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1、 炎症 Inflammation 药理学教研室 第四章 炎症 第一节 概述 一 炎症的概念 炎症的定义 炎症 具有血管系统的活体组织对 损伤因子所发生的防御反应叫炎症 inflammation 炎症的临床局部表现和全身反应 二 炎症的原因 物理性因子 化学性因子 生物性因子 坏死组织 变态反应和异常免疫反应 第二节 炎症的局部 基本病理变化 变质 渗出 增生 变质 炎症的局部基本病理变化 渗出 增生 一 变质 变质 alteration 炎症局 部组织发生的变性和坏死 二 渗出 渗出 exudation 炎症时血 管内的液体和细胞成分经血管壁进 入到血管外组织的过程 渗出是炎症最具特征性的变化
2、 也是炎症的中心环节 1 局部血流动力学改变 细动脉短暂收缩 细动脉扩张 血流加速 血管进一步扩张 血流速度减慢 白细胞边集游出 红细胞漏出 正常血流 血管扩张 血流加快 血管进一步扩张 血流 开始变慢 血浆渗出 血流变慢 白细胞 游出血管外 血流显著变慢 除 白细胞游出外 红 细胞也漏出 播放 2 液体渗出 1 液体渗出的机制 血管通透性的升高 毛细血管内流体静 压升高及组织胶体 渗透压升高 1 血管通透性升高 的机制 内皮收缩和 或穿胞作 用增强 内皮细胞损伤 新生毛细血管壁的高通 透性 2 2 液体渗出的动力 液体渗出的动力 毛细血管内流体静压升高 组织胶体渗透压升高 2 液体渗出的意义
3、 稀释毒素 减轻毒性作用 为局部白细胞带来营养物质 带走代谢产物 渗出物中抗体 补体有利于消灭病原体 渗出物中含纤维素 纤维素网可限制病原微生物 的扩散 有利于白细胞的吞噬 炎症后期纤维素 网可成为修复的支架 渗出物中的病原微生物 毒素随淋巴液被带到淋 巴结 有利于产生免疫反应 不利影响 压迫和阻塞 3 细胞渗出 1 白细胞的渗出过程 1 白细胞边集 leukocytic margination 2 白细胞粘着 adhesion 演示 白细胞和血管内皮细胞粘着是细胞表面的粘附分子的作用 已知的 粘附分子有四类 选择蛋白类 selectins 免疫球蛋白类 imunoglobulins 整合蛋白
4、类 integrins 粘液样糖蛋白类 mucin like glycoproteins 3 白细胞游出 transmigration 及趋化 作用 chemotaxis 演示 趋化作用趋化作用 白细胞向化学刺激物作定向移动称为趋化白细胞向化学刺激物作定向移动称为趋化 作用 作用 这些化学刺激物就叫趋化因子 这些化学刺激物就叫趋化因子 趋化因子具有特异性 趋化因子具有特异性 按照来源可将趋化因子分为内源性趋化因按照来源可将趋化因子分为内源性趋化因 子和外源性趋化因子两类 子和外源性趋化因子两类 按照作用可将趋化因子分为阳性趋化因子按照作用可将趋化因子分为阳性趋化因子 和阴性趋化因子两类 和阴性
5、趋化因子两类 2 白细胞在局部的作用 吞噬作用演示 免疫作用 组织损伤 1 吞噬作用 是最重要的作用 1 有吞噬作用的细胞有两种 一种是中性粒细胞 叫小吞噬细 胞 主要吞噬 细菌 尤其是化脓菌 坏死组织碎片 抗原抗体复合物 另一种是单核巨噬细胞另一种是单核巨噬细胞 主要吞噬 主要吞噬 非化脓菌 伤寒 结非化脓菌 伤寒 结 核 麻风菌 核 麻风菌 较大组织碎片 异物较大组织碎片 异物 原虫 如阿米巴 原虫 如阿米巴 2 吞噬过程 三个 连续步骤 识别和粘着 吞入 吞噬细胞伸出伪足 包住颗 粒 脱离细胞膜进入细胞内 形成含有的小体 称吞噬体 在 于吞噬细胞内初级溶酶体融合形 成吞噬溶酶体 细菌就在
