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1、 多巴胺 主要通过直接激动DA 受体发挥外周作用 其效应为剂量依赖性 小剂量时 每分钟按体重0 5 2ug 主要作用于多巴胺受体 使肾及肠系膜血管扩张 肾血流量及肾小球滤过率增加 尿量及钠排泄量增加 小到中等剂量 每分钟按体重2 10ug 能直接激动 1受体 对心肌产生正性应力作用 使心肌收缩力及心搏量增加 最终使心排血量增加 收缩压升高 脉压可能增大 舒张压无变化或有轻度升高 外周总阻力常无改变 冠脉血流及耗氧改善 大剂量时 每分钟按体重大于10ug 激动 受体 导致周围血管阻力增加 肾血管收缩 肾血流量及尿量反而减少 由于心排血量及周围血管阻力增加 致使收缩压及舒张压均增高 多巴胺 多巴胺
2、的正性肌力和正性频率作用虽不如异丙肾上腺素和肾上腺素强 但亦增加心肌氧耗 不过心动过速和心律失常并不多见 临床应用 由于多巴胺对外周循环等多种综合效应 使之成为治疗休克的优选药物 适用于各种类型休克 包括中毒性休克 心源性休克 出血性休克 中枢性休克 特别对伴有肾功能不全 心排血量降低 周围血管阻力升高而已补足血容量的情况更有意义 不良反应 一般较轻 偶见恶心 呕吐 剂量过大 滴注过快可出现心动过速 心律失常 肾血管收缩引起肾功能下降等 一旦发生应减慢滴速或停药 多巴酚丁胺 1 对心肌产生正性肌力作用 主要作用于 1受体 对 2及 受体作用相对较小 2 能直接激动心脏 1受体以增强心肌收缩和增
3、加搏出量 使心排血量增加 3 可降低外周血管阻力 后负荷减少 但收缩压和脉压一般保持不变 或仅因心排血量增加而有所增加 4 能降低心室充盈压 促进房室结传导 5 心肌收缩力有所增强 冠状动脉血流及心肌耗氧量常增加 6 由于心排血量增加 肾血流量及尿量常增加 7 本品与多巴胺不同 多巴酚丁胺并不间接通过内源性去甲肾上腺素的释放 而是直接作用于心脏 多巴酚丁胺 多巴酚丁胺的主要优点是正性肌力作用大于正性频率作用 这种作用明显优于异丙肾上腺素 但由于它直接作用于窦房结 并加速心脏冲动通过房室结的传导 因而对敏感病人能发生快速型心律失常 使房颤或其他快速型心律失常病人对心率的加快特别敏感 多巴酚丁胺使
4、心排血量增加的机理是通过正性肌力作用及其微弱的血管扩张作用 2活性 因此动脉压不发生改变 多巴酚丁胺对缺血性心脏病引起的急 慢性充血性心衰最有价值 在治疗心肌梗塞后的心衰方面与多巴胺和硝普纳合用一样有效 多巴酚丁胺与异丙肾上腺素均能降低肺动脉压 抑制低氧性肺血管收缩 对处理右心衰竭有用 临床应用 适用于治疗心肌梗塞并发心功能不全或心脏外科手术时心排血量低的休克患者 其疗效优于异丙肾上腺素 在控制滴速的条件下比较安全 对心排血量低和心率慢的心力衰竭患者 其改善左心室功能的作用优于多巴胺 不良反应 因能加速传导 可致心率加快 故对心房颤动患者慎用或不用 梗阻性肥厚性心肌病患者禁用 以免加重梗阻 此
5、外 可有心悸 恶心 头痛 胸痛 气短等不良反应 多巴胺与多巴酚丁胺的比较 多巴胺作用于三种受体 DA 1 1 有剂量依赖性收缩静脉 增加静脉回流和肾血流增加心排血量靠增加静脉回流和正性肌力作用大剂量使血管收缩 外周阻力和血压升高使肺动脉压升高 不用于右心衰竭 多巴酚丁胺作用于 2 弱 有剂量依赖性不收缩静脉 也不增加静脉回流和肾血流增加心排血量靠正性肌力作用和微弱的血管扩张作用不收缩血管 使外周阻力下降 血压一般不增加或上升有限降低肺动脉压 可用于右心衰竭 正肾 去甲肾上腺素 是 和 受体兴奋药 但即使滴注小量 其 作用始终占优势 主要激动 1受体 对心脏 1受体也有激动作用 对 2受体作用较
6、弱 血管 兴奋血管 1受体 使全身小动脉和小静脉收缩 整个外周阻力升高及动脉血压上升 唯一例外是冠状血管扩张 冠脉流量增加 与心肌代谢产物 如腺苷 增加有关 心脏 通过兴奋心脏 1受体使心脏兴奋性增高 收缩力加强 心率加快 传导加速 但作用比肾上腺素弱 在整体情况下 由于血压升高引起压力感受器的反射调节 迷走神经兴奋胜过直接加快心率的作用 故心率减慢 由于强烈的血管收缩 增加了心脏射血的阻力 故心排血量反而可能有所下降 正肾 血压 小剂量滴注时使外周血管收缩 心肌收缩力增强 收缩压和舒张压均升高 脉压略增大 心率减慢 较大剂量时 因血管强烈收缩 导致肾 肝等内脏器官血液灌流减少 外周阻力明显升
