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1、第二十九章肾上腺皮质激素类药 激素 为所有内分泌腺体所分泌的具有生物活性物质 特点 具有作用强大 活性高 用量小 作用广泛 作用 调节机体的主要物质代谢 调控机体器官的发育和功能 参与机体的应激反应 维持机体内环境的平衡 肾上腺皮质激素类药物 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素 髓质 束状带 糖皮质激素代表药 可的松 氢化可的松作用 影响物质代谢过程受ACTH AdrenocorticotropicHormone 调节 球状带 盐皮质激素代表药 醛固酮作用 水盐代谢受肾素 血管紧张素 Renine Angiotensin 调节
2、网状带 性激素 糖皮质激素 Glucocorticosteroids GC 构效关系 皮质激素的基本结构为类固醇 甾体 Steroids 由三个六元环与一个五元环组成 分别称为A B C D环 活性基团 C3酮基 C4 5双键 C20羰基 体内过程 吸收 口服 注射均易吸收 局部用药大量可致全身作用 分布 90 与血浆蛋白结合 80 与皮质激素转运球蛋白结合 10 为游离型 肝 肾疾病时 游离型GC增加 代谢 肝脏内还原代谢 A环C4 5双键 肝功不良时该代谢作用减慢 合用苯巴比妥 苯妥英钠使其代谢加速 问题 肝功能不全时应使用何种激素 排泄 90 以上在48小时内出现于尿中 尿中其代谢产物
3、17 羟皮质素 17 羟酮皮质素可反映肾上腺 垂体功能 根据作用时间长短GC分为 短效36h 地塞米松 根据半衰期长短可以分四类 作用 生理剂量影响正常代谢 维持机体自身稳定 超生理剂量时 可产生抗炎 免疫抑制等药理作用 生理效应 1 对代谢的影响1 糖代谢 肝糖元 肌糖原 血糖 促进糖元异生 使葡萄糖分解减慢 减少机体对葡萄糖的利用 加重 诱发糖尿病2 脂肪代谢 促进分解 抑制合成 使脂肪重新分布 向心性肥胖 胰岛素分泌 促进脂肪堆积 四肢不敏感 面背部敏感 3 蛋白质代谢 促进分解 抑制合成 皮肤菲薄 肌肉萎缩 骨质疏松 成长缓慢 淋巴组织萎缩 伤口愈合慢 4 水盐代谢 弱 1 保钠排钾
4、高血压 水肿 2 排钙增加 肠钙吸收减少 骨质疏松 2 允许作用对有些组织细胞无直接活性 但可给其他激素发挥作用创造有利条件的作用 例如 糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用 药理作用 超生理剂量时1 抗炎作用 能抗各种原因引起的炎症 GCs抗炎的各个阶段 早期 能阻止红肿热痛晚期 能阻止肉芽组织 瘢痕 注意 GCs在减轻症状的同时 也降低了防御功能 也使炎症后期组织的修复功能降低 易使病灶扩散 伤口愈合出现障碍 抗炎作用机制 1 抑制炎性介质的产生与释放 诱导蛋白脂皮素1的生成 抑制磷脂酶A2 AA 花生四烯酸 PGE2 PGI2 白三烯的生成 抗炎 诱导ACE
5、血管紧张素转化酶 生成 促进缓激肽降解 血管扩张与疼痛 抗炎 粘附分子的表达 表现在 白细胞与血管内皮细胞的粘附 向炎症部位的游走与渗出 调节细胞因子 致炎因子 白细胞介素 IL 1 6 11 13 肿瘤坏死因子 TNF 等 阻止致炎因子的表达 抗炎因子 IL 10和IL 1受体拮抗剂 促进抗炎因子的表达 抑制NOS的活性 NO能增加炎性部位的渗出 水肿形成及组织损伤等 4 诱导炎症细胞凋亡 2 免疫抑制作用表现 能促使巨嗜细胞的吞噬和处理 淋巴细胞的识别 加速敏感动物的淋巴细胞的破坏和解体 干扰淋巴组织的分裂及增殖 机制 1 诱导淋巴细胞DNA降解 2 影响淋巴细胞的物质代谢 3 诱导淋巴细
6、胞凋亡 4 抑制核转录因子的活性 3 抗过敏作用 提高机体对过敏性介质的耐受力 4 抗休克 抗炎 免疫抑制 抗过敏作用的综合结果 也与以下因素有关 加强心肌收缩力 心输出量 扩张痉挛血管 降低血管对某些缩血管物质的敏感性 改善微循环 稳定溶酶体膜 减少心肌抑制因子 MDF 的形成 5 血液 造血系统 刺激骨髓造血机能 增高 红细胞 血红蛋白 中性粒细胞 功能低下 降低 淋巴细胞 单核细胞 嗜酸和嗜碱白细胞 6 中枢神经 能使中枢兴奋性提高 可诱发精神失常 精神病 癫痫患者慎用 7 其他作用 增加胃酸与胃蛋白酶分泌 提高食欲 促进消化 大剂量诱发或加重溃疡 药理作用小结 生理剂量 1 对代谢的影
