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1、第二章液体制剂 第一节概述 定义药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂 可以供内服或外用 分散相 固体 液体或气体药物分散介质 液体 水 乙醇 油等 第一节概述 特点 特点 与固体制剂 散剂 片剂等 相比 分散度大 吸收快 迅速给药途径广泛 可内服 也可皮肤 粘膜和腔道给药 便于分取剂量 服用方便 减少某些药物的刺激性 缺点 化学稳定性差 以水为溶剂者易发生水解或霉败 非水溶剂的生理作用大 成本高 且有携带 运输 贮存不便等缺点 第一节概述 质量要求 质量要求 准则 溶液型液体制剂应澄明 乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀 振摇时可均匀分散 浓度准确 口服制剂应外观良好
2、口感适宜 外用的应无刺激性 有一定的防腐能力 久贮不变 包装容器大小适宜 便于病人服用 第一节概述 分类 按分散系统分 见下页 按给药途径分内服 合剂 芳香水剂 糖浆剂 混悬剂等 外用 皮肤用 洗剂 搽剂等五官科用 洗耳剂 滴鼻剂 含漱剂 滴牙剂 涂剂等直肠 阴道 尿道用液体制剂 灌肠剂 灌洗剂等 分散体系 均相分散体系 分子或离子分散 非均相分散体系 微粒或液滴分散 低分子溶液剂 分子或离子分散 高分子溶液剂 高分子化合物分散 溶胶分散体系 粗分散体系 乳浊液型液体制剂 混悬液型液体制剂 胶体溶液型液体制剂 第二节液体制剂的溶剂和附加剂 溶剂 分散介质常用溶剂化学性质稳定 不影响主药的作用和
3、含量测定 毒性小 成本低 无臭味且具有防腐性等 极性溶剂水 water 甘油 glycerin 二甲基亚砜 DMSO 第二节溶剂和附加剂 半极性溶剂 半极性溶剂乙醇 alcohol 丙二醇 propyleneglycol 聚乙二醇类 polyethyleneglycol PEG 第二节溶剂和附加剂 非极性溶剂 非极性溶剂脂肪油 fattyoils 液状石蜡 1iquidparaffin 醋酸乙酯 ethyloleate 肉豆蔻酸异丙酯 isopropylmyristate 第二节溶剂和附加剂 常用附加剂 一 增溶剂 solubilizer 二 助溶剂 hydrotropyagent 三 潜溶剂
4、 cosolvent 潜溶剂 cosolvent 当混合溶剂中各溶剂在某一比例时 药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比 出现极大值 这种现象称为潜溶 cosolvency 这种溶剂称为潜溶剂 氯霉素 水 0 25 20 水 25 乙醇 55 甘油 氯霉素 12 5 氯霉素溶液 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度 助溶剂 hydrotropyagent 1 形成可溶性分子络合物I2 KI KI3 络合物 0 03 5 2 形成复盐咖啡因 苯甲酸钠 苯甲酸钠咖啡因1 50 1 1 2 3 形成分子缔合物茶碱 乙二胺 氨茶碱1 120 1 5 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间
5、的络合物 复盐或缔合物等 以增加药物在溶剂 主要是水 中的溶解度 这第三种物质称之为助溶剂 增溶剂 solubilizer 增溶 增溶剂 增溶质 影响增溶量的因素 1 增溶剂的性质 2 增溶质的性质 3 增溶剂的加入顺序 4 增溶剂的用量 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂作用下 在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程 液体制剂的溶剂 优良的溶剂应具备 1 稳定性 对药物有较好的溶解性和分散性溶剂的化学性质稳定不与药物与附加剂反应不影响药效的发挥和含量测定2 安全性 溶剂毒性小 无刺激性 无不适的臭味3 价廉易得 第二节溶剂和附加剂 常用附加剂 四 防腐剂 perservative 防腐的重要性防