7、高 故收缩压和舒张压明显升高 脉压变小 正常人静滴去甲肾上腺素会导致高血压和反射性心动过缓 而且常致心排血量减少 还可能发生肾血管收缩 加重少尿及使血浆容量减少等 静脉血管收缩还可以干扰中心静脉压的观察和容量补充 临床应用 临床上主要利用它的升压作用 静滴用于各种休克 但出血性休克禁用 以提高血压 保证对重要器官 如脑 的血液供应 使用时间不宜过长 否则可引起血管持续强烈收缩 使组织缺氧情况加重 上消化道止血用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等 因局部收缩食管或胃粘膜血管而产生止血效果 不良反应 局部组织坏死 静滴时间过长 浓度过高药液漏出血管外 因局部血管强烈收缩造成组织缺血或坏死 如发现外漏
8、或注射部位皮肤苍白 应立即停止注射和更换部位 局部进行热敷 急性肾功能衰竭 滴注时间过长 剂量过大 可因肾血管强烈收缩产生少尿 无尿和肾实质损伤 故应观察尿量变化 尿量至少每小时保持25ml以上 付肾 肾上腺素是典型的内生性儿茶酚胺 对心血管的作用来自直接刺激 和 两种受体 这种作用具有剂量依赖性 它对某些血管床 皮肤和肾脏 的刺激以 效应占优势 而对骨胳肌则 效应占优势 使血流分布至骨骼肌 虽然心排血量增加但生命器官的灌注可能减少 激动心肌 传导系统和窦房结的 受体 使心肌收缩力增强 正性肌力作用 心输出量增加 心肌兴奋性提高 传导加速和心率增快 正性频率作用 激活皮肤粘膜和内脏血管的 2受
9、体 尤其是肾动脉明显收缩 骨骼肌和冠状动脉则扩张 激动支气管 2受体 使支气管扩张 作用于肝和脂肪 2受体 促进肝糖原和脂肪分解 升高血糖 付肾对心肌的兴奋作用迅速而强大 同时舒张冠脉 改善心肌血液供应 显著提高心脏做功 不利之处是使心肌的兴奋性和代谢率提高 自律性提高 心肌耗氧量增加 较大剂量或静脉给药太快可引起快速型心律失常 早搏 心动过速甚至是心室纤颤 临床应用 心脏骤停 肾上腺素是心跳骤停的首选药 目前认为大剂量肾上腺素可收缩外周血管 显著提高冠脉灌注压和心肌血流 使室颤由细转粗 易于电击除颤和复苏 此外它还增加脑动脉血流 可改善神经系统预后 减少死亡率 过敏性休克 肾上腺素是抢救过敏
10、性休克的重要药物 具有兴奋心肌 收缩血管 升高血压和松弛支气管平滑肌等作用 故可过敏性休克的心跳微弱 毛细血管通透性增加 血压下降和支气管平滑肌痉挛引起的呼吸困难等 支气管哮喘 对支气管哮喘急性发作的效果迅速而强大 但不持久 与局麻药配伍应用 可使注射部位血管收缩 减慢局麻药的吸收因而延长其作用时间 并可降低吸收中毒的可能性 不良反应 少数高敏病人可出现不安 面色苍白 头痛 震颤等 停药或休息后自行消失 如剂量过大或皮下注射误入血管内或静注过快 可引起血压骤升 产生搏动性头痛甚至导致脑溢血 可引起心律失常 严重时发生心室颤动 由于兴奋心脏 增加心肌耗氧量 禁用于心脏性哮喘 以防严重心律失常 异
11、丙肾 异内肾上腺素是合成的儿茶酚胺 它对 1和 2受体都有很强的激动作用 对 受体的亲和力很低 通过激动 1受体增快心率 传导加速 心肌收缩力增强 心排出量增加 作用于血管平滑肌 2受体 使骨骼肌血管明显舒张 冠脉血管舒张 对肾 肠系膜血管舒张作用较弱 当以10 g min的速度静滴时 由于心脏兴奋 心排血量增加使收缩压升高 小动脉扩张 外周阻力减小 舒张压下降 脉压增大 大剂量给药能使静脉血管扩张 有效血容量下降 回心血量减少 心排血量减少 导致血压下降 此时收缩压和舒张压均下降 激动 2受体还可缓解支气管平滑肌痉挛 作用强于肾上腺素 但对于支气管粘膜血管无收缩作用 故消除粘膜水肿不如肾上腺
12、素 与付肾相比 其影响心率和传导的作用较强 对窦房结的兴奋作用比对异位起搏点作用强 故过量亦可致心律失常 表现为窦性心动过速 心悸等它虽能使心排血量增加 但由于作用于 2受体 使皮肤和肌肉血管扩张 将血液再分布到不必要的区域 由于该药对心血管总的作用是导致收缩压升高 舒张压降低和冠脉血流减少 又使心肌氧耗增加 扩大梗塞范围 不能用于急性心肌梗塞后病人 临床应用 传导阻滞和心动过缓 具有强大的加速传导作用 作为临时的化学性 心脏起搏器 治疗III度房室传导阻滞 抗休克 通过增加心排血量和扩张血管改善微循环的作用 可用于感染性休克及伴有房室传导阻滞或心率减慢的心源性休克 支气管哮喘 解除支气管平滑肌痉挛的作用快而强 但维持时间短 适用于控制支气管哮喘的急性发作 不良反应 常引起心悸 头痛 头晕 恶心 软弱无力及出汗等副作用 对有明显缺氧的哮喘患者 用量过大增加心肌耗氧可引起心律失常 甚至室性心动过速和心室颤动 冠心病 心绞痛 心肌炎及甲状腺机能亢进患者禁用 谢谢欣赏