6、吞噬溶 酶体内被杀死降解 杀伤或降解 有两种机制 1 赖氧杀伤机制 这个机制靠 的是活性氧代谢产物 超氧负离 子 O2 过氧化氢 H2O2 羟自由基 OH 他们是怎么产生的 白细胞吞 噬过程中大量消耗氧 并激活 细胞膜上还原型辅酶 NADPH 氧化酶 使NADPH 氧化产生O2 反应式 2O2 NADPH 氧化酶 NADP H 2 O 2 O2 有杀菌作用但不如H 2O2强 大多数O2 经歧化酶作用形成 H2O2 反应式 2 O2 2 H 歧化酶 H 2O2 O2 H2O2是强氧化剂 使细菌细 胞壁脂质氧化而破坏细菌 H2O2在中性粒内髓过氧化物 酶 MPO 和卤素离子 Cl 生成次氯酸 HO
7、Cl 是强氧 化剂和杀菌因子 经氧化作 用和卤化作用而杀菌 反应式 H2O2 Cl H MPOHOCl H 2O 2不赖氧杀伤机制 三种 白细胞颗粒中杀菌增加通 透性蛋白 BPI 能激活磷脂 酶降解磷脂使微生物外膜通透 性增高和损伤 溶菌酶可溶解细菌细胞壁 酸性水解酶 吞噬细胞在 吞噬过程中不仅耗氧增加 糖酵解作用也增加 乳酸增 加 H 大量增加 pH下降 酸性环境对细菌就不利 更 主要是增强了酸性水解酶的 作用 降解死后的病原体 2 免疫作用 发挥免疫作用的细胞主要就是 巨噬细胞 淋巴细胞 浆细胞 3 组织损伤作用 三 增生 炎症第三方面的病理变化是增 生 proliferation 间质细
8、胞 实质细 胞在炎症时会增生 与细胞生长因子 有关 一般说来 增生主要在炎症后期或 慢性炎症表现最明显 炎症增生具有限制炎症扩散和修复 的作用 主要对机体有利 总结总结 炎症的基本病理变化 变质变质 渗出渗出 局部血流动力学改变局部血流动力学改变 液体渗出液体渗出 液体渗出的机制液体渗出的机制 液体渗出的意义液体渗出的意义 细胞渗出细胞渗出 细胞渗出的过程细胞渗出的过程 白细胞在局部的作用白细胞在局部的作用 增生增生 思考题思考题 如此复杂的炎症变化对如此复杂的炎症变化对 机体有何意义 为机体机体有何意义 为机体 带来那些有利的和不利带来那些有利的和不利 的影响 的影响 炎症介质及在 炎症过程
9、中的作用 炎症介质的概念 炎症介质是指 一组在致炎因子作用下 由局部 组织或血浆释放的参与炎症反应 并有致炎作用的化学活性物质 炎症介质的来源和主要作用 1 细胞释放的炎症介质 1 血管活性胺 组织胺和五羟色胺 1 组织胺来源 肥大细胞 结缔 组织中 嗜碱性粒细胞 血小板 2 在炎症中的作用 a 细动脉扩张 b 细静脉的通透性增高 c对嗜酸性粒细胞有趋化作用 2 花生的烯酸代谢产物 前列 腺素和白三烯 1 来源 磷脂酶 受类固 醇抑制 白细胞三 烯 LT 脂质氧 化酶 细胞质膜磷脂 花生四烯酸 环氧化酶 受 阿斯匹林 消 炎痛抑制 前列腺素 PG 2 白三烯在炎症中主要作用 a 血管通透性升高
10、 b LTB4是中粒 嗜酸性粒 细胞趋化因子 前列腺素在炎症中主要作用 a 血管扩张 微A和毛细血管 b 血管通透性升高 PG本身不能 升高血管通透性 是PG加强其 它炎症介质 如组织胺 的升高通 透性作用 引起水肿 c 发热和疼痛 3 白细胞产物 主要来自中粒 和单核细胞 1 活性氧代谢产物 如 超氧负离子 O2 过氧化氢 H2O2 羟自由基 OH 它们在细胞内能和NO结合形成活 性氮中间产物释放到细胞外 a 增加白介素 IL 8 其它细胞 因子及内皮细胞粘附因子表达 影 响炎症 b 组织损伤 2 2 溶酶体成分 溶酶体成分 主要作用 主要作用 a a 增加血管通透性 增加血管通透性 b b
11、 组织损伤 主要是蛋 组织损伤 主要是蛋 白酶作用 白酶作用 炎症时组织破坏主要是炎症时组织破坏主要是 这些酶作用 化脓性炎这些酶作用 化脓性炎 组织溶解破坏主要是大组织溶解破坏主要是大 量中粒崩解产生破坏性量中粒崩解产生破坏性 酶所致 酶所致 4 细胞因子和化学因子 由各种细胞产生的生物活性蛋白质 和多肽统称为细胞因子 其中能激 活的白细胞运动并对白细胞有趋化 作用的细胞因子 又叫化学因子 也叫趋化因子 细胞因子主要来自淋巴细胞和巨噬 细胞 也来自内皮细胞 上皮细胞 和结缔组织 根据其功能和作用的 靶细胞分五大类 教材68页 1 IL 1 TNF与炎症 时 发热有关 2 IL 8和TNF对白
