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1、第十七章 合成抗菌药物的分析 第一节 喹喏酮类药物的分析 一 化学结构与性质 R1 O COOH 1 2 3 45 6 7 8 N R2 R3 R4 R5 X 4 喹诺酮喹诺酮 吡啶酮酸 发展概况与分代 u 分代 代表药 u第一代 1962 1969 萘啶酸 nalidixic acid 第二代 1969 1979 吡哌酸 pipemidic acid PPA 第三代 1980 1996 诺氟沙星 norfloxacin 氟喹诺酮类 第四代 1997 莫西沙星 moxifloxacin 新型氟喹诺酮类 萘啶酸 第一代喹诺酮类抗菌药 吡哌酸 第二代喹诺酮类抗菌药 第三代喹诺酮类抗菌药 氟喹诺酮类
2、 6位引入氟原子 7 位引入哌嗪基 诺氟沙星 左氧氟沙星 1 酸碱两性 含有羧基和碱性氮原子 故显酸碱两性 易溶于酸和碱 R1 O COOH 1 2 3 45 6 7 8 N R2 R3 R4 R5 X 理化性质 3 旋光性 左氧氟沙星具有旋光性 氧氟 沙星 环丙沙星等无旋光性 4 分解反应 遇光照可分解 使用前后均 应注意避光 2 紫外吸收光谱特征 5 与金属离子络合反应 极易和金属离子如钙 镁 铁 锌等形成螯合物 3 4 位羧基和羰基 R1 O COOH 1 2 3 45 6 7 8 N R2 R3 R4 R5 X 二 鉴别试验 1 与丙二酸的反应 喹诺酮类药物为叔胺化合物 与丙二酸在酸酐
3、 中共热时 有棕色 红色 紫色或蓝色呈现 R1 O COOH 1 2 3 45 6 7 8 N R2 R3 R4 R5 X 示例 ChP2010 诺诺氟沙星乳膏的鉴别鉴别 鉴别 取含量测测定项项下供试试品溶液 5ml 置水浴上蒸干 残渣中加丙二酸 约约50mg与酸酐酐1ml 在水浴中加热约热约 10 分钟钟 溶液显红显红 棕色 2 紫外 可见分光光度法 3 薄层色谱法 4 高效液相色谱法 5 红外光谱法 三 特殊杂质检查 有关物质 工艺杂质 降解产物 ChP2010检查喹诺酮类药物有关物质主要 采用HPLC法 1 右氧氟沙星 2 左氧氟沙星 配合交换手性流动相法配合交换手性流动相法 手性配位体
4、与金属离子生 成配合物 与对映体发生 交换 生成一对可逆的非 对映体复合物 左氧氟沙星光学杂质 右氧氟沙星 的检查 四 含量测定 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法 1 非水溶液滴定法 ChP2010吡哌酸的非水溶液滴定测定 含量测定 取供试品约0 2g 精密称定 加冰醋酸20ml溶解后 加结晶紫指示液1滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定至溶液显 纯蓝色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于 30 33mg的C14H17N5O3 2 紫外分光光度法 ChP2010诺氟沙星乳膏含量的UV测定 3 高效液相色谱法 盐酸洛美沙星 戊烷磺酸钠
5、离子对 HPLC测定 左氧氟沙星 高氯酸钠离子对 HPLC测定 第二节 磺胺类药物分析 磺胺类药物的发现 开创了化学治疗的 新纪元 使死亡率很高的细菌性传染疾病得 到控制 1 基本结构 对氨基苯磺酰胺 芳伯氨基磺酰胺基 一 化学结构与性质 极弱碱性弱酸性 磺胺嘧啶 SD 嘧啶环 磺胺甲噁唑 SMZ 5 甲基异噁唑 2 理化性质 1 性状 本类药物多为白色或类白色结晶性 粉末 在水中几乎不溶 溶于盐酸或氢氧化 钠溶液 易溶于乙醇 丙酮 2 熔融变色 不同的磺胺类药物以直火加热熔融 后 可呈现不同的颜色 如磺胺可显紫蓝色 磺胺嘧啶显红 棕色等 3 具有酸碱两性 碱性 酸性pKa 7 8 4 芳伯胺
