《HER阳性转移性乳腺癌治疗策略方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《HER阳性转移性乳腺癌治疗策略方案（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、HER2阳性转移性乳腺癌 的治疗及进展 主要内容 HER 2阳性MBC的概述 HER2阳性MBC的一线治疗 HER2阳性MBC曲妥珠单抗治疗疾病进展后 的治疗 新药临床研究进展 MBC 不可治愈疾病 OS 2 3年 治疗策略 内分泌治疗 化疗 靶向治疗 HER2 17 30 过表达 促进细胞的增殖和存活 增加PD风险 减少PFS OS 不良的预后因子 HER 2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 Slamon DJ et al Science 1987 235 177 182 时间 月 总生存概率 无疾病生存概率 HER 2无扩增 n 52 HER 2无扩增 n 52 HER 2无扩增 n 52
2、HER 2无扩增 n 52 HER 2扩增 5个拷贝 HER 2扩增 5个拷贝 HER 2扩增 2个拷贝 HER 2扩增 2个拷贝 曲妥珠单抗改善了HER2阳性MBC总生存 Dawood et al 2010 100 80 60 40 20 0 01224364860 Time from diagnosis months HER2 阳性 曲妥珠单单抗 n 191 HER2 阴性 n 1782 HER2 阳性 不含曲妥珠单单抗 n 118 Probability of survival HER2 human epidermal growth factor receptor 2 如今HER2阳性M
3、BC 和HER2 阴性MBC有相当的生存结果 曲妥珠单抗单药治疗曲妥珠单抗单药治疗MBCMBC的疗效的疗效 周方案周方案3 3周方案周方案 II II期期 1 1 核心研究核心研究 2 2 IIII期期 3 3 IIII期期 4 4 患者数患者数4646222222111111105105 接受接受过过过过的的转转转转移性化移性化疗疗疗疗 中位数中位数 是是 3 3 是是 2 2 否否否否 有效率有效率11 6 11 6 15 15 26 26 19 19 95 CI95 CI4 24 4 24 11 21 11 21 15 31 15 31 12 28 12 28 中位中位疗疗疗疗效持效持续
4、时间续时间续时间续时间 月月 6 66 69 19 18 08 08 38 3 中位生存中位生存1414131324 424 4NANA 1 Baselga J et al Semin Oncol 1999 26 4 Suppl 12 78 83 2 Baselga J et al Eur J Cancer 2001 37 Suppl 1 18 24 3 Vogel CL et al Oncology 2001 61Suppl 2 37 42 4 Baselga J et al J Clin Oncol 2005 1 23 10 2162 71 曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的研究 HERA
5、 NSABP B 31 NCCTG N9831 BCIRG 006 辅助一线 H0648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA 二线 NOAHa MDACCa GeparQuattro 大量 Phase II 研究 新辅助 H0649g GBG 26 BO17929 EGF104900 大量 Phase II 研究 EBCMBC 手 术 复 发 进 展 主要内容 HER 2阳性MBC的概述 HER2阳性MBC的一线治疗 HER2阳性MBC曲妥珠单抗治疗疾病进展后 的治疗 新药临床研究进展 Issues 1 一线方案的询证医学证据 2 是否
6、可以用三联方案 3 是否可以和内分泌联合治疗HR HER 2同时 阳性的患者 H0648g 目的 曲妥珠单单抗联联合化疗疗治疗疗Her 2 MBC的疗疗效和安全性 首要终终点 TTP 次要终终点 ORR DR TTF OS 中位随访时间访时间 30 个月 Slamon et al N Engl J Med 344 783 792 2001 R HER2 IHC2 3 MBC 既往未接受过蒽环类 抗生素治疗 344 783 92 M77001 目的 曲妥珠单单抗 多西他赛赛一线线治疗疗HER2 MBC 的疗疗效和安全性 主要终终点 ORR 次要终终点 缓缓解时间时间 TTP TTF OS Mic
7、hel Marty et al J Clin Oncol Vol23 2005 R HER2 IHC 3 FISH MBC 联联合组组 N 92 多西他赛100mg m2IV q3W 6个周期 曲妥珠单单抗 4mg kg 2mg kg qw 至 PD 单药组单药组 N 94 多西他赛赛 100mg m2IV q3W 6个周期 15 M77001 M77001 曲妥珠单抗 多西他赛较多西他赛单药显 示出疗效的优势 终终点 曲妥珠曲妥珠单单单单抗抗 多西他赛赛 n 92 多西他赛赛 n 94 P ORRORR 61340 0002 CR 72 PR 5432 SD 2744 DR m DR m 1
8、1 75 70 009 TTP m TTP m 11 76 10 0001 OSOS m m 31 222 70 0325 Michel Marty et al J Clin Oncol Vol23 200516 M77001 OS 1 0 36 P 0 0325 8 5 8 5 月月 22 7月31 2月 曲妥珠单单抗 多西他赛赛 多西他赛赛 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 33302724211815129630 时间时间 月 Michel Marty et al J Clin Oncol Vol23 2005 SO 17 M77001 OS Michel Marty et al
