奥氮平和精神分裂症治疗

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1、奥氮平与精神分裂症的奥氮平与精神分裂症的 治疗治疗 精神分裂症的主要症状精神分裂症的主要症状 攻击敌意 认知症状阳性症状 阴性症状焦虑抑郁 精神分裂症的 主要症状 精神分裂症防治指南 北京大学医学出版社 2007年6月第一版 精神分裂症治疗结局的期望值不断提高 Sumer Verma MD Harvard Medical School Boston University Schoo of Medicine 2002 APA 精神分裂症治疗总的期望结局精神分裂症治疗总的期望结局 过去 现在 未来过去 现在 未来 过去现在未来 控制或减少 精神病症状 减少药物副作用 提高认知功能 降低医疗费用 全

2、面康复 减少照料者负担 提高患者就业率 为社会做贡献 完 整 治 疗 疗效目标 消除阳性症状 消除敌对 不合作 预防复发 改善情感症状 改善认知功能 改善阴性症状 提高生活质量 控制激越 EPS 过度镇静 体位性低血压 QTc延长 EPS 药物相互作用 QTc延长 EPS 22 181 186 治疗后小时数 平均PANSS激越评分改变 奥氮平 奥氮平 2424小时后小时后疗效显著优于氟疗效显著优于氟 哌啶醇哌啶醇 奥氮平Vs 氟哌啶醇 PANSS激越及OASS激越量表评分改变 治疗24小时 焦虑兴奋紧张坐卧不安持续动作 P 0 029P 0 034 10 20mg d po n 52 10 2

3、0mg d po n 48 P 0 002P 0 041P 0 050 Kinon BJ et al Am J Emerg Med 2004 22 181 186 OASS Overt Agitation Severity Scale 明显激越严重程度量表 奥氮平 奥氮平 2 2周后周后显著改善患者症显著改善患者症 状状 与治疗基线相比 Mauri MC et al European Psychiatry 2005 20 55 60 P 0 001 10 20mg d po n 54 BRPSPANSSHRSD PANSS 阳性症状 P 0 001 P 0 01 P 0 001 奥氮平 BRP

4、S PANSS HRSD量表评分改变 治疗2周 奥氮平 奥氮平 2 2周后周后显著改善焦虑显著改善焦虑 敌意敌意 疑虑疑虑 焦虑敌意 P 0 001 10 20mg d po n 54 疑虑 P 0 02 P 0 006 奥氮平 HRSD具体症状评分改变 治疗2周 与治疗基线相比 Mauri MC et al European Psychiatry 2005 20 55 60 奥氮平 奥氮平 3 3周后周后激越改善显著优于激越改善显著优于 氟哌啶醇氟哌啶醇 奥氮平Vs 氟哌啶醇 PANSS激越因子评分改变 治疗3周 Kinon BJ et al Am J Emerg Med 2004 22 1

5、81 186 P 0 044 PANSS 激越评分改变 治疗3周后 奥氮平 n 52 平均剂量17 1mg d 氟哌啶醇 n 48 平均剂量15 7mg d 治疗后天数 平均PANSS激越评分改变 奥氮奥氮平 平 3 283 28周周症状改善显著优于症状改善显著优于 齐拉西酮齐拉西酮 Breier A et al Am J Psychiatry 2005 162 1879 1887 PANSS总分 奥氮平Vs 齐拉西酮 PANSS量表评分改变 治疗28周 第三周 35 7 26 0 P 0 001 多中心 随机 双盲 平行对照 奥氮平组277例 10mg d 20mg d 齐拉西酮组271 例

6、 80mg d 160mg d 完成研究的患者 奥氮平组58 6 齐拉西酮组42 5 目目 录录 快速控制急性症状 长期获益与更低复发 改善认知提高生活质量 奥氮平奥氮平 欧兰宁欧兰宁 与精神分裂症与精神分裂症 的治疗的治疗 持续治疗的重要性持续治疗的重要性 l l 不维持治疗是再住院原因中最重要的单一因不维持治疗是再住院原因中最重要的单一因 素素 1 1 l l 病人是否维持治疗与复发高度相关病人是否维持治疗与复发高度相关 l l 精神分裂症病人停药引起的复发比率大约为精神分裂症病人停药引起的复发比率大约为 每月每月10 10 左右左右 2 2 1 Doering S et al Predi

7、ctors of relapse and rehospitalization in schizophrenia and schizoaffective disorder Schizophrenia Bull 1998 24 87 98 2 Davis JM Chen N Choice of maintenance medication for schizophrenia J Clin Psychiatry 2003 64 Suppl 16 24 33 持续治疗持续治疗的重要性的重要性 n APA精神分裂症治疗原则 如果没有维持治疗 60 70 的病人会在1年 内复发 有大约 90 的病人会在2