6、基反应 重氮化 偶合反应 氧化反应 5 磺酰氨基的反应 沉淀反应 6 苯环上的反应 卤代反应 含氮杂环 在酸性条件下 可与生物碱沉 淀剂发生沉淀反应 7 取代杂环的特性 1 金属离子的取代反应 与硫酸铜的成盐反应 活泼H NaOH 草绿噁 磺胺嘧啶 黄绿 紫色 二 鉴别试验 2 重氮化 偶合反应 芳伯氨基 偶氮化合物 猩红色 橙黄色 萘萘酚 3 钠盐反应 4 高效液相色谱法 5 红外分光光度法 一般杂质 氯化物 炽灼残渣 重金属 酸度 溶液的澄清度与颜色 特殊杂质 三 杂质检查 四 含量测定 高效液相色谱法 滴定法 非水溶液滴定法 永停滴定法 1 高效液相色谱谱法 示例 ChP2010复方磺胺
7、嘧啶嘧啶 片含量的 HPLC测测定 流动动相 乙腈腈 0 3 醋酸铵铵 20 80 ChP2010规规定磺胺嘧啶钠嘧啶钠 磺胺嘧啶嘧啶 锌锌 磺胺甲噁唑唑 磺胺多辛和磺胺醋 酰钠酰钠 等原料药药和制剂剂 磺胺嘧啶嘧啶 原料 药药采用永停滴定法 2 永停滴定法 亚亚硝酸钠钠滴定法 含量测测定 精密称定磺胺多辛约约0 6g 置烧烧杯中 加水40ml与盐盐酸溶液 1 2 15ml 置电电磁搅搅拌器上 搅搅拌使溶解 再加溴化钾钾2g 插入铂铂 铂电铂电 极后 将 滴定管的尖端插入液面下约约2 3处处 用亚亚硝酸钠钠滴定 液 0 1mol L 迅速滴定 随滴随搅搅拌 至近终终点时时 将滴定管的尖端提出液
8、面 用少量水淋洗尖端 洗液 并入溶液中 继续缓缓继续缓缓 滴定 至电电流计计指针针突然偏 转转 并不再回复 即为为滴定终终点 磺胺多辛 3 非水溶液滴定法 磺胺异噁唑原料药及片剂 磺胺异噁唑唑片 含量测测定 取磺胺异噁唑唑片20片 精密称定 研细细 精密称取细细粉适量 约约相当于磺胺异 噁唑唑0 5g 加二甲基甲酰酰胺40ml使溶解 加 偶氮紫指示液 3 滴 用甲醇钠钠滴定液 0 1mol L 滴定至溶液恰显蓝显蓝 色 并将滴定的 结结果用空白试验试验 校正 每1ml甲醇钠钠滴定液 0 1mol L 相当于26 73mg的C11H13N3O3S 一 典型药物的结构 二 化学性质 酸碱两性 芳伯
9、氨基反应 磺酰胺的反应 三 鉴别 硫酸铜 黄绿 紫 芳香第一胺 猩红 四 含量测定 HPLC 非水溶液滴定法 永 停滴定法 具有丙二酸呈色反应的药物是 A 诺氟沙星 B 磺胺嘧啶 C 磺胺甲恶唑 D 司可巴比妥 E 盐酸氯丙嗪 下列含量测定方法 磺胺类药物未采用的是 A 高效液相色谱法 B 溴酸钾法 C 永停滴定法 D 非水溶液滴定法 E 亚硝酸钠滴定法 亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲恶唑含量 时 ChP2010选用的指示剂或指示终 点的方法是 A 永停法 B 外指示剂法 C 内指示剂法 D 淀粉 E 碘化钾 淀粉 与硫酸铜生成草绿色沉淀的是 A 磺胺甲噁唑 B 磺胺嘧啶 C 甲氧苄啶 D 磺胺异噁
10、唑 E 磺胺醋酰钠 多选题 磺胺类药物的鉴别方法有 A Kober反应 B 重氮化 偶合反应 C 与硫酸铜的沉淀反应 D Marquis反应 E 茚三酮反应 喹诺酮类药物采用的鉴别方法有 A 硫酸铜反应 B 红外分光光度法 C 高效液相色谱法 D 丙二酸反应 E 紫外分光光度法 多选题 喹诺酮类药物的含量测定法有 A 非水溶液滴定法 B 紫外分光光度法 C 高效液相色谱法 D 荧光分光光度法 E 配位滴定法 磺胺类药物的鉴别方法 A 红外光谱法 B 烯丙基的反应 C 与硫酸铜的反应 D 三氯化铁反应 E 芳香第一胺反应 盐盐酸左氧氟沙星胶囊含量测测定 取装量差异项项下的 内容物 混匀 精密称定
11、 约约相当于左氧氟沙星 40mg 置100 ml容量瓶中 加0 1 mol L盐盐酸溶液溶 解并稀释释至刻度 摇摇匀 滤过滤过 精密量取续滤续滤 液 10ml 置100ml容量瓶中 用0 1mol L盐盐酸溶液稀 释释至刻度 摇摇匀 精密量取20 ml 注入液相色谱仪谱仪 记录记录 色谱图谱图 另取左氧氟沙星对对照品适量 同 法测测定 按外标标法计计算峰面积积 即得 已知盐盐酸 左氧氟沙星胶囊的规规格为为0 1g 平均装量为0 1889g 称取内容物质量为0 0998g 若对照品溶液的浓度 为40 g ml 供试品与对照品的峰面积分别为 1467和1165 求其标示量的百分含量 标示量 95 3 X 10 6 1467 11651165 100 x100 10 X 0 0998 X 3 7980 20 0 1 40 x