9、J Clin Oncol Vol23 2005 1 0 OS 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 3633302724211815129630 曲妥珠单单抗 多西他赛赛 n 92 多西他赛赛交叉至曲妥珠单单抗 n 53 多西他赛赛 n 41 16 6月30 3月31 231 2月月 月 18 H0648g Slamon et al 2001 n 469 M77001 Marty et al 2005 2006 n 186 曲妥珠曲妥珠单单单单抗抗 紫杉醇紫杉醇 oror 仅仅仅仅化化疗疗疗疗 紫杉醇 or 化疗 曲妥珠曲妥珠单单单单抗抗 多西他多西他赛赛赛赛 多西他赛 ORR 503261
10、34 p 0 001p 0 0002 DR m 9 16 111 75 7 p 0 001p 0 009 TTP m 4 74 611 76 1 p 0 001p 0 0001 OS m 25 120 331 222 7 p 0 046p 0 0325a 两项关键性研究的结论 Slamon 2001 Marty et al 2005 19 1 哪种药物联合曲妥珠单抗有最佳的循证证据 紫杉类 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 长春瑞滨长春瑞滨 ORR ORR 作者 Jahanzeb et al 2002 Bernardo et al 2002 Burstein et al 2003 Burstein et
11、al 2001 Untch et al 2004 Bayo et al 2004 长长春瑞滨剂滨剂 量 30 mg m2 25 mg m2 25 mg m2 25 mg m2 30 mg m2 25 mg m2 285 例数 40 35 55 40 69 46 ORR ORR 78 84 68 75 59 66 59 8459 84 20 HERNATA 专题 JCO 2010 研究设计 患者特征 有效性 耐受性 结论 North Europe JCO 2011 264 271 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 长春瑞滨长春瑞滨 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 多西他赛多西他赛 HERNATA 长长春瑞滨滨30 3
12、5 mg m D1 D8 曲妥珠单单抗 8 mg kg D1 6mg kg q3w 多西他赛赛 100mg m D1 曲妥珠单单抗8 mg kg D1 6mg kg q3w n ITT Median age PS 0 1 HR Sites 3 141 57 93 6 60 3 44 7 143 56 92 3 53 1 53 8 Median cycles Relative dose intensity 10 5 93 8 86 TTP 主要目标标 OS 1 YS TTF OR 15 3 m 38 8 m 88 7 7 m 59 3 12 4 m 35 7 m 88 5 6 m 59 3 p
13、0 67 P 0 98 Andersson JCO 2010 2 3 的患者接受30 mg m D1 D8 q3w 1 3 接受 35 mg m D1 D8 q3w 研究未能显示哪个方案更有效 但长春瑞滨联合方案的不良反应明显少 p 0 0001 p 1 00 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 长春瑞滨长春瑞滨 多西他赛多西他赛 HERNATA 3 4度毒性 患者数 长长春瑞滨滨30 35 mg m D1 D8 曲妥珠单单抗 8 mg kg D1 6mg kg q3w 多西他赛赛 100mg m D1 曲妥珠单单抗8 mg kg D1 6mg kg q3w 白细细胞减少 中性粒细细胞减少 发热发热 性中性
14、粒细细胞减少 21 42 10 8 40 3 43 9 37 4 恶恶心 感染 腹泻 神经经病变变 水肿肿 指甲病变变 乏力 发热发热 2 2 13 3 6 3 6 0 0 7 7 9 0 3 6 23 7 8 6 30 9 5 8 7 9 12 9 4 3 由于毒性反应而治疗中断 多西他赛 20 1 vs 长春瑞滨 6 5 p 0 001 p 0 001 p 0 81 p 0 001 p 0 006 p 0 003 p30天 n 107 进展或疾病进 展30天以内停 止H治疗 n 70 未知进展日期 n 8 研究期间无进 展 n 36 H 赫赛汀 Extra JM et al Oncolog
15、ist 2010 15 8 799 809 l主要目的 描述和更新HER2阳性MBC患者的OS l7年后开始H一线治疗 2年一线患者的 总生存率估计 58 年 P 0 0001 l220例患者H一线治疗的7年总生存率估计是17 中位OS为2 5年 HermineHermine研究研究 曲妥珠单抗治疗进展后继 曲妥珠单抗治疗进展后继 续使用曲妥珠单抗的获益续使用曲妥珠单抗的获益 7 7年随访年随访 E Charles Antoine 2011 ASCO Abstract 617 HER2阳性 MBC既往一线线曲妥珠单单抗 紫杉类类 或曲妥珠单单抗单药单药 或非紫杉类类 n 156 GBG 26
16、研究 von Minckwitz et al 2008 HER2 human epidermal growth factor receptor 2 MBC metastatic breast cancer R randomisation bid twice a day q21d every 21 days q3w every 3 weeks 卡培他滨滨1250 mg m2 bid d1 14 q21d 继续继续 曲妥珠单单抗 6 mg kg q3w n 78 卡培他滨滨1250 mg m2 bid d1 14 q21d n 78 R Trial conducted by GBG AGO CEGOG BOOG Slovenia DBG CR UK BIG l既往使用蒽环类 紫杉 烷类 和曲妥珠单抗治疗 l以前未用过卡培他滨 l可测量病灶 lLVEF正常 拉帕替尼1250 mg d po qd 卡培他滨2000 mg m2 d po 1 14 q 3 wk 卡培他滨 2500 mg m2 d po 第1 14天 q 3 wk 分层 l病灶部位 l病变分期 转移性病变必须用曲妥珠单抗治疗 n