12、细胞 有趋化作用 主要掌握 5 5 血小板激活因子血小板激活因子 PAF PAF 增加血管通透性增加血管通透性 6 6 一氧化氮 一氧化氮 血管扩张 组织损血管扩张 组织损 伤 与活性氧代谢产物伤 与活性氧代谢产物 结合杀灭微生物 结合杀灭微生物 7 7 神经肽 神经肽 如 如 P P物质能增加血管物质能增加血管 通透性通透性 2 体液中的炎症介质 1 激肽系统 激活后最终产物是缓激肽 九肽 在炎症中主要作用 a 扩张血管 细A 增加血管通透 性 细V b 致痛作用 2 补体系统 血液中一组球蛋白 近20种 具有酶活性 补体多数以非激活状态存在 在 激活后才起作用 在炎症中的主要 作用 a 血
13、管扩张 通透性增强 C3a C5a b 对白细胞趋化作用 C5a吸引中粒 单核细胞 c 抗病原微生物作用 3 3 凝血系统和纤维蛋白溶凝血系统和纤维蛋白溶 解解 系统系统 1 1 纤维蛋白多肽 纤维蛋白多肽 a a 增加血管通透性增加血管通透性 b b 白细胞趋化因子白细胞趋化因子 2 2 因子 因子 增加血管通透性 增加血管通透性 促进白细胞渗出促进白细胞渗出 第三节 炎症的经过和结局 一 炎症的经过 炎症按病程分急性炎症和慢 性炎症 一 急性炎症的特点 局部表现和全身反应 急性炎症的局部表现 红 肿 热 痛 功能障碍 红 局部充血 最初动脉性充血 鲜 红 氧合血红蛋白多 以后血流变慢淤血
14、暗红色 脱氧血红蛋白多 肿 局部肿胀 充血和炎性渗出物 热 动脉性充血 血流量多 流速快 代谢增强 产热增多 痛 渗出物压迫神经末梢 如指头炎 炎症介质刺激神经末梢 PG缓激肽 功能障碍 实质细胞变性坏死 渗出 物压迫阻塞 痛本身也影响功能 1 发热 体温升高是致热原 引起 致热原分两种 1 外源性致热原 2 内源性致热原 主要由白细 胞产生的IL 1和TNF 能作用下 丘脑体温调节中枢 在局部产生 PGE2引起发热 一定程度发热对提高机体免疫 力有好处 不可一发热就退烧 急性炎症全身反应 2 末梢血白细胞计数升高 机理是 骨髓中动员出来的 白细胞进入血循环 还有一种因子叫集 落刺激因子 CS
15、F 主要来自淋 巴细胞 巨噬C 能促骨髓造血 前体细胞增殖 IL 1 TNF能 促进CSF产生 3 血沉加快 Rbc沉降速度加 快 因为Rbc在血浆中悬浮稳定性 红细胞出现凹面相贴 叠连现象 与血浆接触外表面 与血浆摩擦 力 沉降的快 二 慢性炎症的特点 慢性炎症主要原因 病原微生物持续存在 毒力较 弱 又不是很容易就消灭掉 长期暴露 接触毒性因子 如 矽肺就是长期吸入SiO2粉尘的结 果 对自身组织产生免疫反应 自 身免疫病如类风湿 系统性红斑 狼疮 2 慢性炎症病变特点 常以增生为主要病理变化 纤维母细胞增生 小血管增生 实质细胞增生等 炎症病灶内浸润的细胞主要是 淋巴细胞 浆细胞 巨噬细
16、胞 二 炎症结局 一 痊愈 完全痊愈 不完全痊愈 二 迁延为慢性炎症 三 蔓延扩散 病原微生物毒力强 数量多 机体 抵抗力低 病原微生物不断繁殖 并沿组织间隙 血管或淋巴管蔓延 1 局部蔓延 沿组织间隙或自然管道 扩散蔓延 局部蔓延可形成糜烂 溃疡 瘘 管 窦道 2 淋巴 蔓延 侵入淋巴管经淋巴液蔓延 3 血行蔓延 病原微生物进入血循环 引起蔓 延 1 菌血症 血中有细菌但未大量繁殖 不引起 症状 细菌可很快被扑灭 许多炎症早期都有 菌血症 2 毒血症 细菌毒素或毒性产物入血 临床上 出现全身中毒症状 寒战 发烧等 或休克 3 败血症 细菌入血大量繁殖 产生毒素 引 起全身中毒症状 并常有皮肤粘膜出血点 4 脓毒败血症 化脓菌引起的败血症 除有败 血症表现 还在器官 组织形成多发脓肿 第四节 炎症的组织学类型 一 炎症的一般分类原则 下边介绍的是按病理变化 病 变的分类 二 变质性类 炎症以变质为主 渗出 增 生都可有但不是主要的 如急 性重型肝炎 主要表现肝细胞 坏死 乙型脑炎 是神经细胞 变性坏死为主要变化 三 渗出性类 最常见 以渗出为主要变化 渗出浆液 白细胞为主 又根据渗出的
