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1、药物化学 第四章抗精神病药Antipsychotics 抗精神失常药 一类治疗精神疾病的药物根据药物的主要适应症 可分为 抗精神病药 抗精神分裂症 抗抑郁药 抗焦虑药 催眠镇静药 抗躁狂药 抗精神病药的作用机制经典的抗精神病药 DA受体阻断剂 阻断中脑 边缘系统及中脑 皮质通路的DA受体 降低DA功能但有锥体外系副作用 非经典的抗精神病药 锥体外系副作用少 抗精神病药的结构类型 吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪 噻吨类 硫杂蒽 氯普噻吨三环类二苯 并 二氮卓类 氯氮平丁酰苯类及苯酰胺类 氟哌啶醇 舒必利其他类 一 吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride结构特点化学名2
2、Chloro N N dimethyl 10H phenothazine 10 propanaminehydrochloride又名 冬眠灵 临床 抗组胺药物 观察到有较强镇静催眠作用 经构效关系研究开发出第一个典型的抗精神病药 氯丙嗪 发现 发现和发展 盐酸氯丙嗪 异丙嗪 非那根 1 理化性质 1 水溶性 稳定性本品极易溶于水 有吸潮性 注射液在日光作用下引起变质 pH值下降 部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应 2 鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 与三氯化铁试液作用显稳定的红色 2 药理活性 1 作用机制 本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结
3、合 从而发挥药效 2 吸收与代谢途径 本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化 体内代谢极为复杂 2 奋乃静 Perphenazine 3 氟奋乃静 Fluphenazine 4 氟奋乃静庚酸酯 二 噻吨类及二苯氮卓类 吩噻嗪环的10位N C 侧链相连吩噻嗪环的5位S C N 1 氯普噻吨 Chlorprothixene 治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 侧链双键顺式作用 反式 临床用途非经典的抗精神病药 阻断DA受体的作用较经典的抗精神病药弱 锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻 用于治疗多种类型的精神分裂症 2 氯氮平 Clozapine 1 氟哌啶醇 Haloper
4、idol 1 4 氟苯基 4 4 4 氯苯基 4 羟基 1 1 哌啶基 1 丁酮 三 丁酰苯类 临床用途 丁酰苯类药物 由哌替啶结构改造得到 临床用于治疗精神分裂症 躁狂症 有锥体外系副作用 苯甲酰胺类 由普鲁卡因胺结构改造 作用于DA受体抗精神病 止吐作用 无镇静 少锥体外系副作用 四 苯酰胺类 舒必利 Sulpiride 抑郁症 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 并有自主神经或躯体性伴随症状 可能与脑内NE和5 HT的浓度降低有关 药物分类去甲肾上腺素 NE 重摄取抑制剂 三环类 丙咪嗪单胺氧化酶 MAO 抑制剂 吗氯贝胺选择性5 羟色胺 5 HT 再摄取抑制剂 氟西汀曲舍林 第2节 抗抑
5、郁药Antidepressants 吩噻嗪 5位S C C 乙撑基 N N 二甲基 10 11 二氢 5H 二苯并 b f 氮杂卓 5 丙胺盐酸盐 1 盐酸丙咪嗪 吩噻嗪环的10位N C 侧链相连临床用途用于治疗内源性抑郁症 2 盐酸阿米替林 临床用途选择性5 羟色胺 5 HT 再摄取抑制剂提高突触间隙中5 羟色胺的浓度 改善病人的情绪 用于抑郁症 3 盐酸氟西汀 文拉法辛 适用于治疗各种类型抑郁症包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症 吗氯贝胺 三 单胺氧化酶抑制剂 第5章中枢兴奋药 中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物 这种分类是相对的 随着剂量的增加 作用增强 中枢作用范围也相应扩大
6、 过量可引起惊厥甚至昏迷 第一节中枢兴奋药 分类 一 黄嘌呤类 基本结构 常用的药物有 咖啡因 茶碱 可可豆碱 具有相同的药理作用 即兴奋中枢神经系统 兴奋心脏 松弛平滑肌及利尿 但作用强度因取代基不同而有显著差异 咖啡因主要作为中枢兴奋药 茶碱作为平滑肌松弛药 利尿药 可可豆碱 咖啡因 白色或带极微黄绿色 有丝光的针状结晶 无臭 味苦 有风化性 结构特点 黄嘌呤母核 含氮杂环酰胺键 可水解 盐类 咖啡因的碱性极弱 水溶液对石蕊试纸呈中性 与强酸如盐酸 氢溴酸形成的盐极不稳定 在水中立即水解析出沉淀 苯甲酸钠 枸橼酸钠 桂皮酸钠等有机酸的碱金属盐可增加咖啡因在水中的溶解度 如苯甲酸钠与咖啡因形
7、成的复盐安钠咖 使水溶性增大 可制成注射剂 鉴别 1 具紫脲酸铵反应 与盐酸和氯酸钾在水浴上加热 蒸干后 残渣遇氨气则发生缩合反应 生成紫色的紫脲酸铵 再加氢氧化钠试液 紫色消失 此为黄嘌呤类生物碱的共有反应 2 其饱和水溶液加碘试液不产生沉淀 再加稀盐酸时 则生成红棕色的复盐沉淀 此沉淀可溶于稍过量的氢氧化钠试液中 此反应可区别于其他黄嘌呤类药物 二 酰胺类 酰胺类中枢兴奋药按照酰胺键存在的位置可分为三类 芳酰胺类 内酰胺类 酯酰胺类 尼可刹米 性状 为无色或淡黄色的澄明油状液体 有微臭 味苦 有吸湿性 能与水 乙醇 乙醚或氯仿任意混合 吡啶环 共轭 含含氮杂环 酰胺 水解 稳定性 分子中具有酰胺键 但一般条件下较稳定 尼可刹米注射液在pH5 5 7 8时最稳定 用途 中枢兴奋药 能兴奋延髓呼吸中枢 提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快 临床上用于肺心病 吗啡中毒等各种原因引起的呼吸抑制 三 其他类 盐酸洛贝林 适用于新生儿窒息 小儿呼吸衰竭 吸入麻药及其他中枢抑制剂的中毒 吡拉西坦 直接作用于大脑皮层 是一种促思维记忆药可改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力 还可以用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智 第2节 改善脑功能药物
