素的分布及作用阐明 利用RIA对激素的分布以及各种情况下的分泌水 平进行了系统研究 全面 深入认识下丘脑激素的作用机制以及分 泌调节因素 大量合成了下丘脑促垂体激素类似物 在临床 上以及畜牧业和渔业中广泛应用 2 3 神经 内分泌 免疫网络的提出 越来越多的研究表明 正常
9、机体内存在激素 神经递质和神经肽对免疫系统的紧张性控制 免疫活动同样影响神经和内分泌活动 证据 神经细胞和免疫细胞都可以合成并释放神经递质 激素和细胞因子 这些信号分子成为神经系统和 免疫系统对话的共同生物语言 免疫细胞上有激素受体 而神经细胞上有细胞因 子受体 2 下丘脑的信息联系 2 1 下丘脑内部的神经纤维联系 下丘脑内部各神经核团之间存在丰富的神经纤 维及突触联系 2 2 下丘脑的信息传入通路 1 神经性传入通路 大脑皮层 下丘脑 边缘系统 下丘脑 脊髓 脑干 下丘脑 视神经 嗅神经 下丘脑 2 3 下丘脑的信息传出通路 发出神经纤维 与中枢各部位发生突触联系 通过垂体门静脉运输至垂体
10、发挥调节作用 2 体液性传入通路 下丘脑的终纹血管器 正中隆起属于 血 脑屏障 外器官 血液内 激素可以进入 促甲状腺激素释放激素 thyrotropin releasing hormone TRH 化学组成 三肽 焦 谷 组 脯 NH2 环化焦谷氨酸 结构特点 三个环状结构 1 1 化学结构 此结构有任何改变其活性均会受影响 1 2 TRH的分布 免疫组化研究显示 TRH广泛分布于中枢神经 及周围神经系统中 1 3 TRH的生物合成 直接聚合 前体裂解 TRH是第一个被克隆到基因的下丘脑激素 前 TRH原为231aa 含5个TRH序列 1 4 TRH的释放及降解 TRH的释放主要通过垂体门脉
11、系统进入血液 血浆中TRH的半衰期仅为5min 1 5 1 TRH对垂体功能的调节 1 促进TSH Thyroid Stimulating Hormone 分 泌 主效应 2 促进PRL Prolactin 分泌的调节 副效应 1 5 2 TRH对中枢神经系统的作用 TRH能神经参与构成脑的非特异兴奋系统 1 5 TRH的生理效应及作用机制 上行激动系统 2 促性腺激素释放激素 Gonadotropin releasing hormone GnRH Harris于1960年发现 第二个被分离鉴定的下丘脑促垂体激素 2 1 GnRH的生物合成 1984年获得GnRH基因 GnRH的mRNA编码9
12、2个氨基 酸的前激素原 在酶的作用下变为有活性的10肽GnRH Pro Glu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2 2 2 GnRH的释放 2 3 GnRH的降解 由神经末梢以脉冲方式 50min 释放进入垂体门静 脉血中 这过程受神经系统活动的影响 其中 受多 巴胺抑制 血浆中GnRH半衰期5 8min 肽酶将其分解 2 4 GnRH的生理作用 2 4 1 对垂体的作用 促进垂体促性腺激素 FSH LH 分泌 2 4 2 对行为的影响 GnRH是性行为的重要介导者 诱发交配行为 临床应用 脉冲式注射GnRH 促排卵 治不孕 连续给药 避孕 治疗性早
13、熟 在多囊性卵巢囊肿治疗中的应用 3 生长抑素 Somatostatin SS Two isoforms SS 14 14aa and SS 28 18aa SS主要存在于下丘脑 但在体内有较广分布 脑 脊髓 胰腺D细胞 甲状腺 肾上腺 前列 腺 唾液腺 胎盘等都含有分泌SS的细胞 3 1 SS的生物合成 SS基因表达受神经递质 DA NE等 性激素等 的刺激 3 2 SS的降解 人血浆SS的半衰期约2min 被垂体细胞吞噬分解 3 3 SS的生理作用 3 3 1 对垂体的影响 1 SS对GH的影响 抑制GH基因表达 抑制GH 释放 抑制GH分泌细胞的增生 2 SS对促甲状腺激素 TSH 的影
14、响 抑制 TSH基因表达 抑制TSH释放 3 3 2 对胰腺和胃肠功能的调节 1 抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌 2 抑制消化道外分泌腺的分泌 3 3 3 SS可以使大脑皮层兴奋性增加 4 生长激素释放激素 Growth hormone releasing hormone GHRH Two isoforms GHRH 40 40aa and GHRH 44 44aa GHRH主要存在于下丘脑 如SS在体内也有较 广分布 脑 脊髓 胰腺 甲状腺 肾上腺 肺 胎盘等都含有分泌GHRH的细胞 4 1 GHRH的合成 GHRH的基因在胚胎第17天开始表达 出手后至 性成熟逐渐增加 随衰老而逐渐降低 GH
15、RH的基因表达水平有性别差异 male female 4 2 GHRH的释放与降解 GH脉冲分泌时最高 反之最低 GHRH的半衰期约7 50min 4 3 GHRH的生理作用 与SS相反 刺激垂体GH基因表达 GH释放 腺垂体细胞增生 5 促肾上腺皮质激素释放激素 Corticotropic releasing hormone CRH CRH含41个氨基酸 广泛分布于神经系统中 以下丘脑含量最高 5 1 CRH的生物合成 在体内 CRH的基因表达受多种因素的影响 多种应激如饥饿 出血等促进表达 糖皮质激素 性激素抑制表达 5 2 CRH的作用 主要作用 促进腺垂体ACTH分泌 应激反应的中枢调
16、节者 通过整合心血管功能 免疫系统及行为 使机体较好适应应激状况 6 垂体腺苷酸环化酶激活肽 Pituitary adenylate cyclase activating peptide PACAP 20世纪80年代 从4300只羊下丘脑中分离鉴 定获得 属于胰高血糖素 促胰液素 血管活性肠 肽家族激素 有PACAP 38和PACAP 27两种 PACAP主要在下丘脑中 在神经组织中广泛存 在 在胃肠道 性腺等组织中也有发现 PACAP有广泛的生理效应 第二章 垂体的内分泌 垂体前叶 腺垂体 分泌多种激素 生长激素 growth hormone GH 催乳素 prolactin PRL 促甲状腺激素 thyroid stimulating hormone TSH 促肾上腺皮质激素 adrenocorticotrpic hormone ACTH 促性腺激素 黄体生成素 luteinizing hormone LH 卵泡刺激素 follicle stimulating hormone FSH 促脂素 lipotropin 又名脂肪酸释放激素 内啡肽 endorphin 内分泌调控轴 下丘脑
