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1、HLA基础概念介绍 技术 双链DNA Gene 基因 能够表达出特定功能的产物 并决定生物体特定性状的一段DNA序列 常用术语 染色体 DNA的组装形式 每个人体细胞含有23对染色体 基因座 遗传标记在染色体上的位置 同源染色体 成对的两条染色体互称为同源染色体 等位基因 在同源染色体上占据相同座位上的一对等位基因 D2S118 常用术语 组织相容性 不同个体间进行组织或器官移植时 受者与供者双方相互接受的程度 组织相容性抗原 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原 也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原 是决定组织相容性的物质基础 也称移植抗原 主要组织相容性抗原 引起强而迅速排斥反应
2、 在移植排斥反应中起决定作用 编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体 主要组织相容性抗原系统 在众多的组织相容性抗原系统中 能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统 也叫主要组织相容性系统 majorhistocompatibilitysystem MHS 主要组织相容性复合体 MHC majorhistocompatibilitycomplex 指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群 他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性 并与免疫应答和免疫调节有关 基本概念 主要移植抗原 次要移植抗原 主要组织相容性抗原 人类白细胞抗原HLA 主要组织相容性复合体MHC 移植抗原 什么是MHC majorhist
3、ocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体定义 存在于哺乳动物或人染色体上的一组紧密连锁的基因群 负责编码主要组织相容性抗原HLA humanleukocyteantigen人类白血球抗原 MHC位于白血球上 小鼠 H 2 猪 SLA 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 编码的人类白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分 这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原 histocompatibility 或移植抗原 transplant
4、ationantigen HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原 HLA 类分子是触发移植排斥反应的首要抗原 HLA的识别方式直接识别间接识别 HLA发挥双重作用介导宿主抗移植物反应 HVGR 参与移植物抗宿主反应 GVHR HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原 HLA复合体 HLA复合体位于6号染色体的短臂上 其分布范围大约3600 4000kb 占人基因组的1 3000 HLA复合体结构十分复杂 表现为多基因性和多态性 按产物功能分三群 即经典HLA基因 免疫功能相关基因和免疫无关基因 通常情况下 将HLA复合体分为三个区域 即MHC 分子 由MHC 区基因编码MHC 分子 由MHC 区基因编码MH
5、C 分子 由MHC 区基因编码 HLA复合体 谢谢 1 经典HLA I类基因 HLA A B C编码产物的组织分布极为广泛 并具有高度多态性 其中HLA B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位 每个位点的基因编码HLA 类分子的重链 链 而轻链 链 编码基因位于第15号染色体 2 经典HLA II类基因 位于HLA复合体近着丝点一端 包括数十个基因座位 一般指HLA DR HLA DQ HLA DP亚区 编码产物均为双肽链 分子 某些HLA 类基因可有2个或2个以上的 链功能基因 但一般只有一个 链功能基因 经典HLA基因 HLA复合体 HLA分子结构 HLA分子结构 HLA 类分子的
6、结构HLA A分子HLA B分子HLA C分子 一条 多肽链 由第6号染色体编码 一条 2m多肽链 由15号染色体编码 HLA II类分子的结构HLA DP分子HLA DQ分子HLA DR分子 一条 多肽链 由第6号染色体编码 一条 多肽链 由6号染色体编码 研究历史 1954年Dausset 观察到白细胞凝集 白细胞血型1964年Terasaki 微量淋巴细胞毒试验方法1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLA A B C D区和DR5个位点92个抗原 先书写HLA 然后以大写字母A B C DR DQ DP表示位点 HLA与位点字母之间以 相连 例 HLA A 该位点的血清学特异性以
