《乳腺癌病理诊断规范中几个问题》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳腺癌病理诊断规范中几个问题（85页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 1 1 q乳腺癌病理诊断规范中的几个问 题 q何 松 q南通大学附属肿瘤医院病理科 q南通市病理诊断中心 q南通市医学重点学科 q南通市医疗卫生领域科研重点学科 q南通市临床重点专科 一 乳腺肿瘤WHO分类及预后 1 肿瘤名称后的编码为 肿瘤学国际疾病分类编码 ICD O 2 生物学行为编码为 0为良性肿瘤 1为交界性或生物 学行为未定肿瘤 2为原位癌或上皮内肿瘤 级 3为 恶性肿瘤 1 上皮性肿瘤 1 1浸润性导管癌 非特殊性 3 10年生存率35 50 1 1 1 混合性癌 1 1 2 多型性癌 1 1 3 伴有破骨巨细胞的癌 1 1
2、4 伴有绒癌特征的癌 1 1 5 伴有黑色素特征的癌 1 2浸润性小叶癌 3 预后与浸润性导管癌相似 1 3小管癌 3 预后极佳 与同龄无乳腺癌妇女相似 1 4浸润性筛状癌 3 预后极佳 10年生存率90 100 1 5髓样癌 合体细胞生长结构 75 没有腺管结构 中度 明显弥漫淋巴细 胞浸润 中度 明显核多形性 完整的肿瘤组织学边界 3 预后比浸润性 导管癌好 10年生存率50 90 1 6黏液癌及其他富于黏液的肿瘤 3 10年生存率80 100 1 6 1 黏液癌 1 6 2 囊腺癌和柱状细胞黏液癌 1 6 3 印戒细胞癌 1 7 神经内分泌肿瘤 3 组织学级别是最重要的预后指标之一 1
3、7 1 实性神经内分泌癌 1 7 2 非典型类癌 1 7 3 小细胞 燕麦细胞癌 1 7 4 大细胞神经内分泌癌 1 8 浸润性乳头状癌 3 预后较好 1 9浸润性微乳头状癌 3 预后与血管浸润 腋窝淋巴结转移有关 1 10大汗腺癌 3 预后与非大汗腺癌无差别 1 11化生性癌 3 1 11 1 纯上皮化生性癌 3 大部分病例预后非常好 1 11 1 1鳞状细胞癌 1 11 1 2伴有梭形细胞化生的腺癌 1 11 1 3腺鳞癌 1 11 1 4黏液表皮样癌 1 11 2 上皮 间叶混合性癌 3 高度侵袭性 1 12富于脂质的癌 3 不详 1 13分泌性癌 3 在儿童和青少年有极好的预后 在年长
4、患者有浸润性 行为 1 14嗜酸细胞癌 3 不详 1 15腺样囊性癌 3 低度恶性 单纯切除可治愈 1 16腺泡细胞癌 3 不详 1 17富于糖原的透明细胞癌 3 比浸润性导管癌更具有侵袭性 1 18皮脂腺癌 3 不详 1 19炎症性癌 3 5年存活率25 50 1 20小叶肿瘤 1 20 1 小叶原位癌 2 1 21 导管内增生性病变 1 21 1 通常型导管增生 1 21 2 平坦型上皮非典型增生 DIN1A 1 21 3 非典型导管增生 DIN1B 1 21 4 导管原位癌 2 包括DIN1C DIN2 DIN3或DCIS1级 DCIS2级 DCIS3级 1 22 微小浸润导管癌 无编码
5、 极少淋巴结转移 临床按DCIS处理 1 23 导管内乳头状肿瘤 1 23 1 中心型乳头状瘤 0 1 23 2 外周型乳头状瘤 0 1 23 3 非典型乳头状瘤 1 23 4 导管内乳头状癌 2 1 23 5 囊内乳头状癌 2 1 24 良性上皮增生 1 24 1 包括各种类型腺病 1 24 1 1硬化腺病 1 24 1 2大汗腺腺病 1 24 1 3盲管腺病 1 24 1 4微腺管腺病 1 24 1 5腺肌上皮腺病 1 24 2 放射性瘢痕 复合性硬化性病变 1 24 3 腺瘤 1 24 3 1管状腺瘤 0 1 24 3 2泌乳腺瘤 0 1 24 3 3大汗腺腺瘤 0 1 24 3 4多型
6、性腺瘤 0 1 24 3 5导管腺瘤 0 2 腺肌上皮病变 2 1肌上皮增生 2 2腺肌上皮腺病 2 3腺肌上皮瘤 0 2 4恶性肌上皮瘤 3 极少发生局部复发或远处转移 3 间叶肿瘤 3 1血管瘤 0 3 2血管瘤病 3 3血管周细胞瘤 1 3 4假血管瘤样间质增生 3 5肌纤维母细胞瘤 0 3 6纤维瘤病 侵袭性 1 3 7炎症性肌纤维母细胞瘤 1 3 8脂肪瘤 0 3 8 1血管脂肪瘤 0 3 9颗粒细胞瘤 0 3 10神经纤维瘤 0 3 11神经鞘瘤 0 3 12血管肉瘤 3 3 13脂肪肉瘤 3 3 14横纹肌肉瘤 3 3 15骨肉瘤 3 3 16平滑肌瘤 0 3 17平滑肌肉瘤 3
