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1、,第五讲(一) 细胞因子,一、概述,1. Cytokine(CK),本质:多肽、蛋白质 功能:调节、效应,淋巴因子(lymphokine,LK)IL-2 单核因子(monokine,MK) IL-1 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF),2. 共同特性,(1)高效性 CKCK-R pmol/ml (一过性/即时性,区域性),(2)分泌性,旁分泌 自分泌 内分泌,TH2,组织细胞,T,TC,B,IL-4,IL-2,TNF,(3)多效性(pleiotropy),IL-2,T,B,NK,(4)重叠性(redundant),IL-2 IL-4 IL-5,B,(5)
2、协同性(synergism),IL-4 + IL-5,B,(6)拮抗性(antigenism),(7)网络性,IL-4 IFN-r,TH2,二、分类,Interleukins IL-1、IL-35 Interferons IFN-、-、-,Tumor necross factor TNF- TNF- LT- (LT) LT-,4. Colony stimulating factor M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、SCF 5. Growth factor(GF) EGF、NGF、TGF- 6. Chemokine:CXC,CC,C,CX3C,chemokine,本质:小分子多肽
3、功能,分类,(1)CxC型 (2)CC型 (3)C型 (4)Cx3C型 ,功能 免疫调节 病理意义 AIDS HIV共受体 CD4 HIV CCR5,T,三、生物学活性,调节固有免疫应答 不同细胞因子分别调节不同细胞: DC, MO-M, 中性粒, NK, NKT,T,2.调节适应性免疫应答 IL-4,5,6,13: B 活化 IL-2,7,18: T 活化 其他亚群的活化,3. 刺激造血 EPO M-CSF GM-CSF,4. 促进凋亡,直接杀伤靶细胞 TNF Fas-FasL,5. 促进创伤的修复 CXC趋化性细胞因子 血管内皮生长因子: VEGF 成纤维细胞生长因子,四、细胞因子受体,C
4、K CK-R,结构 胞外区 接受信号 跨膜区 固定 胞浆区 信号转导,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2. 分类 (1)免疫球蛋白超家族 IL-1, IL-18受体 (2) I 型细胞因子受体家族 IL,CSF,EPO受体 (3) II 型细胞因子受体家族 干扰素受体 (4) III 型细胞因子受体家族 TNF受体 ( 5 ) 趋化性细胞因子受体,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3. 多亚单位受体和共同亚单位,c:共享链,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,4. 可溶性CK-R,sIL-2R:AIDS 感染 tumor “血液肿瘤” sIL-2R:自身免疫病 SLE RA ,五、临床应用 生物应答调节剂(BRM),感染 IFN 肿瘤 IL-2、LAK、TIL 移植 抗IL-2、抗IL-2R 血细胞减少 CSF、EPO 超敏反应 抑制IL-4 自身免疫病 IFN-,