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1、第十章 超敏反应,超敏反应(hypersensitivity),又称变态反应(allergy)： 指已致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。,超敏反应分为四型 （依发生机制和临床特点）：型超敏反应 (过敏反应)型超敏反应 (细胞溶解型或细胞毒型)型超敏反应 (免疫复合物型或血管炎型)型超敏反应 (迟发型超敏反应),第一节 型超敏反应 特点： 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； 发生快，恢复快，一般无组织损伤； 有明显的个体差异和遗传背景。一.参与型超敏反应的成分(一)抗原 呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌等； 消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等； 皮肤 - 昆虫的毒素
2、、化学物质等； 肌肉、静脉 - 化学药物及异种动物血清等。,(二)抗体 - IgE抗体 Th2细胞 IL-4 抗原 B细胞 IgE (三)IgE Fc段受体（FcR）： FcR- 高亲和性受体； 组成：链（1条）、链（1条）和链（2条） 存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性 粒细胞(活化)。 FcR - 低亲和力受体。,（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 分布： 肥大细胞 - 皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结 缔组织； 嗜碱性粒细胞 - 血液。 作用：释放生物活性物质，介导型超敏反应。（五）嗜酸性粒细胞(eosinophils) 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。 作用： A.对
3、型超敏反应产生负反馈调节作用； B.参与型超敏反应晚期反应。,二.型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段 抗原 机体 产生IgE 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcR）；（二）发敏阶段 1.细胞活化释放生物活性介质 相同抗原 与IgE Fab段(肥大细胞及嗜碱性粒 细胞)结合 IgE (两个或两个以上)交联 FcR的微集聚 启动肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化 释放生物活性介质；,2.释放的生物活性介质及其作用（1）储存介质 组胺（histamine） 作用：a.舒张微血管； b.平滑肌收缩； c.外腺分泌细胞分泌增加。 激肽原酶（kininogenase） 激肽原(血浆) 缓激肽(9个氨基酸) 作用
4、：a.平滑肌收缩； b.血管扩张,通透性增加。 嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A) 作用：a.对嗜酸粒细胞有趋化作用； b.对早期反应有抑制作用。,激肽原酶,（2）细胞内新合成的介质 白三烯（leucotrienes，LTs） 组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。 作用：a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强 1001000倍），且效应持久；b.也可引 起血管扩张、通透性增加及促进腺体分 泌。 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） 作用：a.能使支气管平滑肌收缩；b.血管扩 张、通透性增强。 血小板活化因子(platelet acti-vating factor，P
5、AF) 作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺 血管通透性增加。,3.早期反应和晚期反应特点 早期反应特点： 发生迅速；多为功能紊乱；经过紧急治疗 可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早 期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。 晚期反应特点： 发生较慢；伴有炎性改变；新合成介质、 细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。 例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。,三.型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克 1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 与人体组织蛋白结合（完全抗 原） 产生特异性IgE 过敏性休克。 2
6、.血清过敏性休克 动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清,（二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。 常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。 常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 水肿。,四.型超敏反应的防治原则(一)检出抗原并避免接触 查找过敏原： 可通过询问病史和皮试来完成； 皮试法。(二)急性脱敏治疗(acute desensitization) 方法：采用小量(0.1ml、0.2ml