7、 4 纤维上皮性肿瘤 4 1 纤维腺瘤 0 4 2 叶状肿瘤 1 良性 恶性均可复发 4 2 1 良性 0 4 2 2 交界性 1 4 2 3 恶性 3 4 3 导管周围间质肉瘤 低级别 3 4 4 乳腺错构瘤 5 乳头肿瘤 5 1 乳头腺瘤 0 5 2 汗腺瘤样腺瘤 0 5 3 乳头派杰病 3 预后取决于在其下方是否存在导管内癌和乳腺深部组织的浸润癌 6 恶性淋巴瘤 6 1 弥漫大B细胞淋巴瘤 3 6 2 Burkitt淋巴瘤 3 6 3 结外MALT型边缘区B细胞淋巴瘤 3 6 4 滤泡型淋巴瘤 3 7 转移性肿瘤 8 男性乳腺肿瘤 8 1男性乳腺发育 8 2癌 8 2 1 浸润癌 3 预
8、后与女性乳腺癌相似 8 2 2 原位癌 2 二 规范的病理报告内容 1 标本名称 肿块切除 单纯乳房切除 乳腺癌改良根治 乳腺癌根治 2 手术部位 3 组织学类型 4 分级 级 5 肿块大小 cm 6 血管 淋巴管侵犯情况 7 乳头是否受累 8 腋下淋巴结转移情况 9 ER PR c erbB 2等免疫组化检测情况 分级方法 q对3项肿瘤主要特征进行评判 表现腺体分化的腺管 形成 核多形性以及核分裂计数 q应用1 3计分系统对每个因素进行独立的评估 q将3组数值加在一起 可得到3 9的积分结果 其相 应的组织学级别如下 级 grade 1 高分化 3 5分 级 grade 2 中分化 6 7分
9、 级 grade 3 低分化 8 9分 免疫组化标记分为两类 A 诊断用标记 如CD23 CD5 bcl 10 CD10 CK pan CK18 CK20 desmin a SMA HHF 35 此类标记结果只分 不须划分等级 供 病理科医生诊断或鉴别诊断用 B 治疗用或预后用标记 如 ER PR cerbB 2 P gp GST Topo TS P63 P53 P27 P21 此类标记结果不能只分 必须划分等 级 应分为 临床 医生据此指导化疗用药和判断预后 各家医院检测结果不一致的原因 1 病理医生经验不足 尤其是对每一种抗体 的准确的阳性定位 细胞膜 细胞浆 细胞 核 缺乏足够的认识 从
10、而发生错误判断 例如 ER应定位在细胞核 PR定位在细胞核 C erbB 2应定位在细胞膜 2 免疫组化的实验操作不规范 3 组织标本固定不当 此与临床医生有关 4 组织脱水处理不当 机器质量差 试剂未及 时更换 程序未调到最佳状态 C erbB 2 细胞浆表达 ER 浆表达 ER 浆表达 ER PR 三 乳腺癌中HER 2的检测 及其临床意义 一 HER 2概况 Her 2 又名C erbB 2 Her 2 neu 定位于17q12 1 21 Her 2属于EGFR家族成员 为原癌基因 编码185KD的跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体 现有研究表明 在30 以上的人类肿瘤中存在Her 2基因的
11、扩增 过度表达 如乳腺癌 卵巢癌 子宫内膜癌 输卵管 癌 胃癌和前列腺癌等 其中25 30 的乳腺癌为 Her 2基因的扩增 过度表达 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 2020 国外文献报道的乳腺肿瘤 HER2阳性情况 q q HER2 qStudy n Stage positive qRoss 2019 5003 22 qOwens 2019 6556 24 qRoss 2019 279 26 qPenault Llorca 2019 699 30 q q q 二 HER 2 neu癌基因的致瘤机制 抑制凋亡 促进增殖 HER 2过表达通过PI3K AKT和Ras Ra
