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1、麦考酚酸酯胶囊说明书-国家食品药品监督管理局【药品名称】麦考酚酸酯胶囊【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。【药理毒理】霉酚酸酯(简称MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。抑制淋巴细胞增殖所需的MPA浓度，对大多数淋巴细胞无抑制作用，MPA还能通过直接抑制B细胞的增殖来抑制抗体的形成。治疗量的MMF并不抑制多糖激活人外周血淋巴细胞产生白介素-I，也不抑制有丝分裂原激活的外周淋巴细胞合成白介素-和其受体表达，这点也不同于环孢霉素、FK
2、-506。此外，MPA介导的体外淋巴细胞三磷酸鸟苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖转化成糖蛋白。通过这种机制，MPA可降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症部位的聚集。【药代学】口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据MPA曲线下面积)，口服后在循环中测不出MMF。肾移植病人口服MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血MPA峰值将降低40%。由于肠肝循环作用，服药后6-12hr将出现第二个血浆MPA高峰，与消胆胺同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%，表明MPA通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97%的MPA与血浆蛋白结合。MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶
3、，代谢成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG无药理活性。MMF代谢成的MPA有极少量(1%)从尿液排出，多数(87%)以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内(40日)，平均曲线下面积(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。单剂研究显示，严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率100g/mL)，能清除小部分MPAG。MPA可通过药物排出增加(如给予消胆胺)而得到清除。【规格】胶囊每粒含霉酚酸酯250毫克=硫唑嘌呤【药物名称】中文通用名称：硫唑嘌呤英文通用名称：Azathioprine其他名称：阿芙兰、硫唑呤、硫唑嘌呤钠、咪唑硫嘌呤、咪唑巯嘌呤、硝基咪唑硫
4、嘌呤、依木兰、义美仁、Azamun、Azanin、Azathioprine Sodium、Azathioprinum、Imuran、Imurek。【临床应用】SFDA说明书适应症1.与皮质类固醇和(或)其他免疫抑制药及治疗措施联用，用于防止器官移植(肾、心、肝脏)发生的排斥反应。2.与皮质类固醇和(或)其他免疫抑制药及治疗措施联用或单独使用，用于治疗严重类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性慢性活动性肝炎、结节性多动脉炎、自身免疫性溶血性贫血、自发性血小板减少性紫癜。3.用于原发性胆汁性肝硬化、甲状腺功能亢进，重症肌无力、慢性非特异性溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性神经根炎、狼疮性肾炎
5、、增殖性肾炎、韦氏肉芽肿病等。4.用于急、慢性白血病。对慢性粒细胞白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短。【药理】1.药效学 本药为6-MP的衍生物，在体内转变为6-MP而起作用。其免疫抑制的作用机制主要有：(1)释放出的6-MP是嘌呤代谢的拮抗药。(2)烷基化对官能团-巯基的封闭作用。(3)通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生。(4)向脱氧核糖核酸(DNA)链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。本药对T淋巴细胞的抑制作用比B淋巴细胞强，较小剂量即可抑制细胞免疫。本药还能减少狼疮患者的免疫复合物在肾脏的沉积，在免疫反应期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞制动因
6、子而抑制局部组织的炎症反应。2.药动学 本药口服易吸收，口服后1小时达血药峰浓度，生物利用度为47.4%，总蛋白结合率为30%。本药在红细胞和肝脏内通过氧化作用和甲基化作用降解，少量本药及其代谢物可分泌至乳汁中。本药肾脏清除率为57ml/(minkg)，24小时50%-60%随尿液排泄，48小时内12%随粪便排泄，半衰期约为3小时。本药可被血液透析清除。3.遗传、生殖毒性与致癌性遗传毒性 接受本药治疗的男性及女性患者均可出现染色体异常。生殖毒性 孕鼠和孕兔的研究表明，在器官形成期给予本药一日5-15mg/kg，可引起不同程度的胎儿异常。给予孕兔本药一日10mg/kg，可产生明显致畸现象。本药和
7、长波紫外光线可产生协同的致畸变作用。致癌性 对移植患者进行冲击性治疗可增加移植后淋巴瘤的发生率。免疫抑制的类风湿关节炎患者淋巴瘤风险增高至少与疾病本身部分相关。移植患者皮肤癌的发病率高于普通人，其部分原因可能与免疫抑制疗法有关。【注意事项】1.特别警示 使用嘌呤类抗代谢药有增加肿瘤形成的风险。同时，本药有潜在的致突变性和血液毒性。2.交叉过敏 对6-巯基嘌呤(6-MP)过敏者对本药也可能过敏。3.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇或准备近期内怀孕的妇女。4.慎用 肝、肾功能不全者。5.药物对妊娠的影响 本药可能致畸胎，曾有部分妊娠期服用本药的孕妇所产下的新生儿有白细胞减少和(或)血小板减少
8、的报道，故孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药后母乳中可测出6-MP(一种硫唑嘌呤代谢物)，故使用本药的患者不应进行哺乳。7.药物对检验值或诊断的影响 可使高压液相色谱法(HPLC)测定肌酸酐值假性增高。8.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前8周内，应至少每周进行一次包括血小板在内的全血细胞计数检查；如大剂量给药、肝和(或)肾功能不全患者，应增加全血细胞计数检查的频率。此后，检查次数可减少，但仍建议每月检查1次，或至少每3个月检查1次。【不良反应】1.心血管系统 可见心动过缓、血压过低、心包炎、脉管炎。2.代谢/内分泌系统
9、 可见负氮平衡。3.呼吸系统 极罕见可逆转肺炎。有出现过敏性哮喘的报道。还可出现肺腺癌、上呼吸道水肿、弥漫性肺间质纤维化、间质性肺炎。4.肌肉骨骼系统 偶见肌萎缩。还可出现关节痛、肌无力、重症肌无力、横纹肌溶解。5.泌尿生殖系统 可见中毒性肾损害、子宫颈发育异常。6.免疫系统 可见对感染的易患性增加。超敏反应。7.神经系统 有出现手颤的报道。8.肝脏 偶见胆汁淤积，通常停药后可恢复。罕见肝功能损害，与长期服用本药有关，主要为器官移植患者。组织学检查可出现窦状隙扩张、紫癜性肝炎、静脉闭塞疾病和小结再生性增生。还可出现胆管炎、肝脾肿大。9.胃肠道 可见结肠炎、憩室炎、肠穿孔。曾有少数患者出现胰腺炎。还可出现腹痛、恶心、呕吐、脂肪泻、类圆线虫属感染、外部变应性牙槽炎。10.血液 最常见白细胞减少。偶见贫血和