6、腐措施防止环境污染防止原辅料的污染添加防腐剂 防腐剂的要求 1 在抑菌浓度范围内对人体无害 无刺激性 内服者应无特殊臭味 2 水中有较大的溶解度 能达到防腐需要的浓度 3 不影响制剂的理化性质和药理作用 也不受制剂中药物的影响 4 对大多数微生物有较强的抑制作用 5 防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质稳定 不易受热和PH值的影响 6 长期贮存应稳定 不与包装材料起作用 第二节溶剂和附加剂 防腐 常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类 尼泊金类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴铵醋酸氯己定其他 第二节溶剂和附加剂 矫味 矫味剂甜味剂 sweetingagents 天然蔗糖 单糖浆 甜菊甙等合成糖精钠 阿司帕坦等
7、芳香剂 spicesflavers 胶浆剂泡腾剂有机酸 碳酸氢钠 第二节溶剂和附加剂 着色 着色剂天然色素合成色素内服 外用 相互配色可多样化其他 抗氧剂 络合剂 等渗调节剂 pH调节剂等 第三节低分子溶液剂 定义小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂 可供内服或外用 溶液剂溶液剂 solution 系指化学药物 非挥发性药物 的内服或外用的均相澄明溶液 制法溶解法 稀释法和化学反应法 例 复方碘溶液 碘化钾的作用 加入顺序 注意事项 考虑药物的溶解性能 稳定性等 注意事项 溶解慢的药物 采用粉碎 搅拌 加热等措施 易氧化药物可加抗氧剂 挥发性药物在最后加 溶解度小的药物应先将其溶解
8、再加其他药物 难溶性药物可加助溶剂等 第三节低分子溶液剂 芳香水剂 芳香水剂 aromatic waters 芳香挥发性药物 多为挥发油 的饱和或近饱和水溶液 浓度较低 可作矫味剂 分散剂用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液 称为浓芳香水剂 芳香性植物药材用蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明溶液 在中药中常称为药露或露剂 第三节低分子溶液剂 糖浆剂 糖浆剂 syrups 定义指含有药物 药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 除另有规定外 糖浆剂含蔗糖量应不低于65 g m1 单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆 浓度是85 g m1 糖浆剂易被微生物污染 故应添加防腐剂 为什么高浓度
9、的糖浆剂中不需要加入抑菌剂也能防止微生物的繁殖 第三节低分子溶液剂 糖浆剂 分为两类 矫味糖浆单糖浆 85 g ml 或64 7 g g 琼脂糖浆 橙皮糖浆等 主要用于矫味或助悬 药用糖浆枸橼酸哌嗪糖浆 驱蛔灵糖浆等 主要用于治疗作用 第三节低分子溶液剂 糖浆剂 制备溶解法热溶法 冷溶法 混合法 第三节低分子溶液剂 糖浆剂 例1 单糖浆 simplesyrup 处方蔗糖850g蒸馏水加至1000ml例2 磷酸可待因糖浆 codeinephosphatesyrup 处方磷酸可待因5g蒸馏水15ml单糖浆加至1000ml 第三节低分子溶液剂 醑剂 spirits 挥发性药物的乙醇溶液 凡用于制备芳
10、香水剂的药物一般都可以制成醑剂 供外用或内服 醑剂的浓度比芳香水剂大得多 为5 20 醑剂中乙醇的浓度一般为60 一90 甘油剂 glycerites 药物的甘油溶液 外用 甘油具有粘稠性 防腐性和吸湿性 对皮肤粘膜有滋润作用 能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用 常用于耳 鼻 喉科疾患 第三节低分子溶液剂 涂剂 paint 外用液体制剂 多用于消毒 消炎 酊剂 tincrure 概念用规定浓度的乙醇制备的澄明液体制剂 浓度毒剧药 10g 100ml 其他药 20g 100ml制法1 溶解法或稀释法 2 浸渍法 3 渗漉法 第四节高分子溶液剂 概述高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相分散
11、体系多以水为溶剂 称亲水胶体 胶浆剂属于热力学稳定体系 第四节高分子溶液剂 性质带电性电泳现象高渗透压粘度与分子量聚结特性稳定性1 盐析 电解质 2 脱水剂 破坏水化膜 3 絮凝现象 4 不同荷电高分子溶液混合胶凝性 凝胶 干胶 第四节高分子溶液剂 制备溶胀过程 有限溶胀 无限溶胀应用几乎所有的剂型都与高分子溶液有关常用胶浆剂有 阿拉伯胶浆 羧甲基纤维素钠胶浆及淀粉浆等 含有药物的胶浆如盐酸利多卡因胶浆 心电图导电胶浆等 第五节溶胶剂 sols 概述概念微粒1一lOOnm 透明 热力学不稳定构造和性质构造 双电层 扩散双电层 电势 动电电位 电势越高 溶胶越稳定 第五节溶胶剂 sols 性质光