7、响 糖 脂肪 蛋白质 水及电解质 2 允许作用超生理剂量 1 抗炎作用2 免疫抑制作用3 抗过敏作用4 抗休克5 血液 造血系统6 中枢神经7 其他作用 1 替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症 包括 肾上腺危象 阿狄森氏病 脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后 临床应用 2 严重感染 原则上用于严重感染伴有败血症者 目的为了消除对机体有害的炎症和过敏反应 缓解症状 防止脑 心等重要器官损害 利于病人度过危险期 必须指出 GCs无抗菌作用 且可降低机体的防御功能 所以必须配伍足量的抗生素 病毒感染一般不用 因无抗病毒作用 用后感染易扩散 GCs能防止某些炎症的后遗症 避免粘连 3 自身免
8、疫性疾病 过敏性疾病 异体器官移植排斥反应 风湿病 红斑狼疮 肾病综合征等 缓解症状 过敏性皮炎 血管神经性水肿 输血反应等 缓解症状 类风湿性关节炎 机体免疫功能异常 滑膜炎 关节炎 系统性红斑狼疮 血管神经性水肿水肿 4 抗休克 辅助治疗 感染中毒性休克为首选 过敏性休克为次选 心源性休克要结合病因 低血容量休克补液 5 血液病 急性淋巴细胞性白血病 再障 粒细胞减少 血小板减少症等 6 局部应用 一般性皮肤病 皮炎等 眼 7 恶性肿瘤 不良反应 1 长期大量应用引起 1 类肾上腺皮质功能亢进综合征 柯兴征 库兴cushingsyndrome 脂质代谢紊乱 向心性肥胖 满月脸 水牛背 多血
9、质 紫纹等 颊部及锁骨上窝脂肪堆积 2 诱发或加重感染 3 诱发或加重溃疡 穿孔 4 高血压 动脉粥样硬化 5 骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合慢 发育障碍 致畸胎 6 精神失常 蛋白质代谢紊乱 皮肤变薄 皮肤弹性纤维断裂 可见红色微血管 毛细血管脆性增加易有皮下淤血 肌肉萎缩及无力 骨质疏松 病理性骨折 2 停药反应医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用GCs 下丘脑 垂体 肾上腺皮质系统抑制 ACTH分泌 肾上腺皮质功能 此时停药 外源性减少 内源性不足 医源性肾上腺皮质功能不全 注意 不要突然停药 尽量降低每日维持量或采用隔日给药 停药数月后遇应激情况要给予足量的GCs 2 反跳现象及停药症状反
10、跳现象 长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重的现象 停药症状 出现原来没有的症状 如 肌痛 乏力 发热 情绪低沉等 疗程与用法 小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退 阿狄森氏病等 大剂量突击疗法 危重病人的抢救 一般剂量 局部应用 用于皮肤病 眼病 可用氢化考的松及泼尼松龙等 长程疗法 慢性疾病反复发作 肾病综合征 支气管哮喘 结缔组织病等 1 晨起给药法 一日量 每日清晨7 8时1次服用 遵守内源性分泌昼夜节律 对内源性分泌功能的抑制作用 长程疗法 2 隔晨给药法 根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 醛固酮 aldosterone 影响水盐代谢 受肾素 血管紧张素 Renine Angiotensin 调节 第二节盐皮质激素 第三节促皮质素与皮质激素抑制药促皮质素39个氨基酸的多肽 作用于肾上腺 能使GCs分泌增加 维持肾上腺正常形态与功能 应用 长期使用GCs后防止皮质功能不全 诊断脑垂体 肾上腺皮质功能 习题 1 简述糖皮质激素的药理作用 临床应用及不良反应 如何避免或减轻该药的不良反应 2 简述糖皮质激素的用法