7、数字表示 例 HLA A11 HLA B的4 6特异性书写为Bw4 Bw6 HLA C的特异性书写为Cw C加w是为了区分补体 由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的DP特异性以DPw表示 各位点间以 隔开 各抗原特异性间以 隔开 例 A2 A11 B58 B61 血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的 多数情况某一基因的产物单一 血清学特异性也单一 但有些抗原可以进一步裂解 裂解前称宽特异性 裂解后称窄特异性 例 B62 15 HLA的命名 血清学分型的书写方式 Bw4Bw6相关抗原 A位点抗原宽特异性分解物A2A203 A210A9A23 A24 2403A10A25 A26 A34
8、 A6601 A6602A19A29 A30 A31 A32 A33 A74A28A68 A69 B位点抗原宽特异性分解物B5B51 B52B7B703 B705B12B44 B45B14B64 B65B15B62 B63 B75 B76 B77 B1508 1511B16B38 B39 B3901 B3902 B67B17B57 B58B21B49 B50 B4005B22B54 B55 B56B40B60 B61B70B71 B72 DR位点抗原宽特异性分解物DR1DR103DR5DR11 DR12DR6DR13 DR14DR2DR15 DR16DR3DR17 DR18 DQ位点抗原宽特异
9、性分解物DQ1DQ5 DQ6DQ3DQ7 DQ8 DQ9 HLA宽抗原与其分解物 遗传区域的位点以大写字母表示 如A B DR DQ DP 但C写为Cw 基因分型用数字表示 A B Cw基因型以4位数表示 前2位数表示与血清学特异性对应的基因分型 后2位数表示等位基因亚型 第1位数字左上方冠以 号 例 HLA A 11 01 DR DQ DP基因以A B分别表示 链基因 以数字表示该基因的功能区 DRA1 DRB1 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 第5位数字表示 沉默取代 第6 7位数字表示相应启动子 末尾加N表示无效等位基因或不表达基因 在不能区分等位基因时 允许只取前面2位数表示
10、HLA的命名 DNA分型的命名规则 HLA基因数字命名原则示例 HLA A 02 101 01 02N HLA基因数字命名原则示例 HLA前缀 连字符用于分离从HLA基因名称前缀 基因 分隔符 等位基因群 HLA特异性蛋白 显示编码区内DNA的同义突变的替换 显示非编码区的不同 后缀用来表示表达的变化 字段分隔符 A9 A24 A 24XX 68XXA 2402 2404A 6801 6802 6811NA 2404 6811N 血清学分型宽特异性水平窄特异性水平DNA基因分型低分辨水平 中分辨水平高分辨水平 方法和水平 HLA A HLA B HLA DR B15 B40B62 B60B 1
11、5XX B62 40XX B60 B 1501 1504 1505 1507B 4001 4007 4010B 15010101 400103 DR2 DR6DR15 DR13DRB1 15XX 13XXDRB1 1501 1503 1505DRB1 1301 1305 1306DRB1 150101 1306 HLA基因低分辨水平分型 一般可以指定出对应的HLA抗原窄特异性 根据中华骨髓库的要求 在括号中注明对应的抗原特异性 HLA分型方法和分型水平的比较 HLA抗原配合和等位基因配合的比较 一 多基因性 HLA复合体含多个不同HLA 类和 类基因 其编码产物具有相似的结构和功能 二 高度多
12、态性 复等位基因 共显性 HLA复合体遗传特征 A1 A2 B8 B35 A 6 B 6 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 allele 由于群体中的突变 同一座位的基因系列称为复等位基因 A1 A2 B8 B35 A B 一对等位基因同为显性称为共显性 HLA分子 A1 A2 B8 B35 个体A 个体B HLA分子 A2 A10 B40 B16 三 单倍型遗传 同一条染色体上MHC各基因位点的组合 单倍型 四 连锁不平衡 MHC各等位基因均有各自的基因频率 但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率 此现象即连锁不平衡 HLA复合体遗传特征 单倍型A1 B8 A2 B35 常见的HLA DR与HLA DQ的关联 DR51 DR15 DR16DR52 DR3 DR11 DR12 DR13 DR14 DR1403 DR1404 DR17 DR18DR53 DR4 DR7 DR9DQ2 DR7 DR9 DR17DQ4 DR4 DR8 DR18DQ5 Q1 DR1 DR10 DR14 DR16 DR103DQ6 Q1 DR13 DR15DQ7 Q3 DR4 DR11 DR12DQ8 Q3 DR4 DR8DQ9 Q3 DR7 DR9DR51 抗原 DRB5 基因 DR52 抗原 DRB3 基因 DR53 抗原 DRB4 基因 谢谢大家