12、学性质丁铎尔效应 Tyndalleffect 电学性质双电层 界面动电位 电泳现象动力学性质布朗运动 Brownmovement 稳定性对带相反电荷的溶胶和电解质及其敏感 保护胶体 第五节溶胶剂 sols 制备分散法机械分散法 胶体磨 胶溶法 超声分散法凝聚法物理凝聚法 化学凝聚法 第六节混悬剂 概述概念难溶性固体药物以微粒形式分散在分散介质中形成的非匀相分散液体制剂 粗分散体系 微粒 0 5 l0um 分散介质 水 多 植物油 第六节混悬剂 药物要求 1将难溶性的药物制备成液体制剂时2药剂要求的剂量超过溶解度时3两种溶液混合时导致的药物析出4为了使药物产生缓释作用 第六节混悬剂 质量要求 药
13、物性质稳定 使用和贮存期符合要求 混悬剂微粒大小应适中 粒子沉降速度慢 不应结块 外用的混悬剂对粘度有要求 要容易涂布 第六节混悬剂 干混悬剂 干混悬剂是按照混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂 使用时加水迅速分散成混悬剂 特点 提高了混悬剂的稳定性 第六节混悬剂 物理稳定性 混悬剂的物理稳定性沉降速度 符合斯托克斯 Stokes 定律微粒的荷电与水化 双电层 产生 电位 形成水化膜 阻碍微粒的合并 增加了混悬剂的聚结稳定性 第六节混悬剂 物理稳定性 絮凝与反絮凝 微粒分散度大 有聚集趋势 微粒荷电 阻碍聚集 电位在20 25mV 效果最好 絮凝剂 反絮凝剂阴离子作用大于阳离子
14、价数高絮凝效果好 粒子间距 引力 最佳 絮凝状态 拆力最大 非絮凝状态 强烈吸引 结饼状态 不稳定状态 斥力 次级最低能量点 初级最低能量点 故要制成稳定的混悬剂 以体系中能量处于吸引力不太大的次级最低能量点S点附近最好 结晶增长与转型 r小和r大相差越大 S小 S大相差就越大 结果小颗粒越变越小 大颗粒越变越大 沉降速度加快 稳定性下降 小颗粒会填在大颗粒的空隙之间 底层微粒受上层微粒压力而被压紧 从而结成饼块 难以再分散 混悬剂中颗粒大小要均匀 才有利于提高混悬剂的稳定性 解决方法 提高固体颗粒的均匀度 加入抑晶剂 分析 分散相的浓度和温度 分散相浓度增加 混悬剂稳定性降低温度会影响药物的
15、溶解度 改变微粒的沉降速度 导致混悬剂稳定性的改变 第六节混悬剂 稳定剂 混悬剂的稳定剂 助悬剂助悬剂增加分散介质的粘度 亲水性1低分子助悬剂 甘油 糖浆等2高分子助悬剂 阿拉伯胶 海藻酸钠 甲基纤维素 羟丙甲基纤维素 聚维酮等 第六节混悬剂 制备 混悬剂的稳定剂 润湿剂主要应用在疏水性药物如 硫磺 甾醇等 润湿剂本质是表面活性剂HLB 7 9混悬剂的稳定剂 絮凝剂与反絮凝剂本质 电解质 第六节混悬剂 制备 混悬剂的制备分散法 乳钵 乳匀机 胶体磨 水飞法 适用于质量 硬度大的药物 凝聚法在分散介质中聚集成新相 化学凝聚法微粒结晶法 物理凝聚法 第六节混悬剂 质量评定 混悬剂的质量评定微粒大小
16、沉降体积比F H Ho 100 絮凝度的测定 F F0 值越大 混悬剂越稳定 重新分散试验 电位测定流变学测定 第二章液体药剂 复方硫磺洗剂 compoundsulphurlotion 处方 制法 取沉降硫磺置乳钵中 加入甘油研磨成细腻糊状 另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中 在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀 移入量器中 慢慢加入硫酸锌溶液 溶于200ml蒸馏水中 搅匀 在搅拌下以细流加入樟脑醑 加蒸馏水至全量 搅匀 即得 硫磺为强疏水性药物甘油为保湿剂 羧甲基纤维素钠为助悬剂樟脑醑为10 乙醇液 加入时应急据搅拌 以免析出 第二章液体药剂 复方氢氧化铝混悬液 处方 制法 将苯甲酸钠 羟苯甲酯溶于蒸馏水中 与羧甲基纤维素钠制成胶浆 将氢氧化铝 三硅酸镁用羧甲基纤维素钠胶浆研匀 加柠檬香精混匀即得 作用与用途 抗酸药 用于胃及十二指肠溃疡 AvicelRC591为微晶纤维素与11 羧甲基纤维素组成 作助悬剂 羧甲基纤维素钠为助悬剂 苯甲酸钠与羟苯甲酯为防腐剂 柠檬香精为娇味剂
