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1、CRRT药物剂量调整 内容提要 药物自身特性 CRRT对药物清除的影响 临床研究 CRRT 影响药物清除的因素 药物自身特性 药物分子量 药物与蛋白结合率 表观分布容积 筛过系数 药物与膜的反应 药物电荷 CRRT 的影响因素 血流量 膜 面积 吸附 电荷 超滤率 血压 血流量 渗透压 滤柱高度 患者因素 低蛋白 组织水肿 器官功能 药代动力学改变 药物的清除 ClT 总清除率 若ClR占ClT 25 30 ARF时对药物的清除影响不大 肾内清除的药物 CRRT需要调整 肾外清除的药物 CRRT不需调整 在肾功能正常时甚至需 要增加给药剂量 药物特性 分子量 1 药药物清除方式药药物分子量影响
2、药药物清除的主要因素 对对流 膜截流量与超滤滤率成正相关 与分子量大小无关 弥散 5000Da与分子量大小成反比 大多数药物 抗生素 分子量300 600Da 2000Da 分子量 500Da的药物很容易透过滤过屏障 分子量大小对药物清除的影响取决于药物转运方式 分子量大小主要影响弥散对药物的清除 药物分子量与清除方式 药物特性 Vd 2 表观分布容积 Vd 假设药物以血浆浓度均匀地分布于机体的水 容积 人体含水量占体重67 Vd 最佳 0 7 l kg 滤膜 通透性 与高通量膜比较药物不易透过纤维素膜和铜玢膜 膜的表面积 吸附能力 膜 不同筛选系数 药物与膜 结合与吸附 妥布霉素与聚丙烯腈膜
3、结合 部分妥布霉 素经次要途径被清除 每一滤器可结合20 40mg的庆大或妥布 CRRT 前稀释对药物的清除 Crit Care Med 2009 37 000 000 Crit Care Med 2009 37 000 000 CRRT 后稀释对药物的清除 pharmacokinetic targets associated with optimal bacterial killing Crit Care Med 2009 37 000 000 药药物名称CVVHCVVHD或 CVVHDF IHD 氟康唑唑200 400mg q24h400 800 mg q24h每次血透后给药给药 一次 伏
4、立康唑唑4mg kg po q12h4mg kg po q12h 伊曲康唑唑 血液透析前给药给药 卡泊芬净净无需调调整剂剂量 两性霉素B 两性霉素B脱氧胆酸盐盐 两性霉素脂质质复合体 两性霉素B脂质质体 0 4 1 0mg kg q12h0 4 1 0mg kg q12h 3 5mg kg q24h3 5mg kg q24h 3 5mg kg q24h3 5mg kg q24h 抗真菌药物 CRRT剂量调整 注 CVVH CVVHD及CVVHDF时 置换液 透析液均为1L h Ann Pharmacother 1998 32 362 375 Clin Infect Dis 2005 8 115
5、9 1166 CRRT时常用药物推荐 1 CRRT时常用药物推荐 2 CRRT时常用药物推荐 3 CRRT时常用药物推荐 4 CRRT时常用药物推荐 5 估算药物总清除率 主要经肾脏代谢 总清除率 残余肾功能肌酐清除率 CRRT清除率 主要经肝脏代谢 总清除率 肝脏清除率 CRRT清除率 问题演练 患者 男 80岁 体重 72 kg 血肌酐 176 mol L CVVH 前稀释 血流速 180ml min 置换液 2000ml h 平衡 100ml h 肝功能正常 药物 小分子量 蛋白结合率低 Sc 0 8 Vd 1 0 主要从肾脏排泄 计算肌酐清除率 140 年龄 体重 kg 肌酐清除率 ml 分钟 男性 72 血肌酐 mg dl 140 年龄 体重 kg 肌酐清除率 ml 分钟 女性 85 血肌酐 mg dl 总结 CRRT 药物剂量调整 无需调整负荷量 负荷剂量取决于Vd 体外清除占整体清除的百分比 基础肾功能 药代动力学 PK PD 现有资料 实际测定血药浓度 组织浓度