8、 年内复发 1 n加拿大精神分裂症治疗指南 一年内由于抗精神病药停止使用而导致的复发 风险高达 90 2 1 Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia 2nd Ed Am J Psychiatry 2004 161 2 23 2 The Canadian Practice Guidelines for the Treatment of Schizophrenia Can J Psychiatry 1998 43 S2 29S 影响持续治疗的因素影响持续治疗的因素 与患者有关的因素与患者有关的因素 如

9、年轻 如 年轻 性别性别 缺乏耐心 难以等待疗效完全显现缺乏耐心 难以等待疗效完全显现 与医生有关的因素与医生有关的因素 没有认识到长期治疗的必要性没有认识到长期治疗的必要性 环境因素环境因素 花费花费 社会支持社会支持 监督监督 与治疗有关的因素与治疗有关的因素 疗效疗效 副作用副作用 给药途径给药途径 合并用药合并用药 Fleischhacker WW et al Factors influencing compliance in schizophrenia patients J Clin Psychiatry 2003 64 suppl 16 10 13 维持治疗的病人维持治疗的病人PA

10、NSSPANSS评分改善评分改善 更多更多 维持治疗的患者维持治疗的患者QLSQLS总分较好总分较好 治疗周数 QLS总分 Lieberman JA et al Neuropsychopharmacol 1996 14 14 21 病期长短与病期长短与缓解率的关系缓解率的关系 治疗周数 治疗有效的累计百分比 早期显效预示患者长期治疗结果早期显效预示患者长期治疗结果 更好更好 Liu Seifert H et al BMC Med 2005 3 21 n 1627 完成治疗 未完成治疗 周 平均PANSS总分改善 四项随机双盲临床试验 1627例 的荟萃分析 研究为期24 28周 治疗的前2周内

11、PANSS的总分能改善大于20 那么患者完成研究的概率将大大提高到80 OLZ vs RIS P 037 OLZ vs QUE P 001 RIS vs QUE P 037 OLZ RIS or QUE vs HAL P 001 Zhu B et al Presented at ICOSR March 29 April 2 2003 Colorado Springs Colo Data on file Eli Lilly and Company 社区持续治疗 奥氮平 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 开始使用一年内持续用药情况 美国精神分裂症治疗和评估项目 SCAP 开始使用后天数 持续用药的可能性

12、氯氮平 奥氮平 利培酮 喹硫平和氟哌啶醇在 治疗1年后中断情况分析 Olz vs Clz p 0 008 Olz vs Ris p 0 037 Olz vs Que p 0 001 Clz Olz Ris Que vs Hal p 5 and an absolute increase 2 on that item since randomization or an increase to 3 severe on Item 9 Observed Depression of the CDS or psychiatric hospitalization Kinon BJ et al Biol Psy

13、chiatry 2003 53 69S p 05 维持治疗反应时间 天 95 6 76 1 奥氮平15 57 mg d n 171 奎硫平455 77 mg d n 175 40 60 80 100 020406080100120 累计维持疗效病人的比例 精神分裂症复发的风险精神分裂症复发的风险 奥氮平奥氮平vsvs 利培酮利培酮 Response was defined as 20 improvement in PANSS total score at week 8 Relapse was defined as 20 worsening CGI 3 after 8 weeks of trea

14、tment Tran PV et al J Clin Psychopharmacol 1997 17 5 407 418 28 周时评估的生存曲线 根据 PANSS 和 CGI 量表 50 60 70 80 90 100 050100150200250 Risperidone n 94 Olanzapine n 105 87 9 67 7 p 001 vs risperidone 维持治疗反应时间 天 累计维持疗效病人的比例 奥氮平广谱高效 减少复发奥氮平广谱高效 减少复发 Martin Dossenbach et al Response and realpse in patients wit

15、h schizophrenia treated with olanzapine risperidon 12 Month follow up of the intercontinental schizophrenia outpatient health outcomes IC SOHO Study J Clin Psychiatry 66 8 August 2005 对初时治疗有效的患者 3 12个月复发比例的比较2 p 0 001 奥氮平 VS 喹硫平 氟哌啶醇 7 7 9 0 12 5 30 0 0 5 10 15 20 25 30 35 奥氮平利培酮喹硫平氟哌啶醇 抗精神病药物疗效干抗精神

16、病药物疗效干 预的临床研究预的临床研究 CATIE CATIE The The C Clinical linical A Antipsychotic ntipsychotic T Trials of rials of I Intervention ntervention E Effectiveness projectffectiveness project 研究结果研究结果 研究药物 比较研究药物 比较 奥氮平VS利培酮 P 0 002 奥氮平VS喹硫平 P 0 001 任何原因所致停药前持续服药时间 月 9 2 4 8 4 6 3 5 5 6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 奥氮平利培酮喹硫平齐拉西酮奋乃静 CATIECATIE 各治疗 各治疗组因病情加重导致组因病情加重导致 住院情况住院情况 Adapted from Lieberman JA et al N Engl J Med 2005 353 12 1209 1223 所有治疗组间 p 001 n 336 n 337 n 341 n 261 n 185 精神分裂症病情加重而住院患者的比例 0 5 10 15 20