7、、0.3ml),短间隔（2030分钟）、多次注射； 应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者。,（三）慢性脱敏治疗(chronic desensitization) 方法：采用微量(g、ng)，长时间反复多次皮下 注射。 应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘 土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。（四）药物治疗 1.抑制免疫功能的药物 药物：地塞米松、氢化可的松等。 作用：a.抑制单核细胞、T、B细胞功能； b.消炎。,2.抑制生物活性介质释放的药物 ()色苷酸二钠： - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒； ()肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺 素E： - 激活腺苷酸环化酶，增加
8、cAMP的合成； 氨茶碱： - 抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。 注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。,3.生物活性介质拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 - 组胺拮抗剂； 水杨酸 - 缓激肽拮抗剂； 多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂。4.改善效应器反应性的药物 肾上腺素 - 毛细血管收缩、血压升高。,第二节 型超敏反应概念： 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。一.型超敏反应发生机制 1.抗原 - 常为细胞性抗原； 2.抗体 - 调理性抗体； 3.损伤细胞机制 - 补体、吞噬细胞、NK细胞 等参与。
9、,（一）抗原 1.细胞固有抗原 同种异型抗原： 如 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。 2.外来抗原或半抗原 吸附于细胞表面： 如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。 3.异嗜性抗原： 如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的 共同抗原。 （二）抗体 主要为IgG和IgM类抗体,（三）损伤细胞机制1.激活补体的经典途径 抗体（IgG或IgM）+ 抗原（靶细胞表面） 激活补体 膜攻击复合体 破坏靶细胞。 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) IgG抗体 + 靶细胞抗原 FcR结合(M) 吞噬破坏靶细胞。 IgG（或IgM）抗体 + 靶细胞抗原 C3b CR (吞噬细胞) 吞噬破坏靶
10、细胞。3.ADCC作用 IgG抗体 + 靶细胞抗原 FcR(NK细胞)结合 杀伤靶细胞。,二. 型超敏反应的常见疾病（一）输血反应 1.ABO血型不符的输血;2.反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等 抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症 药物（青霉素等）半抗原 + 红细胞膜 产生抗体 自身免疫性溶血性贫血； 药物（奎宁等）+ 血小板（或粒细胞） 抗血小板(或粒细胞)抗体 血小板（或粒细胞）溶解 血小板减少性紫癜(或粒细胞减少症)。,（四）链球菌感染后肾小球肾炎 发生机理： 链球菌 机体 肾小球基底膜抗原改变 产生特异性抗体 与肾小球基底膜结合* 链球
11、菌 机体 产生特异性抗体 与肾小球基底膜结合(交叉反应)* * 补体、ADCC及吞噬细胞参与 肾小球基底膜损伤 注：链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,（五）肺出血肾炎综合征 又称Goodpastures综合征，临床以肺出血和进行 性肾功能衰竭为特征。 病毒或细菌 肺泡基底膜抗原改变 产生抗体(IgG类) 肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原)结合 组织损伤。 （六）甲状腺机能亢进(Grave病) 正常情况：脑垂体 TSH + 甲状腺刺激素受体（TSH-R, 甲状腺细胞表面） 分泌甲状腺素T3、T4。 甲亢：抗TSH-R抗体(IgG类) 与TSH-R结合 分泌甲状腺素(
12、过量) 刺激靶细胞功能亢进。,第三节 型超敏反应 概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体 （IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复 合物，在一定条件下沉积于组织，通过 激活补体并在血小板、中性粒细胞等其 它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。,一.发病机制 （一）抗原； （二）免疫复合物的形成和沉积； （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。 （一）抗原 内源性抗原：如变性IgG，核抗原； 外源性抗原：微生物、寄生虫感染； 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。 （二）免疫复合物的形成和沉积 抗原 机体 产生抗体（IgG、IgM） 免 疫复合物形成 组织内沉积。,影响免疫复合物形成与沉积的条件：1.
13、 抗原成分在体内长期滞留 滞留的抗原 持续抗体产生 免疫复合物不断形成。2.免疫复合物的性质 颗粒性抗原(细菌、细胞等)+ 抗体 免疫复合物 易被吞噬细胞清除。 可溶性抗原 + 抗体 形成可溶性免疫复合物(小) 吞噬清除或肾小球基底膜滤出。 可溶性抗原 + 抗体 形成可溶性免疫复合物(中） 组织内沉积。,3.抗原抗体的比例 抗原或抗体过剩 形成免疫复合物(小)； 抗原和抗体比例适当 形成免疫复合物(大)； 抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余） 形成免疫复合物(中)。 4.组织的解剖学及血流动力学 免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。 5.影响免疫复合物沉积的其他因素 吞噬功能降低；补体功能异常等。,