12、f MEK MAPK通路抑制野生型 P53蛋白 促进P21waf1 cip1蛋白表达 增加肿瘤细胞的侵袭力 HER 2下调和阻断粘附分子整合蛋白 CD44等蛋白表达及粘附功能 促进肿瘤血管新生和淋巴管新生 HER 2过表达上调血管 淋巴管新生调控因子VEGF A C D表达 三 乳腺癌中HER 2扩增 过度表达的临床意义 1987年Slamon等首次报道乳腺癌原癌基因HER 2的扩增 导 致肿瘤易复发 与患者总生存期短密切相关 Slamon DJ et al Science 1987 235 4785 177 82 Slamon DJ et al Science 1987 235 4785 1
13、77 82 HER2阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上 转移性乳腺癌患者的中位生存期 HER2 阳性8 10个月 HER2 阴性17 22个月 Slamon DJ et al Science 1987 235 177 82 一 无病生存期和总生存期短相关 肿瘤预后差 在 多变量分析结果中 HER2是肿瘤复发和总生存期 长短的独立预后因素 复发率 P 0 001 总生存 P 0 02 至今为止已有国内外数百篇文献研究HER 2 与乳腺癌的关系 国外八十 多篇文献报道报道HER 2扩增 过表达与患者预后差相关 Her 2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后 预测因子 1 00 0 75 0 50 0
14、 25 0 累计生存率 0 24 48 72 96 120 144 无扩增 扩增 基因扩增 10 拷贝数 无基因扩增 3拷贝数 临界值 不包括 死亡时间 月数 Log rank p 0 001 Ross JS Fletcher JA Stem Cells 2019 16 413 428 HER2阳性状态的患者无病生存期缩短 淋巴结阴性淋巴结阴性 Seshadri R et al J Clin Oncol 1993 11 1936 42 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 无病生存概率 死亡时间 月数 HER2 基因 3 拷贝数 HER2基因 3 拷贝数
15、对数秩检验 p 0 001 淋巴结阳性淋巴结阳性 2019年St Gallen指南乳腺癌危险度分级 低度危险 LN 且 标本中病灶大小 pT 2CM 分级1级 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 HER2基因没有过度表达或扩增 年龄 35岁 2019年St Gallen指南乳腺癌危险度分级 中度危险 LN 阴性且有下列至少一条 标本中病灶大小 pT 2CM 分级2 3级 有瘤周脉管肿瘤侵犯 HER2过度表达或扩增 年龄 35岁 LN1 3个 且未见HER2过度表达或扩增 高度危险 LN1 3个 且HER2过度表达或扩增 LN4个及以上 二 HER2阳性状态可以预示肿瘤对常规治疗的 反应情况 内分泌治疗 HE
16、R2阳性患者相对耐药 CMF方案 HER2阳性患者相对耐药 蒽环类 对大剂量蒽环类相对敏感 紫杉类药物 相对敏感 三 靶向Her 2的人源化单抗 赫赛汀 赫赛汀赫赛汀 靶向靶向HER2HER2的人源化单抗的人源化单抗 用于治疗用于治疗HER2HER2阳性乳腺癌阳性乳腺癌 生存率提高达生存率提高达45 45 疗效改善并持续疗效改善并持续 维持生活质量维持生活质量 95 95 人源化人源化 5 5 鼠抗 具有高度亲和性鼠抗 具有高度亲和性 K K d d 0 1nM 0 1nM 和和 特异性 显著降低免疫原性特异性 显著降低免疫原性 HAMA HAMA 四 Her 2阳性状态的检测方法 一 组织标本的制备注意环节 1 标本的类型 新鲜标本 针吸活检标本 粗针穿刺标本 外科手术标本 细针穿刺液基细胞 111例IHC CISH与FISH检测一致的乳腺癌中 53例FNAs 切 除外科标本 与组织病理标本结果高度一致 Vocaturo A Novelli F et al Oncologist 2019 Sep 11 8 878 86 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 3434
